Antithyreoïde medicamenteuze behandeling van thyreotoxicose bij jonge mensen
Een gerandomiseerde studie van twee anti-schildklierbehandelingsregimes bij jonge mensen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Thyreotoxicose is een zeldzame aandoening in de kindertijd en adolescentie met een Britse incidentie van ongeveer 1 op de 100.000 (0-15 jaar). De meeste patiënten met thyreotoxicose hebben de ziekte van Graves, die ontstaat door stimulatie van de thyrotropine (TSH)-receptor door auto-antilichamen. Patiënten met thyroïditis van Hashimoto kunnen ook thyreotoxisch zijn in de vroege fase van de ziekte en af en toe ontwikkelt zich thyreotoxicose vanwege activerende mutaties van de TSH-receptor. Veel algemene kinderartsen hebben ervaring met het behandelen van patiënten met thyreotoxicose, maar er zijn tot op heden geen nationale richtlijnen opgesteld om te helpen bij de patiëntenzorg.
Er is geen ideale therapie voor thyreotoxicose bij kinderen en adolescenten. De drie behandelingsmodaliteiten voor thyreotoxicose - schildklierremmers (ATD), chirurgie en radioactief jodium hebben allemaal aanzienlijke nadelen. Bijzondere overwegingen bij het managen van jongeren zijn onder andere:
- Lage remissiepercentages na een ATD-kuur.
- Bezorgdheid over de morbiditeit geassocieerd met thyreoïdectomie.
- Onvoldoende gegevens over de veiligheid van radioactief jodium op lange termijn.
Kinderen en adolescenten met auto-immuunthyreotoxicose in het VK worden gewoonlijk gedurende 1-4 jaar behandeld met ATD vanaf de diagnose. De behandeling wordt dan stopgezet en patiënten die terugvallen, keren terug naar ATD of krijgen een meer definitieve behandeling aangeboden met een operatie of radioactief jodium. Levenslange vervanging van schildklierhormoon is vereist als de schildklier operatief wordt verwijderd of wordt geablateerd door radioactief jodium.
Een teveel aan schildklierhormoon kan een grote nadelige invloed hebben op de cognitieve functie, de cardiovasculaire gezondheid en de gezondheid van het skelet. Het handhaven van een klinisch en biochemisch euthyroïde toestand is daarom zeer wenselijk. Er zijn twee mogelijke benaderingen bij de behandeling van patiënten met ATD.
- 'Blokkeren en vervangen' (gecombineerde) therapie - waarbij de productie van schildklierhormoon wordt voorkomen door ATD en thyroxine vervolgens wordt toegevoegd in een vervangende dosis.
- 'Dosistitratie' (adaptieve) therapie - waarbij de dosis ATD wordt aangepast zodat de hormoonproductie wordt genormaliseerd.
Beide strategieën worden gebruikt door volwassen endocrinologen, maar het is onduidelijk welke van deze benaderingen het meest geschikt is voor de jongere.
Potentiële voordelen van het 'blokkeren en vervangen'-regime zijn onder meer:
- Verbeterde stabiliteit met minder episodes van hyper- of hypothyreoïdie.
- Een verminderd aantal venapuncties en ziekenhuisbezoeken.
- Verbeterde remissiepercentages na een grotere dosis schildklierremmers.
Mogelijke voordelen van de dosistitratiebenadering zijn:
- Minder bijwerkingen met een lagere dosis schildklierremmers
- Verbeterde naleving van één in plaats van twee medicijnen. Een meta-analyse die voornamelijk bij volwassen patiënten werd uitgevoerd, concludeerde dat 'dosistitratie' de meest geschikte manier was om thyreotoxicose te behandelen vanwege minder ATD-gerelateerde bijwerkingen, hoewel een groep auteurs vervolgens de significante beperkingen van dit onderzoek benadrukte.
Deze studie is een prospectieve, multicentrische studie die tot doel heeft vast te stellen welk regime - blokkeren en vervangen of dosistitratie - de meest geschikte medische therapie is voor thyreotoxicose tijdens de kindertijd en de adolescentie.
