Tratamento medicamentoso antitireoidiano da tireotoxicose em jovens
Um estudo randomizado de dois regimes de tratamento com drogas antitireoidianas em jovens
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A tireotoxicose é um distúrbio incomum na infância e adolescência com uma incidência no Reino Unido de cerca de 1 por 100.000 (0-15 anos). A maioria dos pacientes com tireotoxicose tem doença de Graves, que se desenvolve devido à estimulação do receptor de tireotropina (TSH) por autoanticorpos. Pacientes com tireoidite de Hashimoto também podem ser tireotóxicos na fase inicial da doença e, ocasionalmente, a tireotoxicose se desenvolve devido a mutações ativadoras do receptor de TSH. Muitos pediatras gerais têm experiência no tratamento de pacientes com tireotoxicose, mas diretrizes nacionais para auxiliar no atendimento ao paciente não foram produzidas até o momento.
Não há terapia ideal para tireotoxicose em crianças e adolescentes. As três modalidades de tratamento para tireotoxicose - drogas antitireoidianas (ATD), cirurgia e radioiodo têm desvantagens significativas. Considerações particulares ao gerenciar jovens incluem:
- Baixas taxas de remissão após um curso de ATD.
- Preocupações sobre a morbidade associada à tireoidectomia.
- Dados inadequados sobre a segurança a longo prazo do radioiodo.
Crianças e adolescentes que apresentam tireotoxicose autoimune no Reino Unido são geralmente tratados com DAT desde o diagnóstico por 1 a 4 anos. O tratamento é então interrompido e os pacientes que recaem retornam ao ATD ou recebem tratamento mais definitivo com cirurgia ou radioiodo. A reposição vitalícia do hormônio tireoidiano será necessária se a glândula tireoide for removida por cirurgia ou submetida a ablação por radioiodo.
O excesso de hormônio tireoidiano pode ter um grande impacto prejudicial na função cognitiva, bem como na saúde cardiovascular e esquelética. A manutenção de um estado clinicamente e bioquimicamente eutireóideo é, portanto, altamente desejável. Existem duas abordagens possíveis no tratamento de pacientes com DAT.
- Terapia "bloquear e substituir" (combinada) - onde a produção de hormônio tireoidiano é impedida por ATD e a tiroxina é então adicionada em uma dose de reposição.
- Terapia de 'titulação da dose' (adaptativa) - onde a dose de ATD é ajustada para que a produção hormonal seja normalizada.
Ambas as estratégias são usadas por endocrinologistas adultos, mas não está claro qual dessas abordagens é a mais apropriada para o jovem.
As vantagens potenciais do regime 'bloquear e substituir' incluem:
- Estabilidade melhorada com menos episódios de hiper ou hipotireoidismo.
- Um número reduzido de punções venosas e visitas ao hospital.
- Taxas de remissão melhoradas após uma dose maior de medicamento antitireoidiano.
As vantagens potenciais da abordagem de titulação da dose incluem:
- Menos efeitos colaterais com uma dose menor de medicamento antitireoidiano
- Melhor adesão a um em vez de dois medicamentos. Uma meta-análise realizada principalmente em pacientes adultos concluiu que a "titulação da dose" era a maneira mais apropriada de controlar a tireotoxicose devido ao menor número de efeitos colaterais relacionados à DAT, embora um grupo de autores subseqüentemente destacasse limitações significativas deste estudo.
Este estudo é um estudo multicêntrico prospectivo que visa estabelecer qual esquema - bloqueio e substituição ou titulação da dose - é a terapia médica mais adequada para tireotoxicose durante a infância e adolescência.
- Data de conclusão primária alterada de janeiro de 2019 para novembro de 2014
- Data de conclusão do estudo alterada de janeiro de 2019 para novembro de 2015
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital
-
Cambridge, Reino Unido
- Addebrookes Hospital
-
Cardiff, Reino Unido
- Wales College of Medicine
-
Coventry, Reino Unido
- University Hospital
-
Dundee, Reino Unido
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Reino Unido
- Royal Hospital for Sick Children
-
Glasgow, Reino Unido
- Royal Hospital for Sick Children
-
Hereford, Reino Unido
- Hereford Hospital
-
Kilmarnock, Reino Unido
- Crosshouse Hospital
-
Liverpool, Reino Unido
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Reino Unido
- St George's Hospital
-
London, Reino Unido
- St Bart's Hospital
-
Manchester, Reino Unido
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Reino Unido
- Royal Victoria Infirmary
-
Norwich, Reino Unido
- Norfolk & Norwich University Hospitals
-
Oxford, Reino Unido
- Oxford Radcliffe Hospitals
-
Sheffield, Reino Unido
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com tireotoxicose com idade entre 2 e 16 anos no momento do diagnóstico. A tireotoxicose será diagnosticada pelo pediatra com base no quadro clínico e na bioquímica (TSH suprimido com níveis elevados de hormônio tireoidiano).
- A criança consentiu/assentiu ou o consentimento dos pais/responsáveis foi obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
Critério de exclusão:
- Adenoma tóxico conhecido/hiperplasia tóxica (mutação TSHR ativadora da linhagem germinativa).
- Síndrome de McCune Albright.
- Episódios anteriores de tireotoxicose..
- Resposta alérgica conhecida a qualquer um dos medicamentos ou ingredientes do estudo de acordo com o RCM.
- Participação anterior neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Bloquear e substituir
Carbimazol é iniciado na dose de 0,75 mg/kg/dia.
A intenção é impedir completamente a produção endógena de tiroxina.
