Proef van Temozolomide, Bevacizumab Plus Bortezomib voor recidiverend multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
2. Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van een recidiverend/progressief maligne glioom van de WHO-klasse IV (multiform glioblastoom en gliosarcoom).
3. Patiënten moeten binnen 2 weken na aanvang van de behandeling meetbare progressieve of recidiverende ziekte hebben op MRI.
4. Voorafgaande bortezomib is niet toegestaan.
5. Een interval van ten minste 6 weken tussen eerdere chirurgische resectie, 4 weken vanaf het einde van eerdere radiotherapie.
6. Patiënten moeten ten minste 10 dagen vrij zijn van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) van het cytochroom P450 (CYP-450), zoals fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital.
7. Karnofsky prestatiestatusscore van 60 of meer.
8. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie.
9. Hematocriet > 29%, absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 cellen/microliter, bloedplaatjes > 125.000 cellen/microliter gedurende 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
10. Serumcreatinine < 1,5 mg/dl, serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal.
11. Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT INR) < 1,4.
12. Een interval van ten minste 3 maanden vanaf de voltooiing van de meest recente bestralingstherapie. Ten minste 4 weken na een niet-nitros-ourea chemotherapieregime en ten minste 6 weken na een nitroso-ureumbevattend regime.
13. Patiënten die corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende 1 week voorafgaand aan opname een stabiele dosis hebben gehad, indien klinisch aanbevolen.
14. Kan maximaal drie biologische therapieën hebben.
15. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
16. Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
17. De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden.
2. Meer dan drie eerdere recidieven.
3. Enzym-inducerende anti-epileptica (EIAED's) van de CYP-450 zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital.
4. Patiënten die gelijktijdig onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
5. Bewijs van bloeding van het centrale zenuwstelsel (CZS) op basislijn MRI- of CT-scan (behalve bloeding van graad 1 die al ten minste 3 maanden stabiel is).
6. Geschiedenis van een beroerte binnen zes maanden.
7. Vereist therapeutische antistolling.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn en psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, of aandoeningen die verband houden met een significante immuungecompromitteerde toestand.
9. Patiënt heeft een berekende of gemeten creatinineklaring van < 20 ml/minuut binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
10. Patiënt heeft perifere neuropathie hoger dan of gelijk aan graad 2 binnen 14 dagen vóór inschrijving.
11. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen (Appendix), ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
12. Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
13. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
14. Patiënt heeft binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
15. Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
16. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie. Patiënten met eerdere maligniteiten moeten minimaal 5 jaar ziektevrij zijn.
17. Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk. Botbreuken moeten worden genezen.