- Primaire voltooiingsdatum gewijzigd van januari 2019 in november 2014
- Einddatum studie gewijzigd van januari 2019 naar november 2015
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Birmingham Children's Hospital
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Addebrookes Hospital
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- Wales College of Medicine
-
Coventry, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Royal Hospital for Sick Children
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Royal Hospital for Sick Children
-
Hereford, Verenigd Koninkrijk
- Hereford Hospital
-
Kilmarnock, Verenigd Koninkrijk
- Crosshouse Hospital
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- St George's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- St Bart's Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
- Royal Victoria Infirmary
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk
- Norfolk & Norwich University Hospitals
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Oxford Radcliffe Hospitals
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten met thyreotoxicose in de leeftijd tussen 2 en 16 jaar op het moment van diagnose. Thyreotoxicose wordt door de kinderarts gediagnosticeerd op basis van het ziektebeeld en de biochemie (onderdrukt TSH met hoge schildklierhormoonspiegels).
- Het kind heeft toestemming gegeven/toegestemd of toestemming via de ouder/voogd is verkregen voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures
Uitsluitingscriteria:
- Bekend toxisch adenoom / toxische hyperplasie (kiemlijn-activerende TSHR-mutatie).
- McCune Albright-syndroom.
- Vorige afleveringen van thyreotoxicose..
- Bekende allergische reactie op een van de onderzoeksmedicatie of ingrediënten volgens SmPC.
- Eerdere deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Blokkeren en vervangen
Carbimazol wordt gestart in een dosis van 0,75 mg/kg/dag.
De bedoeling is om endogene thyroxineproductie volledig te voorkomen.
Thyroxine wordt vervolgens toegevoegd in een vervangingsdosis wanneer de schildklierhormoonspiegels in de onderste helft van het normale laboratoriumbereik vallen.
De belangrijkste controlemaatstaf gedurende de eerste 6 maanden zijn de schildklierhormoonspiegels in plaats van TSH.
|
Het primaire doel van de behandeling is het in stand houden van een euthyroïde toestand met TSH- en schildklierhormoonspiegels binnen de lokale laboratoriumwaarden.
Carbimazol wordt gestart in een dosis van 0,75 mg/kg/dag (propylthiouracil - voor dosis zie hieronder) met als doel de endogene productie van thyroxine volledig te voorkomen.
Thyroxine wordt vervolgens toegevoegd in een lage vervangingsdosis, aangezien de schildklierhormoonspiegels in de onderste helft van het normale laboratoriumbereik vallen.
De belangrijkste controlemaatstaf gedurende de eerste 6 maanden zijn de schildklierhormoonspiegels in plaats van TSH.
Carbimazol is de voorkeursbehandeling vanwege het verhoogde risico op hepatotoxiciteit met propylthiouracil, maar patiënten die worden behandeld met propylthiouracil kunnen ook worden geworven en gerandomiseerd.
1 mg carbimazol komt ongeveer overeen met 10 mg propylthiouracil.
