Essai sur le témozolomide, le bévacizumab et le bortézomib pour le glioblastome multiforme récurrent

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 ans ou plus.
2. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de gliomes malins récurrents/progressifs de grade IV de l'OMS (glioblastome multiforme et gliosarcome).
3. Les patients doivent avoir une maladie progressive ou récurrente mesurable par IRM dans les 2 semaines suivant le début du traitement.
4. Aucun bortézomib antérieur n'est autorisé.
5. Un intervalle d'au moins 6 semaines entre les résections chirurgicales antérieures, 4 semaines à compter de la fin de la radiothérapie antérieure.
6. Les patients doivent être au moins 10 jours sans médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) du cytochrome P450 (CYP-450) tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital.
7. Score de statut de performance de Karnofsky de 60 ou plus.
8. Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur.
9. Hématocrite > 29 %, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/microlitre, plaquettes > 125 000 cellules/microlitre pendant 14 jours avant le début du traitement.
10. Créatinine sérique < 1,5 mg/dl, transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) et bilirubine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
11. Temps de prothrombine/rapport normalisé international (PT INR) < 1,4.
12. Un intervalle d'au moins 3 mois à compter de la fin de la radiothérapie la plus récente. Au moins 4 semaines à partir d'un régime de chimiothérapie sans nitrosourée et au moins 6 semaines à partir d'un régime contenant de la nitrosourée.
13. Pour les patients sous corticostéroïdes, ils doivent avoir reçu une dose stable pendant 1 semaine avant l'entrée si cliniquement recommandé.
14. Peut avoir jusqu'à trois thérapies biologiques.
15. Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
16. Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
17. Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes.
2. Plus de trois récidives antérieures.
3. Médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) du CYP-450 tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital.
4. Patients recevant simultanément des médicaments expérimentaux.
5. Preuve d'hémorragie du système nerveux central (SNC) sur l'IRM ou la tomodensitométrie de base (à l'exception de l'hémorragie de grade 1 qui est stable depuis au moins 3 mois).
6. Antécédents d'AVC dans les six mois.
7. Nécessite une anticoagulation thérapeutique.
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV et une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ou des troubles associés à un état immunodéprimé important.
9. Le patient a une clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 20 mL/minute dans les 14 jours précédant le début du traitement.
10. Le patient a une neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
11. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
12. Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
13. Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
14. Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours suivant le début du traitement
15. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
16. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif. Les patients ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis au moins 5 ans.
17. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée. Les fractures osseuses doivent être guéries.