Utprøving av Temozolomide, Bevacizumab Plus Bortezomib for tilbakevendende Glioblastoma Multiforme

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller mer.
2. Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av residiverende/progressive WHO grad IV maligne gliomer (glioblastoma multiforme og gliosarkom).
3. Pasienter må ha målbar progressiv eller tilbakevendende sykdom ved MR innen 2 uker etter behandlingsstart.
4. Ingen tidligere bortezomib er tillatt.
5. Et intervall på minst 6 uker mellom tidligere kirurgisk reseksjon, 4 uker fra slutten av tidligere strålebehandling.
6. Pasienter må være fri i minst 10 dager med enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) av cytokrom P450 (CYP-450) slik som fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
7. Karnofsky ytelsesstatusscore på 60 eller mer.
8. Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling.
9. Hematokrit > 29 %, absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 500 celler/mikroliter, blodplater > 125 000 celler/mikroliter i 14 dager før behandlingsstart.
10. Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, serum glutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense.
11. Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT INR) < 1,4.
12. Et intervall på minst 3 måneder fra fullføring av siste strålebehandling. Minst 4 uker fra et kjemoterapiregime uten nitrosourea og minst 6 uker fra et kur som inneholder nitrosourea.
13. For pasienter på kortikosteroider, må de ha vært på en stabil dose i 1 uke før inntreden hvis det er klinisk anbefalt.
14. Kan ha opptil tre biologiske behandlinger.
15. Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
16. Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
17. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider.
2. Mer enn tre tidligere gjentakelser.
3. Enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) av CYP-450 som fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
4. Pasienter som samtidig får undersøkelsesmedisiner.
5. Bevis for blødning i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline MR eller CT-skanning (unntatt grad 1 blødning som har vært stabil i minst 3 måneder).
6. Anamnese med hjerneslag innen seks måneder.
7. Krever terapeutisk antikoagulasjon.
8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, eller lidelser assosiert med betydelig immunkompromittert tilstand.
9. Pasienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på < 20 ml/minutt innen 14 dager før behandlingsstart.
10. Pasienten har mer eller lik grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før registrering.
11. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (vedlegg), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
12. Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
13. Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
14. Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager etter behandlingsstart
15. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
16. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling. Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i minst 5 år.
17. Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd. Benbrudd må leges.