Ensayo de temozolomida, bevacizumab más bortezomib para el glioblastoma multiforme recurrente

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 años o más.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de gliomas malignos recurrentes/progresivos de grado IV de la OMS (glioblastoma multiforme y gliosarcoma).
3. Los pacientes deben tener enfermedad progresiva o recurrente medible mediante resonancia magnética dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
4. No se permite bortezomib previo.
5. Un intervalo de al menos 6 semanas entre la resección quirúrgica previa, 4 semanas desde el final de la radioterapia previa.
6. Los pacientes deben estar al menos 10 días sin tomar ningún medicamento antiepiléptico inductor de enzimas (EIAED) del citocromo P450 (CYP-450), como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital.
7. Puntuación del estado funcional de Karnofsky de 60 o más.
8. Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad de la terapia anterior.
9. Hematocrito > 29 %, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 células/microlitro, plaquetas > 125 000 células/microlitro durante 14 días antes del inicio del tratamiento.
10. Creatinina sérica < 1,5 mg/dl, transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal.
11. Tiempo de protrombina/relación normalizada internacional (PT INR) < 1,4.
12. Un intervalo de al menos 3 meses desde la finalización de la radioterapia más reciente. Al menos 4 semanas de un régimen de quimioterapia sin nitrosourea y al menos 6 semanas de un régimen que contiene nitrosourea.
13. Para los pacientes con corticosteroides, deben haber estado en una dosis estable durante 1 semana antes del ingreso si se recomienda clínicamente.
14. Puede tener hasta tres terapias biológicas.
15. Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
16. La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
17. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides.
2. Más de tres recurrencias anteriores.
3. Fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) del CYP-450 como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital.
4. Pacientes que reciben medicamentos en investigación concurrentes.
5. Evidencia de hemorragia del sistema nervioso central (SNC) en la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia (excepto hemorragia de grado 1 que se ha mantenido estable durante al menos 3 meses).
6. Antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los seis meses.
7. Requiere anticoagulación terapéutica.
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos y enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, o trastornos asociados con un estado inmunocomprometido significativo.
9. El paciente tiene una depuración de creatinina calculada o medida de < 20 ml/minuto en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
10. El paciente tiene una neuropatía periférica mayor o igual a Grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción.
11. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
12. El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
13. El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
14. El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
15. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
16. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa. Los pacientes con neoplasias malignas previas deben estar libres de enfermedad durante al menos 5 años.
17. Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada. Las fracturas óseas deben curarse.