A parikalcitol hatékonysága és biztonságossága a proteinuria csökkentésében vesetranszplantált betegeknél

A vesetranszplantáció a választott kezelés a végstádiumú vesebetegek számára. A dialízishez képest hosszabb túlélést és jobb életminőséget kínál bizonyos végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek számára. Az elmúlt két évtizedben a rövid távú (pl. Az 1 és 3 éves) veseátültetések túlélése jelentősen megnőtt, és jelenleg meghaladja a 90%-ot a legmodernebb transzplantációs központokban. Ez a korai poszttranszplantációs időszakban a biztonságos és hatékony immunszuppresszív terápiának, valamint a krónikus vesebetegségben (CRD) szenvedő betegek átültetés előtti és utáni gondos kezelésének köszönhető. A fent leírt fejlődés ellenére a hosszú távú (pl. 5 és 10 éves) transzplantációs túlélés nem javult jelentősen az elmúlt évtizedekben. Az átültetett vese hosszú távú elvesztésének két fő oka a transzplantált krónikus vesebetegség (CKD) kialakulása (azaz. krónikus allograft nephropathia) és a beteg szív- és érrendszeri események miatti működő transzplantációval történő halálozása.

A proteinuria (> 150 mg fehérje a vizeletben naponta) a vesebetegség megnyilvánulása, és fontos kockázati tényező a CKD progressziójában. Ez vonatkozik a vesetranszplantált betegekre is. Tanulmányok kimutatták, hogy a proteinuria a transzplantált betegek 20-40%-ánál fordul elő. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a proteinuria független előrejelzője a CKD progressziójának és a transzplantációs kudarcnak, valamint a kardiovaszkuláris események fokozott kockázatának. A CKD-s betegeknél a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlókkal (RAAS - angiotenzin konvertáló enzim gátlók, angiotenzin receptor blokkolók, aldoszteron receptor blokkolók) történő kezelés csökkenti a proteinuriát és ezáltal lassítja a vesebetegség progresszióját. A RAAS-gátlók kimutatott renoprotektív hatása ellenére a CKD progressziójának kockázata továbbra is magas. Továbbá nagy epidemiológiai vizsgálatok nem mutatták ki a RAAS-gátló terápia klinikailag szignifikáns hatását a kardiovaszkuláris kockázat csökkentésére. Az optimális RAAS-gátló terápia ellenére a vese- és szív- és érrendszeri betegségek továbbra is előrehaladnak, amihez állandó proteinuria is társul. Ezért új kezelési módokat keresnek a proteinuria csökkentésére, ami a CKD és a szív- és érrendszeri betegségek progressziójának késleltetését eredményezi.

A kalcitriol a D-vitamin aktív formája, amelyet a vesék termelnek. Fontos a kalcium és foszfát anyagcseréhez, valamint a csontok mineralizációjához. A vér kalcitriolszintjének csökkenése a vesefunkció csökkenésével jár. A CKD-ben szenvedő betegek kalcitriolszintjének csökkenése hozzájárul a másodlagos hyperparathyreosis kialakulásához. Ezenkívül a kalcitriolhiány fokozott proteinuriával és a vesekárosodás további progressziójával jár együtt. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek D-vitamin-hiánya a magasabb kardiovaszkuláris mortalitással is összefügg. A kalcitriol pleiotróp hatásai valószínűleg a D-vitamin receptorok jelenlétét tükrözik a különböző szövetekben; a kalcitriol ezeken a receptorokon keresztül fejti ki farmakológiai hatásait. A D-vitamin-receptorokat nemcsak a vesében és a csontokban találták meg, hanem a szívizom sejtjeiben, a vaszkuláris endotéliumban, a hasnyálmirigy endokrin részében, a bélben és a prosztatában is.

Az aktív D-vitamin forma analógjával, a parikalcitollal végzett kezelés állatmodellekben, valamint krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél jelentősen csökkentette a proteinuriát és lelassította a vesebetegség progresszióját, különösen cukorbetegeknél és diabéteszes nephropathiában. Ez a parikalcitolnak a vesében a RAAS-gátlásra gyakorolt ​​pozitív hatásának köszönhető, amely független a kalcium és parathormon metabolizmusától. A csökkent proteinuria csökkent gyulladásos reakcióhoz, a glomeruláris alapmembrán szerkezetének megőrzéséhez és a glomerulosclerosis lassulásához vezet.

A parikalcitolnak a CKD-ben szenvedő betegek proteinuria csökkentésére gyakorolt ​​pozitív hatásai a vesetranszplantált betegek számára is fontosak lehetnek: a proteinuria csökkentésével a CKD progressziója az átültetett vesében késleltethető, és csökkenhet a kardiovaszkuláris események kockázata. Ez hozzájárulhat a hosszú távú vesetranszplantációs túlélés javulásához, amely az elmúlt két évtizedben nem változott jelentősen.

Ez a tanulmány azt a hipotézist teszteli, hogy a parikalcitol tartósan csökkenti-e a proteinuriát vesetranszplantált betegekben.