Försök med Temozolomide, Bevacizumab Plus Bortezomib för återkommande Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre.
2. Patienterna måste ha histologiskt bekräftad diagnos av återkommande/progressiva WHO grad IV maligna gliom (glioblastoma multiforme och gliosarkom).
3. Patienter måste ha en mätbar progressiv eller återkommande sjukdom med MRT inom 2 veckor efter påbörjad behandling.
4. Ingen tidigare bortezomib är tillåten.
5. Ett intervall på minst 6 veckor mellan tidigare kirurgisk resektion, 4 veckor från slutet av tidigare strålbehandling.
6. Patienter måste vara lediga i minst 10 dagar från alla enzyminducerande antiepileptika (EIAED) av cytokrom P450 (CYP-450) såsom fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
7. Karnofsky prestationsstatus poäng på 60 eller mer.
8. Patienterna måste ha återhämtat sig från tidigare terapis toxicitet.
9. Hematokrit > 29 %, absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500 celler/mikroliter, trombocyter > 125 000 celler/mikroliter i 14 dagar före behandlingsstart.
10. Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, serum glutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns.
11. Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT INR) < 1,4.
12. Ett intervall på minst 3 månader från avslutad senaste strålbehandling. Minst 4 veckor från en kemoterapibehandling utan nitrosourea och minst 6 veckor från en kur som innehåller nitrosourea.
13. För patienter på kortikosteroider måste de ha haft en stabil dos i 1 vecka före inträde om det är kliniskt rekommenderat.
14. Kan ha upp till tre biologiska behandlingar.
15. Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
16. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under studiens varaktighet.
17. Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider.
2. Fler än tre tidigare upprepningar.
3. Enzyminducerande antiepileptika (EIAED) av CYP-450 såsom fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
4. Patienter som samtidigt får prövningsläkemedel.
5. Bevis på blödning från centrala nervsystemet (CNS) vid baslinje-MRT eller CT-skanning (förutom grad 1-blödning som har varit stabil i minst 3 månader).
6. Historik av stroke inom sex månader.
7. Kräver terapeutisk antikoagulation.
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika och psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, eller störningar associerade med signifikant immunförsvagat tillstånd.
9. Patienten har ett beräknat eller uppmätt kreatininclearance på < 20 ml/minut inom 14 dagar före behandlingsstart.
10. Patienten har mer eller lika med grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
11. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (Bilaga), okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
12. Patienten har överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.
13. Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att patienten inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
14. Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 14 dagar efter behandlingsstart
15. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
16. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling. Patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i minst 5 år.
17. Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur. Benfrakturer måste läkas.