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Thyreostatika zur Behandlung der Thyreotoxikose bei jungen Menschen

20. September 2016 aktualisiert von: Tim Cheetham, Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Eine randomisierte Studie mit zwei Anti-Schilddrüsen-Medikamenten zur Behandlung junger Menschen

Die Forscher wollen feststellen, ob die biochemische Kontrolle während einer Therapie mit Thyreostatika bei jungen Menschen mit Thyreotoxikose variiert, je nachdem, ob ein „Block-and-Replace“- oder ein „Dosistitrations“-Schema angewendet wird. Die Ermittler werden auch die Remissionsraten und die Häufigkeit von Nebenwirkungen in den beiden Behandlungsgruppen bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Thyreotoxikose ist eine seltene Erkrankung im Kindes- und Jugendalter mit einer Inzidenz von etwa 1 pro 100.000 (0-15 Jahre) im Vereinigten Königreich. Die meisten Patienten mit Thyreotoxikose haben Morbus Basedow, der sich aufgrund einer Stimulation des Thyrotropin (TSH)-Rezeptors durch Autoantikörper entwickelt. Auch Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis können in der Frühphase der Erkrankung thyreotoxisch sein und gelegentlich kommt es durch aktivierende Mutationen des TSH-Rezeptors zu einer Thyreotoxikose. Viele allgemeine Kinderärzte haben Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Thyreotoxikose, aber bis heute wurden keine nationalen Leitlinien zur Unterstützung der Patientenversorgung erstellt.

Es gibt keine ideale Therapie für die Thyreotoxikose bei Kindern und Jugendlichen. Die drei Behandlungsmodalitäten für Thyreotoxikose – Thyreostatika (ATD), Chirurgie und Radiojod – haben alle signifikante Nachteile. Zu den besonderen Überlegungen beim Management junger Menschen gehören:

  1. Niedrige Remissionsraten nach einem Verlauf von ATD.
  2. Bedenken hinsichtlich der mit der Thyreoidektomie verbundenen Morbidität.
  3. Unzureichende Daten zur Langzeitsicherheit von Radiojod.

Kinder und Jugendliche, die in Großbritannien an einer Autoimmunthyreotoxikose leiden, werden in der Regel ab der Diagnose für 1 bis 4 Jahre mit ATD behandelt. Die Behandlung wird dann beendet und Patienten, die einen Rückfall erleiden, kehren zu ATD zurück oder es wird ihnen eine definitivere Behandlung mit Operation oder Radiojod angeboten. Wird die Schilddrüse chirurgisch entfernt oder durch Radiojod abgetragen, ist ein lebenslanger Schilddrüsenhormonersatz erforderlich.

Überschüssiges Schilddrüsenhormon kann sich stark nachteilig auf die kognitive Funktion sowie die Gesundheit von Herz-Kreislauf-System und Skelett auswirken. Die Aufrechterhaltung eines klinisch und biochemisch euthyreoten Zustands ist daher höchst wünschenswert. Bei der Behandlung von Patienten mit ATD gibt es zwei mögliche Ansätze.

  • „Block-and-Replace“ (kombinierte) Therapie – bei der die Produktion von Schilddrüsenhormonen durch ATD verhindert wird und dann Thyroxin in einer Ersatzdosis hinzugefügt wird.
  • „Dosistitration“ (adaptive) Therapie – bei der die ATD-Dosis so angepasst wird, dass die Hormonproduktion normalisiert wird.

Beide Strategien werden von erwachsenen Endokrinologen verwendet, aber es ist unklar, welcher dieser Ansätze für den jungen Menschen am besten geeignet ist.

Zu den potenziellen Vorteilen des „Block-and-Replace“-Schemas gehören:

  • Verbesserte Stabilität mit weniger Episoden von Hyper- oder Hypothyreose.
  • Eine reduzierte Anzahl von Venenpunktionen und Krankenhausbesuchen.
  • Verbesserte Remissionsraten nach einer größeren Dosis von Anti-Schilddrüsen-Medikamenten.