A tiroxina é então adicionada em uma dose de reposição quando os níveis de hormônio tireoidiano caem na metade inferior da faixa normal de laboratório.
A principal medida de controle durante os primeiros 6 meses serão os níveis de hormônio tireoidiano, em vez do TSH.
|
O objetivo primário do tratamento é manter um estado de eutireoidismo com níveis de TSH e hormônio tireoidiano dentro da faixa normal do laboratório local.
Carbimazol é iniciado na dose de 0,75 mg/kg/dia (propiltiouracil - para a dose ver abaixo) com o objetivo de impedir completamente a produção endógena de tiroxina.
A tiroxina é então adicionada em uma dose de reposição baixa quando os níveis de hormônio tireoidiano caem para a metade inferior da faixa normal de laboratório.
A principal medida de controle durante os primeiros 6 meses serão os níveis de hormônio tireoidiano, em vez do TSH.
Carbimazol é o tratamento preferido devido ao risco aumentado de hepatotoxicidade com propiltiouracil, mas os pacientes tratados com propiltiouracil também podem ser recrutados e randomizados.
1 mg de carbimazol é aproximadamente equivalente a 10 mg de propiltiouracil.
Outros nomes:
Carbimazol 5 mg e 20 mg comprimidos Administrado como um esquema de uma ou duas vezes ao dia com dose diária total ajustada de acordo com a bioquímica predominante
Comprimidos de 50 mg administrados uma vez ao dia com a dose ajustada de acordo com a bioquímica predominante
Comprimidos de 25mcg, 50mcg e 100mcg administrados uma vez ao dia com a dose ajustada de acordo com a bioquímica predominante
|
|
Comparador Ativo: Titulação da Dose
Carbimazol é iniciado na dose de 0,75 mg/kg/dia até que os níveis de hormônio tireoidiano caiam na faixa normal do laboratório local. A dose é então reduzida para 0,25 mg/kg/dia com a intenção de manter o estado eutireoidiano. A principal medida de controle durante os primeiros 6 meses serão os níveis de hormônio tireoidiano, em vez do TSH. Carbimazol é o tratamento preferido devido ao risco aumentado de hepatotoxicidade com propiltiouracil, mas os pacientes tratados com propiltiouracil também podem ser recrutados e randomizados. 1 mg de carbimazol é aproximadamente equivalente a 10 mg de propiltiouracil. Medicamento: Carbimazol 5 mg e 20 mg comprimidos. Administrado como regime de uma ou duas vezes ao dia com dose diária total ajustada de acordo com a bioquímica predominante. Medicamento: comprimidos de propiltiouracil 50 mg administrados uma vez ao dia com a dose ajustada de acordo com a bioquímica predominante. |
Carbimazol 5 mg e 20 mg comprimidos Administrado como um esquema de uma ou duas vezes ao dia com dose diária total ajustada de acordo com a bioquímica predominante
Comprimidos de 50 mg administrados uma vez ao dia com a dose ajustada de acordo com a bioquímica predominante
O objetivo primário do tratamento é manter um estado de eutireoidismo com níveis de TSH e hormônio tireoidiano dentro da faixa normal do laboratório local. Carbimazol é iniciado na dose de 0,75 mg/kg/dia até que os níveis de hormônio tireoidiano caiam na faixa normal do laboratório local. A dose é então reduzida para 0,25 mg/kg/dia com a intenção de manter um estado eutireoideo refletido por uma tiroxina livre e TSH dentro da faixa normal. A maioria dos pediatras no Reino Unido inicia crianças tireotóxicas com carbimazol em vez de propiltiouracil. Carbimazol é o tratamento preferido devido ao risco aumentado de hepatotoxicidade com propiltiouracil, mas os pacientes tratados com propiltiouracil também podem ser recrutados e randomizados. As diretrizes detalhadas acima podem ser usadas sabendo que 1 mg de carbimazol é aproximadamente equivalente a 10 mg de propiltiouracil.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Controle bioquímico refletido pela estabilidade das concentrações de hormônio estimulante da tireoide (TSH) no sangue
Prazo: 2,5 anos
|
Para cada paciente, o TSH será determinado em cada visita: a variável de desfecho primário é obtida medindo a proporção de concentrações de TSH que estão fora da faixa normal do laboratório (no cálculo desse valor, as determinações feitas dentro de seis meses após o diagnóstico são ignoradas).
|
2,5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxas de remissão definidas por pacientes bioquimicamente eutireoideos ao final do período de estudo de 4 anos.
Prazo: 4 anos
|
Estabelecer se as taxas de remissão após a terapia em jovens com tireotoxicose são afetadas pelo tratamento com um regime de 'bloquear e substituir' ou 'titulação da dose'.
Isso será determinado determinando a proporção de indivíduos que estão em remissão, ou seja, que estão bioquimicamente eutireoideos após a terapia medicamentosa de ATD-tireoide no final do período do estudo (4 anos).
A proporção de indivíduos em remissão após a terapia de bloqueio e substituição será, portanto, comparada com a proporção em remissão após a titulação da dose.
|
4 anos
|
|
A frequência de eventos adversos nos 2 regimes de tratamento.
Prazo: 3 anos
|
Isso será refletido pelo número de participantes com eventos adversos e pela proporção de pacientes que mudaram para um tratamento diferente durante o período do estudo.
|
3 anos
|
|
Medidas adicionais de controle bioquímico.
Prazo: 3 anos
|
Uma comparação da média e variabilidade das concentrações de TSH e hormônio tireoidiano nos 2 grupos de tratamento.
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NUTH 2759
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .