Temozolomidin, Bevacizumab Plus Bortezomibin kokeilu uusiutuvan glioblastoma multiformen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai enemmän.
2. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi toistuvasta/progressiivisesta WHO-luokan IV pahanlaatuisesta glioomista (glioblastoma multiforme ja gliosarkooma).
3. Potilailla on oltava magneettikuvauksella mitattavissa oleva etenevä tai uusiutuva sairaus 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
4. Bortetsomibia ei saa antaa etukäteen.
5. Vähintään 6 viikon tauko aikaisemman leikkausleikkauksen välillä, 4 viikkoa aiemman sädehoidon päättymisestä.
6. Potilaiden on oltava vähintään 10 päivää poissa kaikista sytokromi P450:n (CYP-450) entsyymejä indusoivista epilepsialääkkeistä (EIAED), kuten fenytoiinista, karbamatsepiinista ja fenobarbitaalista.
7. Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä 60 tai enemmän.
8. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta.
9. Hematokriitti > 29 %, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 500 solua/mikrolitra, verihiutaleet > 125 000 solua/mikrolitra 14 päivän ajan ennen hoidon aloittamista.
10. Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl, seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja.
11. Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT INR) < 1,4.
12. Vähintään 3 kuukauden tauko viimeisimmän sädehoidon päättymisestä. Vähintään 4 viikkoa ei-nitrosoureaa sisältävästä kemoterapia-ohjelmasta ja vähintään 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävästä hoito-ohjelmasta.
13. Kortikosteroideja käyttävien potilaiden on täytynyt saada vakaa annos 1 viikon ajan ennen tuloa, jos kliinisesti suositellaan.
14. Voi sisältää enintään kolme biologista hoitoa.
15. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
16. Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua diafragmaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
17. Miespuolinen tutkittava suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit.
2. Enemmän kuin kolme aikaisempaa toistumista.
3. CYP-450:n entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED), kuten fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali.
4. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti tutkimuslääkkeitä.
5. Näyttö keskushermoston (CNS) verenvuodosta lähtötilanteen MRI- tai CT-skannauksessa (lukuun ottamatta 1. asteen verenvuotoa, joka on pysynyt vakaana vähintään 3 kuukautta).
6. Aivohalvauksen historia kuuden kuukauden sisällä.
7. Vaatii terapeuttista antikoagulaatiota.
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, ja psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, tai häiriöt, jotka liittyvät merkittävään immuunipuutostilaan.
9. Potilaan laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on < 20 ml/minuutti 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista.
10. Potilaalla on suurempi tai yhtä suuri asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen vastaanottoa.
11. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (liite), hallitsematon angina pectoris, vaikea hallitsematon kammiorytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
12. Potilas on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
13. Naishenkilö on raskaana tai imettää. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin negatiivisella tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
14. Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
15. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
16. Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen. Potilaiden, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista vapaita vähintään 5 vuoden ajan.
17. Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma. Luunmurtumat on parannettava.