Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met het Von Hippel-Lindau-syndroom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven; procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Genetisch bevestigde diagnose van VHL of meetbare ziekte die consistent is met de klinische diagnose van VHL

• Ten minste één meetbare VHL-gerelateerde laesie, die wordt gecontroleerd, en de patiënt loopt geen direct risico op interventie voor deze of andere laesies; biopsie is niet vereist gezien de bekende waarschijnlijke etiologie en natuurlijke historie in de setting van een positieve genetische test

  • Hersenen: asymptomatisch hemangioblastoom, >= 0,5 cm
  • Ruggengraat: asymptomatisch hemangioblastoom, >= 0,5 cm
  • Nier: solide massa verdacht voor niercelcarcinoom (RCC) >= 1 cm of cystische massa (Bosniak 3-4) >= 1 cm
  • Pancreas: vaste massa >= 1 cm en =< 3 cm verdacht voor neuro-endocriene tumor, of neuro-endocriene tumor > 3 cm maar wordt niet als opereerbaar beschouwd
  • Oog: asymptomatisch peripapillair en/of macula hemangioblastoom, ongeacht de grootte
  • Bijnier: asymptomatisch of gecontroleerd feochromocytoom groter dan 1 cm
• Patiënten kunnen eerder VHL-gerelateerde systemische therapie hebben gekregen, mits niet binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 X 10^9/L

• Hemoglobine >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)

  • Het is mogelijk dat proefpersonen binnen 7 dagen na screening geen transfusie hebben gehad
• Bloedplaatjes >= 100 X 10^9/L

• Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,2 X bovengrens van normaal (ULN)

  • Personen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik voor het gewenste niveau van antistolling of als ze heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,2 X ULN
• Totaal bilirubine =< 1,5 X ULN

• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,0 X ULN

  • Gelijktijdige verhogingen van bilirubine en ASAT/ALAT boven 1,0 x ULN (bovengrens van normaal) zijn niet toegestaan
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl (133 umol/l) OF, indien > 2,0 mg/dl: berekende creatinineklaring (ClCR) >= 50 ml/min

• Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 1

  • Als UPC >= 1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld. Proefpersonen moeten een 24-uurs urine-eiwitwaarde < 1 g hebben om in aanmerking te komen

• Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan deze studie als zij: niet-vruchtbaar is, inclusief

  • Elke vrouw die een chirurgische ingreep heeft ondergaan waardoor ze niet in staat is zwanger te worden
  • Proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten gedurende >= 1 jaar een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde > 40 mIE/ml hebben en een oestradiolwaarde < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)

  • Proefpersonen die HST gebruiken, moeten gedurende >= 1 jaar volledig gestopt zijn met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF er moet gedocumenteerd bewijs zijn van de menopauze op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST; zwanger kunnen worden, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken GlaxoSmithKline (GSK) aanvaardbare anticonceptiemethoden, bij consistent gebruik en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:

    • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
    • Oraal anticonceptiemiddel
    • Injecteerbaar progestageen
    • Implantaten van levonorgestrel
    • Oestrogene vaginale ring
    • Percutane anticonceptiepleisters
    • Intra-uterien apparaat (IUD)
    • Mannelijke partner sterilisatie
    • Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil); vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit. Personen die een andere niet-VHL-gerelateerde maligniteit hebben gehad en 2 jaar ziektevrij zijn geweest, of personen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Actieve maagzweerziekte
  • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
  • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Malabsorptiesyndroom
  • Grote resectie van de maag of dunne darm
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Coronaire bypassoperatie
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
• Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk [SBP] van >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] van >= 90 mmHg); Opmerking: starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie; de bloeddruk (BP) moet bij twee gelegenheden opnieuw worden bepaald met een tussenpoos van minimaal 1 uur; bij elk van deze gelegenheden moet de gemiddelde (van 3 metingen) SBP/DBP-waarden van elke BP-meting < 140/90 mmHg zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden; Opmerking: personen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen komen in aanmerking
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd)
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het gebruik van de lijst met verboden medicijnen gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek

• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

  • Bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF
  • Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere onderzoekstherapie die > graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia