Испытание темозоломида, бевацизумаба плюс бортезомиба при рецидивирующей мультиформной глиобластоме

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующей/прогрессирующей злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (мультиформная глиобластома и глиосаркома).
3. Пациенты должны иметь измеримое прогрессирующее или рецидивирующее заболевание с помощью МРТ в течение 2 недель после начала лечения.
4. Предварительный прием бортезомиба не допускается.
5. Интервал не менее 6 недель между предшествующей хирургической резекцией, 4 недели после окончания предшествующей лучевой терапии.
6. Пациенты должны быть по крайней мере 10 дней не принимать какие-либо фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED) цитохрома P450 (CYP-450), такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал.
7. Оценка работоспособности по Карновски 60 или более.
8. Пациенты должны оправиться от токсичности предшествующей терапии.
9. Гематокрит > 29%, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мкл, тромбоцитов > 125 000 клеток/мкл за 14 дней до начала лечения.
10. Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл, глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) сыворотки и билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы.
11. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT INR) < 1,4.
12. Интервал не менее 3 месяцев после завершения самой последней лучевой терапии. Не менее 4 недель после схемы химиотерапии без нитромочевины и не менее 6 недель после схемы, содержащей нитромочевину.
13. Для пациентов, принимающих кортикостероиды, они должны были принимать стабильную дозу в течение 1 недели до включения, если это клинически рекомендовано.
14. Может иметь до трех видов биологической терапии.
15. Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
16. Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
17. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

1. Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов.
2. Более трех предыдущих рецидивов.
3. Фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED) CYP-450, такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал.
4. Пациенты, получающие одновременно исследуемые препараты.
5. Признаки кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС) на исходном уровне МРТ или КТ (за исключением кровоизлияния 1 степени, которое было стабильным в течение как минимум 3 месяцев).
6. История инсульта в течение шести месяцев.
7. Требует терапевтической антикоагулянтной терапии.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, и психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, или расстройства, связанные со значительным иммунодефицитом.
9. У пациента расчетный или измеренный клиренс креатинина < 20 мл/мин в течение 14 дней до начала лечения.
10. У пациента имеется периферическая невропатия большей или равной степени 2 в течение 14 дней до включения в исследование.
11. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (приложение), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
12. У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
13. Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
14. Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней после начала лечения.
15. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
16. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы не менее 5 лет.
17. Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости. Переломы костей должны быть залечены.