Zu den möglichen Vorteilen des Ansatzes der Dosistitration gehören:

  • Weniger Nebenwirkungen mit einer niedrigeren Dosis von Anti-Schilddrüsen-Medikamenten
  • Verbesserte Compliance bei einem statt zwei Medikamenten. Eine hauptsächlich an erwachsenen Patienten durchgeführte Metaanalyse kam zu dem Schluss, dass die „Dosistitration“ aufgrund weniger ATD-bedingter Nebenwirkungen der geeignetste Weg zur Behandlung der Thyreotoxikose sei, obwohl eine Gruppe von Autoren anschließend erhebliche Einschränkungen dieser Studie hervorhob.

Diese Studie ist eine prospektive, multizentrische Studie, deren Ziel es ist festzustellen, welches Regime – Blockierung und Ersatz oder Dosistitration – die am besten geeignete medizinische Therapie für Thyreotoxikose im Kindes- und Jugendalter ist.

  • Das primäre Fertigstellungsdatum wurde von Januar 2019 auf November 2014 geändert
  • Das Abschlussdatum der Studie wurde von Januar 2019 auf November 2015 geändert

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Birmingham Children's Hospital
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Addebrookes Hospital
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich
        • Wales College of Medicine
      • Coventry, Vereinigtes Königreich
        • University Hospital
      • Dundee, Vereinigtes Königreich
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Hereford, Vereinigtes Königreich
        • Hereford Hospital
      • Kilmarnock, Vereinigtes Königreich
        • Crosshouse Hospital
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • St George's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • St Bart's Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich
        • Royal Victoria Infirmary
      • Norwich, Vereinigtes Königreich
        • Norfolk & Norwich University Hospitals
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Oxford Radcliffe Hospitals
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich
        • Sheffield Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 16 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alle Patienten mit Thyreotoxikose im Alter zwischen 2 und 16 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose. Die Diagnose einer Thyreotoxikose wird vom Kinderarzt aufgrund des klinischen Bildes und der Biochemie (unterdrücktes TSH bei hohen Schilddrüsenhormonspiegeln) gestellt.
  2. Das Kind hat zugestimmt/zugestimmt oder die Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten wurde vor studienspezifischen Verfahren eingeholt

Ausschlusskriterien:

  1. Bekanntes toxisches Adenom / toxische Hyperplasie (keimbahnaktivierende TSHR-Mutation).
  2. McCune-Albright-Syndrom.
  3. Frühere Episoden von Thyreotoxikose..
  4. Bekannte allergische Reaktion auf eines der Studienmedikamente oder Inhaltsstoffe gemäß SmPC.
  5. Vorherige Teilnahme an dieser Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Blockieren und ersetzen
Carbimazol wird mit einer Dosis von 0,75 mg/kg/Tag begonnen. Die körpereigene Thyroxinproduktion soll vollständig verhindert werden. Thyroxin wird dann in einer Ersatzdosis hinzugefügt, wenn die Schilddrüsenhormonspiegel in die untere Hälfte des Labornormalbereichs fallen. Das Hauptmaß für die Kontrolle während der ersten 6 Monate sind die Schilddrüsenhormonspiegel und nicht der TSH-Spiegel.
Verfahren: Blockieren und ersetzen
Das primäre Behandlungsziel ist die Aufrechterhaltung eines euthyreoten Zustands mit TSH- und Schilddrüsenhormonspiegeln im lokalen Labornormalbereich. Carbimazol wird in einer Dosis von 0,75 mg/kg/Tag (Propylthiouracil – Dosierung siehe unten) mit dem Ziel begonnen, die endogene Thyroxinproduktion vollständig zu unterbinden. Thyroxin wird dann in einer niedrigen Substitutionsdosis hinzugefügt, wenn die Schilddrüsenhormonspiegel in die untere Hälfte des Labornormalbereichs fallen. Das Hauptmaß für die Kontrolle während der ersten 6 Monate sind die Schilddrüsenhormonspiegel und nicht der TSH-Spiegel. Carbimazol ist aufgrund des erhöhten Hepatotoxizitätsrisikos bei Propylthiouracil die bevorzugte Behandlung, aber Patienten, die mit Propylthiouracil behandelt werden, können ebenfalls rekrutiert und randomisiert werden. 1 mg Carbimazol entspricht ungefähr 10 mg Propylthiouracil.
Andere Namen:
  • Carbimazol
  • Propylthiouracil
  • Thyroxin
Arzneimittel: Carbimazol
Carbimazol 5 mg und 20 mg Tabletten Wird ein- oder zweimal täglich verabreicht, wobei die tägliche Gesamtdosis entsprechend der vorherrschenden Biochemie angepasst wird
Arzneimittel: Propylthiouracil
50-mg-Tabletten werden einmal täglich mit einer an die vorherrschende Biochemie angepassten Dosis verabreicht
Arzneimittel: Thyroxin
25-µg-, 50-µg- und 100-µg-Tabletten, die einmal täglich verabreicht werden, wobei die Dosis entsprechend der vorherrschenden Biochemie angepasst wird
Aktiver Komparator: Dosistitration

