フォン・ヒッペル・リンダウ症候群患者の治療におけるパゾパニブ塩酸塩

包含基準:

• -被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施されている場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• -VHLの遺伝的に確認された診断またはVHLの臨床診断と一致する測定可能な疾患

• 少なくとも 1 つの測定可能な VHL 関連の病変があり、監視を受けており、患者はこの病変または他の病変に対する介入が必要になるという差し迫ったリスクがない。遺伝子検査が陽性の場合、病因と自然経過が既知であることを考えると、生検は必要ありません。

  • 脳: 無症候性血管芽腫、>= 0.5 cm
  • 脊椎：無症候性血管芽腫、>= 0.5 cm
  • 腎臓：腎細胞癌（RCC）が疑われる充実性腫瘤 >= 1 cm または嚢胞性腫瘤（Bosniak 3-4）>= 1 cm
  • 膵臓：充実性腫瘤 >= 1 cm かつ =< 3 cm 神経内分泌腫瘍が疑われる、または神経内分泌腫瘍が 3 cm を超えるが、手術可能とは見なされない
  • 眼：無症候性の乳頭周囲および/または黄斑血管芽腫、あらゆるサイズ
  • 副腎：サイズが1cmを超える無症候性または制御された褐色細胞腫
• 患者は、パゾパニブの初回投与前の 14 日以内または薬物の 5 半減期以内 (どちらか長い方) に限り、以前に VHL 関連の全身療法を受けている可能性があります。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 X 10^9/L

• ヘモグロビン >= 9 g/dL (5.6 mmol/L)

  • -被験者はスクリーニング評価の7日以内に輸血を受けていない可能性があります
• 血小板 >= 100 X 10^9/L

• -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）= <1.2 X正常の上限（ULN）

  • 抗凝固療法を受けている被験者は、INRが安定しており、望ましいレベルの抗凝固療法の推奨範囲内にある場合、または低分子量ヘパリンを使用している場合に適格です
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.2 X ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 X ULN

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.0 X ULN

  • 1.0 x ULN (正常の上限) を超えるビリルビンおよび AST/ALT の同時上昇は許可されません
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL (133 umol/L) または、> 2.0 mg/dL の場合: 計算されたクレアチニンクリアランス (ClCR) >= 50 mL/分

• 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1

  • UPC >= 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -被験者は、24時間の尿タンパク質値が1 g未満でなければなりません。

• 女性は、次の場合にこの研究に参加して参加する資格があります。

  • 外科的処置を受けて妊娠できなくなった女性
  • -ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40 mIU / mLエストラジオール値 < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)

  • HRTを使用している被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、45歳以上である必要があります。または、HRTの開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります。 -妊娠の可能性、研究治療の最初の投与前の2週間以内に陰性の血清妊娠検査を受けた女性を含む、できれば最初の投与にできるだけ近い、および適切な避妊グラクソスミスクライン（GSK）を使用することに同意する避妊方法、製品ラベルと医師の指示の両方に従って一貫して使用した場合、次のようになります。

    • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える
    • 経口避妊薬
    • 注射用プロゲストーゲン
    • レボノルゲストレルのインプラント
    • エストロゲン膣リング
    • 経皮避妊パッチ
    • 子宮内避妊器具 (IUD)
    • 男性パートナー不妊
    • 二重バリア法: コンドームと膣殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬) を含む密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。 -授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後14日間は授乳を控える必要があります

除外基準:

• 以前の悪性腫瘍。 -別の非VHL関連の悪性腫瘍を患っており、2年間無病である被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です

• 消化管出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な消化管異常。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
  • -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴

• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 吸収不良症候群
  • 胃または小腸の大切除
• コントロールされていない感染症の存在
• Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒

• -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：

  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 心筋梗塞
  • 不安定狭心症
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • 症候性末梢血管疾患
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたクラス III または IV のうっ血性心不全
• -コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 [SBP] >= 140 mmHg または拡張期血圧 [DBP] >= 90 mmHg として定義）;注: 降圧薬の開始または調整は、試験に参加する前に許可されます。血圧 (BP) は、最低 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの機会のそれぞれで、被験者が研究に適格であるためには、各BP評価からの平均SBP / DBP値が140 / 90 mmHg未満でなければなりません
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴;注：少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です
• -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）
• -活動的な出血または出血素因の証拠
• -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
• -禁止薬物リストの使用を少なくとも14日間、または薬物の5半減期（いずれか長い方）の使用を中止できない、または中止したくない 治験薬の初回投与前および治験期間中

• -以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

  • -パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術または
  • -パゾパニブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法
• -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の治験療法による進行中の毒性、脱毛症を除く