若年者における甲状腺中毒症の抗甲状腺薬治療
若年者における 2 つの抗甲状腺薬治療レジメンのランダム化研究
調査の概要
詳細な説明
甲状腺中毒症は、小児期および青年期のまれな疾患であり、英国での発生率は 100,000 人あたり約 1 人 (0 ～ 15 歳) です。 甲状腺中毒症のほとんどの患者は、自己抗体によるチロトロピン (TSH) 受容体刺激のために発症するバセドウ病を患っています。 橋本甲状腺炎の患者は、疾患の初期段階で甲状腺中毒症になることもあり、TSH 受容体の活性化変異のために甲状腺中毒症が発症することもあります。 多くの一般小児科医は、甲状腺中毒症の患者を管理した経験がありますが、患者のケアを支援するための国のガイドラインは現在まで作成されていません。
小児および青年の甲状腺中毒症に対する理想的な治療法はありません。 甲状腺中毒症の 3 つの治療法 - 抗甲状腺薬 (ATD)、手術、放射性ヨウ素はすべて重大な欠点があります。 若者を管理する際の特別な考慮事項には、次のようなものがあります。
- ATDの経過後の寛解率が低い。
- 甲状腺摘出術に関連する罹患率に関する懸念。
- 放射性ヨウ素の長期的な安全性に関する不十分なデータ。
英国で自己免疫性甲状腺中毒症を呈する小児および青年は、通常、診断から 1 ～ 4 年間、ATD で治療されます。 その後、治療は中止され、再発した患者は ATD に戻るか、手術または放射性ヨウ素によるより確実な治療が提供されます。 甲状腺が手術によって除去された場合、または放射性ヨウ素によって除去された場合、生涯にわたって甲状腺ホルモンの補充が必要になります。
過剰な甲状腺ホルモンは、認知機能だけでなく、心臓血管や骨格の健康に大きな悪影響を与える可能性があります. したがって、臨床的および生化学的に正常な甲状腺状態を維持することは非常に望ましいことです。 ATD 患者の治療には 2 つのアプローチが考えられます。
- 「ブロックして置き換える」（併用）療法 - 甲状腺ホルモンの産生が ATD によって妨げられ、その後チロキシンが補充量として追加されます。
- 「用量漸増」（適応）療法 - ホルモン産生が正常化されるように ATD の用量が調整される場合。
どちらの戦略も成人の内分泌学者によって使用されていますが、これらのアプローチのどちらが若い人に最も適しているかは不明です.
「ブロックして置き換える」レジメンの潜在的な利点は次のとおりです。
- 甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症のエピソードが少なくなり、安定性が向上します。
- 静脈穿刺の回数と病院への通院回数の減少。
- より多くの抗甲状腺薬の投与後の寛解率の改善。
用量滴定アプローチの潜在的な利点は次のとおりです。
- 抗甲状腺薬の投与量が少ないほど副作用が少ない
- 2 つではなく 1 つの薬でコンプライアンスが改善されました。 主に成人患者を対象に実施されたメタ分析では、ATD 関連の副作用が少ないため、甲状腺中毒症を管理する最も適切な方法は「用量調節」であると結論付けられましたが、著者グループはその後、この研究の重大な限界を強調しました。
この研究は、小児期および思春期の甲状腺中毒症に対する最も適切な医学的治療法がどのレジメン（ブロックおよび置換または用量漸増）であるかを確立することを目的とした多施設前向き試験です。
- 一次完了日が 2019 年 1 月から 2014 年 11 月に変更されました
- 調査完了日が 2019 年 1 月から 2015 年 11 月に変更されました
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Aberdeen、イギリス
- Royal Aberdeen Children's Hospital
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Children's Hospital
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Cambridge、イギリス
- Addebrookes Hospital
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Cardiff、イギリス
- Wales College of Medicine
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Coventry、イギリス
- University Hospital
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Dundee、イギリス
- Ninewells Hospital
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Edinburgh、イギリス
- Royal Hospital for Sick Children
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Glasgow、イギリス
- Royal Hospital for Sick Children
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Hereford、イギリス
- Hereford Hospital
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Kilmarnock、イギリス
- Crosshouse Hospital
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Liverpool、イギリス
- Alder Hey Children's Hospital
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London、イギリス
- St George's Hospital
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London、イギリス
- St Bart's Hospital
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Manchester、イギリス
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle upon Tyne、イギリス
- Royal Victoria Infirmary
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Norwich、イギリス
- Norfolk & Norwich University Hospitals
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Oxford、イギリス
- Oxford Radcliffe Hospitals
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Sheffield、イギリス
- Sheffield Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 診断時に2歳から16歳までの甲状腺中毒症のすべての患者。 甲状腺中毒症は、臨床像と生化学（甲状腺ホルモンレベルが高く、TSHが抑制されている）に基づいて、小児科医によって診断されます。
- 子供は同意した/同意した、または親/保護者を介して同意を得た後、研究固有の手順を実行する
除外基準:
- -既知の毒性腺腫/毒性過形成（生殖細胞活性化TSHR変異）。
- マッキューンオルブライト症候群.
- 甲状腺中毒症の以前のエピソード..
