Эффективность и безопасность парикальцитола для снижения протеинурии у реципиентов почечного трансплантата

Трансплантация почки является методом выбора для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. По сравнению с диализом он обеспечивает более длительную выживаемость и лучшее качество жизни у некоторых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. За последние два десятилетия краткосрочные (т. 1- и 3-летняя выживаемость почечных трансплантатов значительно увеличилась и в настоящее время превышает 90% в современных центрах трансплантации. Считается, что это связано с безопасной и эффективной иммуносупрессивной терапией в раннем посттрансплантационном периоде, а также с тщательным ведением пациентов с хронической болезнью почек (ХПН) до и после трансплантации. Несмотря на описанный выше прогресс, в долгосрочной перспективе (т. 5- и 10-летняя выживаемость трансплантатов существенно не улучшилась за последние десятилетия. Двумя основными причинами длительной потери трансплантированных почек являются развитие хронической болезни почек (ХБП) трансплантата (т. хроническая нефропатия аллотрансплантата) и смерть пациента с функционирующим трансплантатом вследствие сердечно-сосудистых осложнений.

Протеинурия (> 150 мг белков в моче в сутки) является проявлением заболевания почек и важным фактором риска прогрессирования ХБП. Это относится и к реципиентам почечного трансплантата. Исследования показали, что протеинурия присутствует у 20-40% пациентов, перенесших трансплантацию. Согласно обсервационным исследованиям, протеинурия является независимым предиктором прогрессирования ХБП и отторжения трансплантата, а также повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений. У больных с ХБП лечение ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, блокаторы рецепторов альдостерона) снижает протеинурию и, таким образом, замедляет прогрессирование почечной недостаточности. Несмотря на доказанный ренопротекторный эффект ингибиторов РААС, риск прогрессирования ХБП остается высоким. Кроме того, крупные эпидемиологические исследования не показали клинически значимого эффекта терапии ингибиторами РААС на снижение сердечно-сосудистого риска. Несмотря на оптимальную терапию ингибиторами РААС, почечные и сердечно-сосудистые заболевания продолжают прогрессировать, что также связано со стойкой протеинурией. Поэтому ведутся поиски новых методов лечения для снижения протеинурии с последующей задержкой прогрессирования ХБП и сердечно-сосудистых заболеваний.

Кальцитриол — активная форма витамина D, вырабатываемая в почках. Он важен для метаболизма кальция и фосфатов, а также для минерализации костей. Снижение уровня кальцитриола в крови связано со снижением функции почек. Снижение уровня кальцитриола у больных с ХБП способствует развитию вторичного гиперпаратиреоза. Кроме того, дефицит кальцитриола связан с увеличением протеинурии и дальнейшим прогрессированием почечной недостаточности. Дефицит витамина D у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности также связан с более высокой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. Плейотропные эффекты кальцитриола, вероятно, отражают наличие рецепторов витамина D в различных тканях; именно через эти рецепторы кальцитриол оказывает свои фармакологические эффекты. Рецепторы к витамину D обнаружены не только в почках и костях, но и в клетках миокарда, в эндотелии сосудов, эндокринной части поджелудочной железы, кишечнике и предстательной железе.

Лечение аналогом активной формы витамина D, парикальцитолом, значительно уменьшало протеинурию и замедляло прогрессирование почечной недостаточности на животных моделях, а также у пациентов с ХБП, особенно у пациентов с диабетом и диабетической нефропатией. Считается, что это связано с положительным влиянием парикальцитола на ингибирование РААС в почках, которое не зависит от метаболизма кальция и паратгормона. Снижение протеинурии приводит к уменьшению воспалительной реакции, сохранению структуры базальной мембраны клубочков и замедлению гломерулосклероза.

Положительное влияние парикальцитола на снижение протеинурии, наблюдаемое у пациентов с ХБП, также может быть важным для реципиентов почечного трансплантата: снижение протеинурии может отсрочить прогрессирование ХБП в трансплантированной почке и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений. Это может способствовать улучшению долгосрочной выживаемости почечного трансплантата, которая существенно не изменилась за последние два десятилетия.

Это исследование проверяет гипотезу о том, что парикальцитол постоянно снижает протеинурию у реципиентов почечного трансплантата.