Andere namen:
Carbimazol 5 mg en 20 mg tabletten Een- of tweemaal daags toegediend waarbij de totale dagelijkse dosis wordt aangepast aan de heersende biochemie
50 mg tabletten eenmaal daags toegediend met de dosis aangepast volgens de heersende biochemie
25mcg, 50mcg en 100mcg tabletten eenmaal daags toegediend met de dosis aangepast volgens de heersende biochemie
|
|
Actieve vergelijker: Dosis titratie
Carbimazol wordt gestart met een dosis van 0,75 mg/kg/dag totdat de schildklierhormoonspiegels binnen het normale bereik van het lokale laboratorium vallen. De dosis wordt vervolgens verlaagd tot 0,25 mg/kg/dag met de bedoeling de euthyroïde toestand te behouden. De belangrijkste controlemaatstaf gedurende de eerste 6 maanden zijn de schildklierhormoonspiegels in plaats van TSH. Carbimazol is de voorkeursbehandeling vanwege het verhoogde risico op hepatotoxiciteit met propylthiouracil, maar patiënten die worden behandeld met propylthiouracil kunnen ook worden geworven en gerandomiseerd. 1 mg carbimazol komt ongeveer overeen met 10 mg propylthiouracil. Geneesmiddel: Carbimazol 5 mg en 20 mg tabletten. Toegediend als een of tweemaal daags regime met de totale dagelijkse dosis aangepast volgens de heersende biochemie Geneesmiddel: propylthiouracil 50 mg tabletten eenmaal daags toegediend met de dosis aangepast volgens de heersende biochemie. |
Carbimazol 5 mg en 20 mg tabletten Een- of tweemaal daags toegediend waarbij de totale dagelijkse dosis wordt aangepast aan de heersende biochemie
50 mg tabletten eenmaal daags toegediend met de dosis aangepast volgens de heersende biochemie
Het primaire doel van de behandeling is het in stand houden van een euthyroïde toestand met TSH- en schildklierhormoonspiegels binnen de lokale laboratoriumwaarden. Carbimazol wordt gestart met een dosis van 0,75 mg/kg/dag totdat de schildklierhormoonspiegels binnen het normale bereik van het lokale laboratorium vallen. De dosis wordt vervolgens verlaagd tot 0,25 mg/kg/dag met de bedoeling een euthyroïde toestand te handhaven, zoals weerspiegeld door een vrij thyroxine en TSH binnen het normale bereik. De meeste kinderartsen in het VK starten thyreotoxische kinderen met carbimazol in plaats van propylthiouracil. Carbimazol is de voorkeursbehandeling vanwege het verhoogde risico op hepatotoxiciteit met propylthiouracil, maar patiënten die worden behandeld met propylthiouracil kunnen ook worden geworven en gerandomiseerd. De hierboven beschreven richtlijnen kunnen worden gebruikt in de wetenschap dat 1 mg carbimazol ongeveer gelijk is aan 10 mg propylthiouracil.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biochemische controle zoals weerspiegeld door de stabiliteit van concentraties van thyroïdstimulerend hormoon (TSH) in het bloed
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
Voor elke patiënt wordt bij elk bezoek TSH bepaald: de primaire uitkomstvariabele wordt verkregen door het aandeel TSH-concentraties te meten dat buiten het normale laboratoriumbereik ligt (bij de berekening van deze waarde worden bepalingen die binnen zes maanden na de diagnose zijn gedaan, buiten beschouwing gelaten).
|
2,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remissiepercentages zoals gedefinieerd door patiënten die biochemisch euthyroïde zijn aan het einde van de studieperiode van 4 jaar.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om vast te stellen of de remissiepercentages na therapie bij jonge mensen met thyreotoxicose worden beïnvloed door behandeling met een 'blokkeren en vervangen'- of 'dosistitratie'-regime.
Dit zal worden bepaald door het aantal individuen te bepalen dat in remissie is, dwz die biochemisch euthyroïde zijn van ATD-schildkliertherapie aan het einde van de studieperiode (4 jaar).
Het aandeel proefpersonen in remissie na blok- en vervangingstherapie zal daarom worden vergeleken met het aandeel in remissie na dosistitratie.
|
4 jaar
|
|
De frequentie van bijwerkingen op de 2 behandelingsregimes.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Dit zal worden weerspiegeld door het aantal deelnemers met bijwerkingen en door het aantal patiënten dat tijdens de studieperiode overstapt op een andere behandeling.
|
3 jaar
|
|
Aanvullende maatregelen voor biochemische controle.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Een vergelijking van het gemiddelde en de variabiliteit van TSH- en schildklierhormoonconcentraties in de 2 behandelingsgroepen.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Schildklier Ziekten
- Hyperthyreoïdie
- Thyreotoxicose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Schildklierremmende middelen
- Propylthiouracil
- Carbimazol
Andere studie-ID-nummers
- NUTH 2759
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .