Pazopanib Hydrochloride i behandling av pasienter med Von Hippel-Lindau syndrom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging; prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Genetisk bekreftet diagnose av VHL eller målbar sykdom i samsvar med den kliniske diagnosen VHL

• Minst én målbar VHL-relatert lesjon, som er under overvåking, og pasienten har ikke umiddelbar risiko for å trenge intervensjon for denne eller andre lesjoner; biopsi er ikke nødvendig gitt den kjente sannsynlige etiologien og naturhistorien ved en positiv genetisk test

  • Hjerne: asymptomatisk hemangioblastom, >= 0,5 cm
  • Ryggraden: asymptomatisk hemangioblastom, >= 0,5 cm
  • Nyre: fast masse mistenkelig for nyrecellekarsinom (RCC) >= 1 cm eller cystisk masse (Bosniak 3-4) >= 1 cm
  • Bukspyttkjertel: fast masse >= 1 cm og =< 3 cm mistenkelig for nevroendokrin svulst, eller nevroendokrin svulst > 3 cm, men anses ikke å operere
  • Øye: asymptomatisk peripapillært og/eller makulært hemangioblastom, uansett størrelse
  • Binyre: asymptomatisk eller kontrollert feokromocytom større enn 1 cm i størrelse
• Pasienter kan ha mottatt tidligere VHL-relatert systemisk behandling, gitt ikke innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 X 10^9/L

• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)

  • Forsøkspersonene kan ikke ha fått transfusjon innen 7 dager etter screeningvurderingen
• Blodplater >= 100 X 10^9/L

• Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2 X øvre normalgrense (ULN)

  • Personer som mottar antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert hvis deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon eller hvis de bruker lavmolekylært heparin
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 X ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,0 X ULN

  • Samtidig økning i bilirubin og ASAT/ALT over 1,0 x ULN (øvre normalgrense) er ikke tillatt
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (133 umol/L) ELLER, hvis > 2,0 mg/dL: beregnet kreatininclearance (ClCR) >= 50 mL/min.

• Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 1

  • Hvis UPC >= 1, må et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøkspersonene må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 g for å være kvalifisert

• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun har: ikke-fertil potensial, inkludert

  • Enhver kvinne som har hatt et kirurgisk inngrep som gjør henne ute av stand til å bli gravid
  • Personer som ikke bruker hormonbehandling (HRT) må ha opplevd totalt opphør av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi > 40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)

  • Pasienter som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumenterte tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT; fertil alder, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon GlaxoSmithKline (GSK) akseptable prevensjonsmetoder, når det brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er som følger:

    • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
    • Oral prevensjon
    • Injiserbart gestagen
    • Implantater av levonorgestrel
    • Østrogen vaginal ring
    • Perkutane prevensjonsplaster
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Mannlig partner sterilisering
    • Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille); kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet. Personer som har hatt en annen ikke-VHL-relatert malignitet og har vært sykdomsfri i 2 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv magesårsykdom
  • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Større reseksjon av magen eller tynntarmen
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronar bypass-operasjon
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [SBP] på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] på >= 90 mmHg); Merk: initiering eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart; blodtrykket (BP) må vurderes på nytt ved to anledninger som er adskilt med minimum 1 time; ved hver av disse anledningene må gjennomsnittlig (av 3 avlesninger) SBP/DBP-verdier fra hver BP-vurdering være < 140/90 mmHg for at et forsøksperson skal være kvalifisert for studien
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene; Merk: forsøkspersoner med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være alvorlige)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke listen over forbudte medisiner i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien

• Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

  • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazopanib ELLER
  • Kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere undersøkelsesterapi som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia