폰 히펠-린다우 증후군 환자를 치료하는 파조파닙 염산염

포함 기준:

• 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 선별 또는 기준선 목적으로 활용될 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• VHL의 유전적으로 확인된 진단 또는 VHL의 임상적 진단과 일치하는 측정 가능한 질병

• 감시를 받고 있는 측정 가능한 VHL 관련 병변이 하나 이상 있고 환자가 이 병변 또는 다른 병변에 대한 개입이 즉각적인 위험에 처하지 않음 양성 유전자 검사 설정에서 알려진 가능한 병인 ​​및 자연사를 고려할 때 생검이 필요하지 않습니다.

  • 뇌: 무증상 혈관모세포종, >= 0.5 cm
  • 척추: 무증상 혈관모세포종, >= 0.5 cm
  • 신장: 신장 세포 암종(RCC)이 의심되는 고형 종괴 >= 1cm 또는 낭성 종괴(Bosniak 3-4) >= 1cm
  • 췌장: 고형 덩어리 >= 1 cm 및 =< 3 cm 신경내분비 종양이 의심되거나 신경내분비 종양 > 3 cm이지만 수술 가능한 것으로 간주되지 않음
  • 눈: 무증상 유두주위 및/또는 황반 혈관모세포종, 모든 크기
  • 부신: 크기가 1cm 이상인 무증상 또는 조절성 갈색 세포종
• 환자는 이전에 VHL 관련 전신 요법을 받았을 수 있습니다. 단, 파조파닙의 첫 번째 투여 전 14일 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 제공되지 않습니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 X 10^9/L

• 헤모글로빈 >= 9g/dL(5.6mmol/L)

  • 피험자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
• 혈소판 >= 100 X 10^9/L

• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) =< 1.2 X 정상 상한(ULN)

  • 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있거나 저분자량 헤파린을 사용하는 경우 자격이 있습니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.2 X ULN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.0 X ULN

  • 1.0 x ULN(정상 상한)을 초과하는 빌리루빈 및 AST/ALT의 동시 상승은 허용되지 않습니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL(133 umol/L) 또는 > 2.0 mg/dL인 경우: 계산된 크레아티닌 청소율(ClCR) >= 50 mL/min

• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 1

  • UPC >= 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다.

• 여성은 다음과 같은 경우 이 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.

  • 수술을 받아 임신이 불가능한 여성
  • 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 피험자는 >= 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 합니다. 또는 의심스러운 경우에는 난포 자극 호르몬(FSH) 값 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 값 < 40pg/mL(< 140pmol/L)

  • HRT를 사용하는 피험자는 1년 이상 월경이 완전히 중단되었고 45세 이상이어야 합니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 임신 검사를 받았고 적절한 피임 GlaxoSmithKline(GSK) 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 모든 여성을 포함한 가임 가능성, 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 다음과 같습니다.

    • 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투여 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 완전한 성교 금지
    • 경구 피임약
    • 주사 가능한 프로게스토겐
    • 레보노르게스트렐 임플란트
    • 에스트로겐 질 링
    • 경피적 피임 패치
    • 자궁 내 장치(IUD)
    • 남성 파트너 불임
    • 이중 장벽 방법: 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)가 포함된 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 이전 악성 종양. 다른 비 VHL 관련 악성 종양이 있고 2년 동안 질병이 없는 대상자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 대상자가 자격이 있습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 내 농양의 병력

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 흡수장애 증후군
  • 위 또는 소장의 대절제
• 통제되지 않은 감염의 존재
• 수정된 QT 간격(QTc) > 480밀리초(Bazett의 공식 사용)

• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

  • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
  • 심근 경색증
  • 불안정 협심증
  • 관상동맥우회술
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환
  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
• 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] >= 140 mmHg 또는 이완기 혈압[DBP] >= 90 mmHg으로 정의됨); 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 혈압(BP)은 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 이러한 각 경우에 피험자가 연구에 적합하려면 각 BP 평가의 평균(3회 판독) SBP/DBP 값이 140/90 mmHg 미만이어야 합니다.
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력; 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(중요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 금지된 약물 목록의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없음

• 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

  • 파조파닙 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술 또는
  • 파조파닙의 첫 번째 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 시험적 요법 또는 호르몬 요법
• 탈모증을 제외하고 1등급 이상 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 연구 요법에서 진행 중인 모든 독성