帕立骨化醇减少肾移植受者蛋白尿的有效性和安全性

肾移植是终末期肾病患者的首选治疗方法。 与透析相比，它为某些终末期肾病患者提供了更长的生存期和更好的生活质量。 在过去的二十年里，短期（即 1 年和 3 年）肾移植存活率显着提高，目前在最先进的移植中心超过 90%。 这被认为是由于移植后早期安全有效的免疫抑制治疗，以及移植前后对慢性肾病（CRD）患者的精心管理。 尽管取得了上述进展，但长期（即 5 年和 10 年）移植存活率在最近几十年没有显着改善。 移植肾长期丢失的两个主要原因是移植慢性肾病 (CKD) 的发展（即 慢性同种异体移植物肾病）和因心血管事件导致移植功能正常的患者死亡。

蛋白尿（每天尿液中蛋白质含量>150 mg）是肾脏疾病的一种表现，是 CKD 进展的重要危险因素。 这也适用于肾移植受者。 研究表明，20-40% 的移植患者存在蛋白尿。 根据观察性研究，蛋白尿是 CKD 进展和移植失败以及心血管事件风险增加的独立预测因子。 在 CKD 患者中，用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAAS - 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、醛固酮受体阻滞剂）治疗可减少蛋白尿，从而减缓肾脏疾病的进展。 尽管 RAAS 抑制剂已证明具有肾脏保护作用，但 CKD 进展的风险仍然很高。 此外，大型流行病学研究并未显示 RAAS 抑制剂治疗对降低心血管风险具有临床意义。 尽管有最佳的 RAAS 抑制剂治疗，肾脏和心血管疾病仍在继续发展，这也与持续性蛋白尿有关。 因此，正在寻找新的治疗方式来减少蛋白尿，从而延缓 CKD 和心血管疾病的进展。

骨化三醇是在肾脏中产生的维生素 D 的一种活性形式。 它对钙和磷酸盐代谢以及骨矿化很重要。 血骨化三醇水平降低与肾功能下降有关。 CKD 患者骨化三醇水平降低会导致继发性甲状旁腺功能亢进症的发生。 此外，骨化三醇缺乏与蛋白尿增加和肾功能损害的进一步进展有关。 终末期肾病患者维生素 D 缺乏也与较高的心血管死亡率有关。 骨化三醇的多效性可能反映了维生素 D 受体在不同组织中的存在；正是通过这些受体，骨化三醇发挥其药理作用。 维生素 D 受体不仅存在于肾脏和骨骼中，还存在于心肌细胞、血管内皮、胰腺的内分泌部分、肠和前列腺中。

使用活性维生素 D 形式的类似物帕立骨化醇进行治疗后，在动物模型以及 CKD 患者中，尤其是糖尿病和糖尿病肾病患者中，蛋白尿显着减少并减缓了肾脏疾病的进展。 这被认为是由于帕立骨化醇对肾脏 RAAS 抑制的积极作用，它与钙和甲状旁腺素代谢无关。 蛋白尿减少导致炎症反应减少、肾小球基底膜结构得到保护并减缓肾小球硬化。

在 CKD 患者中观察到的帕立骨化醇对减少蛋白尿的积极作用对于肾移植受者可能也很重要：通过减少蛋白尿，移植肾中 CKD 的进展可能会延迟，心血管事件的风险也会降低。 这可能有助于提高长期肾移植存活率，这在过去二十年中没有发生显着变化。

本研究检验了帕立骨化醇是否持续减少肾移植受者蛋白尿的假设。