신장이식 수혜자의 단백뇨 감소를 위한 Paricalcitol의 효능 및 안전성

신장 이식은 말기 신장 질환 환자에게 선택되는 치료법입니다. 투석과 비교하여 말기 신장 질환이 있는 특정 환자에게 더 긴 생존과 더 나은 삶의 질을 제공합니다. 지난 20년 동안 단기(즉, 1년 및 3년) 신장 이식 생존율이 크게 증가했으며 현재 최첨단 이식 센터에서 90%를 초과하고 있습니다. 이는 이식 후 초기에 안전하고 효과적인 면역억제제 치료와 이식 전후의 만성신질환 환자에 대한 세심한 관리에 기인한 것으로 판단된다. 위에서 설명한 진전에도 불구하고 장기적(즉, 5년 및 10년) 이식 생존율은 최근 수십 년 동안 크게 개선되지 않았습니다. 장기 이식 신장 손실의 두 가지 주요 원인은 이식 만성 신장 질환(CKD)(즉, 만성 동종이식 신병증) 및 심혈관 사건으로 인한 이식 기능이 있는 환자 사망.

단백뇨(1일 소변 내 단백질 150mg 초과)는 신장 질환의 징후이며 CKD 진행의 중요한 위험 요소입니다. 이는 신장 이식 수혜자에게도 적용됩니다. 연구에 따르면 단백뇨는 이식 환자의 20-40%에서 나타납니다. 관찰 연구에 따르면 단백뇨는 CKD 진행 및 이식 실패에 대한 독립적인 예측인자일 뿐만 아니라 심혈관 사건의 위험 증가입니다. CKD 환자에서 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 억제제(RAAS - 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 알도스테론 수용체 차단제)를 사용한 치료는 단백뇨를 감소시켜 신장 질환 진행을 늦춥니다. RAAS 억제제의 입증된 신장 보호 효과에도 불구하고 CKD 진행 위험은 여전히 ​​높습니다. 또한, 대규모 역학 연구에서 심혈관 위험 감소에 대한 RAAS 억제제 요법의 임상적으로 유의미한 효과를 나타내지 않았습니다. 최적의 RAAS 억제제 요법에도 불구하고 신장 및 심혈관 질환은 계속 진행되며 이는 지속적인 단백뇨와도 관련이 있습니다. 따라서 단백뇨를 감소시켜 결과적으로 CKD 및 심혈관 질환의 진행을 지연시키는 새로운 치료 방법이 모색되고 있습니다.

칼시트리올은 신장에서 생성되는 활성 형태의 비타민 D입니다. 뼈의 광물화뿐만 아니라 칼슘과 인산염 대사에 중요합니다. 혈중 칼시트리올 수치 감소는 신장 기능 저하와 관련이 있습니다. CKD 환자의 칼시트리올 수치 감소는 속발성 부갑상선 기능 항진증의 발병에 기여합니다. 또한, 칼시트리올 결핍은 단백뇨 증가 및 신장 손상의 추가 진행과 관련이 있습니다. 말기 신질환 환자의 비타민 D 결핍은 심혈관 사망률 증가와도 관련이 있습니다. 칼시트리올의 다발성 효과는 아마도 다른 조직에서 비타민 D 수용체의 존재를 반영합니다. 칼시트리올이 약리학적 효과를 발휘하는 것은 이러한 수용체를 통해서입니다. 비타민 D 수용체는 신장과 뼈뿐만 아니라 심근 세포, 혈관 내피, 췌장의 내분비 부분, 장 및 전립선에서도 발견됩니다.

활성 비타민 D 형태의 유사체인 파리칼시톨을 사용한 치료는 동물 모델뿐만 아니라 CKD 환자, 특히 당뇨병 및 당뇨병성 신증 환자에서 단백뇨를 상당히 감소시키고 신장 질환의 진행을 늦췄습니다. 이는 칼슘 및 파라토르몬 대사와 무관한 신장에서의 RAAS 억제에 대한 파리칼시톨의 긍정적인 효과 때문인 것으로 생각됩니다. 감소된 단백뇨는 감소된 염증 반응, 사구체 기저막 구조의 보존 및 사구체 경화증의 둔화로 이어집니다.

CKD 환자에서 관찰되는 단백뇨 감소에 대한 paricalcitol의 긍정적인 효과는 신장 이식 수용자에게도 중요할 수 있습니다. 이것은 지난 20년 동안 크게 변하지 않은 장기 신장 이식 생존율의 향상에 기여할 수 있습니다.

이 연구는 파리칼시톨이 신장 이식 수용자의 단백뇨를 지속적으로 감소시키는지 여부에 대한 가설을 테스트합니다.