Patsopanibihydrokloridi Von Hippel-Lindaun oireyhtymää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa; toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on hankittu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Geneettisesti vahvistettu VHL-diagnoosi tai mitattavissa oleva sairaus, joka on yhdenmukainen VHL:n kliinisen diagnoosin kanssa

• Ainakin yksi mitattava VHL:ään liittyvä leesio, jota seurataan, ja potilaalla ei ole välitöntä riskiä tarvita toimenpiteitä tämän tai muiden leesioiden vuoksi; biopsiaa ei vaadita, koska tiedetään todennäköinen etiologia ja luonnollinen historia positiivisen geneettisen testin yhteydessä

  • Aivot: oireeton hemangioblastooma, >= 0,5 cm
  • Selkä: oireeton hemangioblastooma, >= 0,5 cm
  • Munuaiset: kiinteä massa, jota epäillään munuaissolukarsinoomaan (RCC) >= 1 cm tai kystinen massa (Bosniak 3-4) >= 1 cm
  • Haima: kiinteä massa >= 1 cm ja =< 3 cm, epäillään neuroendokriinisesta kasvaimesta, tai neuroendokriininen kasvain > 3 cm, mutta ei katsota leikkauskelpoiseksi
  • Silmä: oireeton peripapillaarinen ja/tai makulaarinen hemangioblastooma, minkä kokoinen tahansa
  • Lisämunuaiset: oireeton tai kontrolloitu feokromosytooma, jonka koko on yli 1 cm
• Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa VHL:ään liittyvää systeemistä hoitoa, mikäli lääkkeen 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l

• Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)

  • Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l

• Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 X normaalin yläraja (ULN)

  • Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutulle antikoagulaatiotasolle tai jos he saavat pienen molekyylipainon hepariinia
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,2 X ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,0 X ULN

  • Samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n nousu yli 1,0 x ULN (normaalin yläraja) ei ole sallittua
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dL (133 umol/L) TAI, jos > 2,0 mg/dl: laskettu kreatiniinipuhdistuma (ClCR) >= 50 ml/min

• Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 1

  • Jos UPC >= 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava. Tutkittavien 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava < 1 g, jotta he voivat olla kelvollisia

• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on: ei-hedelmöitysikäinen, mukaan lukien

  • Jokainen nainen, jolle on tehty kirurginen toimenpide, joka tekee hänestä kyvyttömän tulemaan raskaaksi
  • Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)

  • Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoituja todisteita vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista; hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden seerumin raskaustesti on ollut negatiivinen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä, GlaxoSmithKlinen (GSK) hyväksymiä ehkäisymenetelmiä, Kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

    • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen
    • Suun kautta otettava ehkäisy
    • Injektoitava progestiini
    • Levonorgestreelin implantit
    • Estrogeeninen emätinrengas
    • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
    • Kohdunsisäinen laite (IUD)
    • Mieskumppanin sterilointi
    • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko); imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuisuus. Tutkittavat, joilla on ollut jokin muu VHL:ään liittymätön pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 2 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Imeytymishäiriö
  • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Hallitsemattoman infektion esiintyminen
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla

• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
• Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [SBP] >= 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi [DBP] >= 90 mmHg); Huomautus: verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa; verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tilaisuuksista keskimääräisten (kolmen lukeman) SBP/DBP-arvojen on oltava < 140/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen
• Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotukos (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana; Huomautus: henkilöt, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena)
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden luettelon käyttöä vähintään 14 päiväksi tai viideksi lääkkeen puoliintumisajaksi (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

  • Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
  • Kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
• Mikä tahansa aiemmasta tutkittavasta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeudeltaan, paitsi hiustenlähtö