- -SmPCによる治験薬または成分のいずれかに対する既知のアレルギー反応。
- -この研究への以前の参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ブロックして置換
カルビマゾールは、0.75 mg/kg/日の用量で開始されます。
その意図は、内因性サイロキシン産生を完全に防ぐことです。
甲状腺ホルモンレベルが検査室の正常範囲の下半分に落ちると、チロキシンが補充量として追加されます.
最初の 6 か月間の制御の主要な尺度は、TSH ではなく甲状腺ホルモンのレベルです。
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治療の主な目的は、TSH と甲状腺ホルモンのレベルが検査室の局所正常範囲内にある正常な甲状腺状態を維持することです。
カルビマゾールは、内因性チロキシン産生を完全に防止することを目的として、0.75 mg/kg/日 (プロピルチオウラシル - 用量については下記を参照) の用量で開始されます。
次に、甲状腺ホルモンレベルが実験室の正常範囲の下半分に落ちると、チロキシンが低補充量で追加されます.
最初の 6 か月間のコントロールの主な尺度は、TSH ではなく甲状腺ホルモンのレベルです。
カルビマゾールは、プロピルチオウラシルによる肝毒性のリスクが高いため、好ましい治療法ですが、プロピルチオウラシルで治療されている患者も募集して無作為化することができます.
カルビマゾール 1mg は、プロピルチオウラシル 10mg にほぼ相当します。
他の名前：
カルビマゾール 5mg および 20mg 錠剤 一般的な生化学に従って調整された 1 日 1 回または 2 回のレジメンとして投与
一般的な生化学に従って用量を調整して 1 日 1 回投与される 50 mg 錠剤
25mcg、50mcg、および 100mcg の錠剤を 1 日 1 回投与し、一般的な生化学に従って用量を調整します
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アクティブコンパレータ：用量滴定
カルビマゾールは、甲状腺ホルモンレベルが局所検査室の正常範囲に収まるまで、0.75 mg/kg/日の用量で開始されます。 その後、甲状腺機能正常状態を維持する目的で、用量を 0.25 mg/kg/日に減らします。 最初の 6 か月間の制御の主要な尺度は、TSH ではなく甲状腺ホルモンのレベルです。 カルビマゾールは、プロピルチオウラシルによる肝毒性のリスクが高いため、好ましい治療法ですが、プロピルチオウラシルで治療されている患者も募集して無作為化することができます. カルビマゾール 1mg は、プロピルチオウラシル 10mg にほぼ相当します。 薬物: カルビマゾール 5mg および 20mg 錠剤。 一般的な生化学に従って調整された 1 日 1 回または 2 回のレジメンとして投与されます。 |
カルビマゾール 5mg および 20mg 錠剤 一般的な生化学に従って調整された 1 日 1 回または 2 回のレジメンとして投与
一般的な生化学に従って用量を調整して 1 日 1 回投与される 50 mg 錠剤
治療の主な目的は、TSH と甲状腺ホルモンのレベルが検査室の局所正常範囲内にある正常な甲状腺状態を維持することです。 カルビマゾールは、甲状腺ホルモンレベルが局所検査室の正常範囲に収まるまで、0.75 mg/kg/日の用量で開始されます。 次いで、遊離チロキシンおよびＴＳＨが正常範囲内にあることによって反映されるように、甲状腺機能正常状態を維持することを意図して、用量を０．２５ｍｇ／ｋｇ／日に減量する。 英国のほとんどの小児科医は、プロピルチオウラシルではなくカルビマゾールで甲状腺中毒症の子供を開始します. カルビマゾールは、プロピルチオウラシルによる肝毒性のリスクが高いため、好ましい治療法ですが、プロピルチオウラシルで治療されている患者も募集して無作為化することができます. 上記のガイドラインは、1 mg のカルビマゾールが 10 mg のプロピルチオウラシルにほぼ相当するという知識に基づいて使用できます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中甲状腺刺激ホルモン（TSH）濃度の安定性に反映される生化学的制御
時間枠：2.5年
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各患者について、各訪問時にTSHが決定されます。主要な結果変数は、実験室の正常範囲外のTSH濃度の割合を測定することによって得られます（この値の計算では、診断から6か月以内に行われた決定は無視されます）。
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2.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4年間の研究期間の終わりに生化学的に甲状腺機能が正常である患者によって定義された寛解率。
時間枠：4年
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甲状腺中毒症の若年者の治療後の寛解率が、「ブロックアンドリプレース」または「用量漸増」レジメンによる治療の影響を受けるかどうかを立証すること。
これは、研究期間(4年間)の終わりに、寛解状態にある個体、すなわち生化学的にATD-甲状腺薬物療法から甲状腺機能が正常である個体の割合を決定することによって決定される。
したがって、ブロックおよび置換療法後の寛解における被験者の割合は、用量漸増後の寛解における割合と比較される。
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4年
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2 つの治療レジメンでの有害事象の頻度。
時間枠：3年
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これは、有害事象のある参加者の数、および研究期間中に別の治療法に変更した患者の割合によって反映されます。
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3年
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生化学的制御の追加措置。
時間枠：3年
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2 つの治療群における TSH および甲状腺ホルモン濃度の平均値と変動性の比較。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tim Cheetham、Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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