Carbimazol wird mit einer Dosis von 0,75 mg/kg/Tag begonnen, bis die Schilddrüsenhormonspiegel in den lokalen Labornormalbereich fallen. Die Dosis wird dann auf 0,25 mg/kg/Tag reduziert, um den euthyreoten Zustand aufrechtzuerhalten. Das Hauptmaß für die Kontrolle während der ersten 6 Monate sind die Schilddrüsenhormonspiegel und nicht der TSH-Spiegel.

Carbimazol ist aufgrund des erhöhten Hepatotoxizitätsrisikos bei Propylthiouracil die bevorzugte Behandlung, aber Patienten, die mit Propylthiouracil behandelt werden, können ebenfalls rekrutiert und randomisiert werden. 1 mg Carbimazol entspricht ungefähr 10 mg Propylthiouracil.

Medikament: Carbimazol 5 mg und 20 mg Tabletten. Wird ein- oder zweimal täglich verabreicht, wobei die tägliche Gesamtdosis entsprechend der vorherrschenden Biochemie angepasst wird. Medikament: Propylthiouracil 50 mg Tabletten, einmal täglich verabreicht, wobei die Dosis entsprechend der vorherrschenden Biochemie angepasst wird.
Arzneimittel: Carbimazol
Carbimazol 5 mg und 20 mg Tabletten Wird ein- oder zweimal täglich verabreicht, wobei die tägliche Gesamtdosis entsprechend der vorherrschenden Biochemie angepasst wird
Arzneimittel: Propylthiouracil
50-mg-Tabletten werden einmal täglich mit einer an die vorherrschende Biochemie angepassten Dosis verabreicht
Verfahren: Dosistitration

Das primäre Behandlungsziel ist die Aufrechterhaltung eines euthyreoten Zustands mit TSH- und Schilddrüsenhormonspiegeln im lokalen Labornormalbereich.

Carbimazol wird mit einer Dosis von 0,75 mg/kg/Tag begonnen, bis die Schilddrüsenhormonspiegel in den lokalen Labornormalbereich fallen. Die Dosis wird dann auf 0,25 mg/kg/Tag reduziert, um einen euthyreoten Zustand aufrechtzuerhalten, der sich in einem freien Thyroxin und TSH im normalen Bereich widerspiegelt.

Die meisten Kinderärzte im Vereinigten Königreich beginnen thyreotoxische Kinder mit Carbimazol statt mit Propylthiouracil. Carbimazol ist aufgrund des erhöhten Hepatotoxizitätsrisikos bei Propylthiouracil die bevorzugte Behandlung, aber Patienten, die mit Propylthiouracil behandelt werden, können ebenfalls rekrutiert und randomisiert werden. Die oben aufgeführten Richtlinien können in dem Wissen angewendet werden, dass 1 mg Carbimazol ungefähr 10 mg Propylthiouracil entspricht.

Andere Namen:
  • Propylthiouracil
  • Carbimazol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biochemische Kontrolle, widergespiegelt durch die Stabilität der Konzentrationen des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) im Blut
Zeitfenster: 2,5 Jahre
Bei jedem Patienten wird TSH bei jedem Besuch bestimmt: Die primäre Ergebnisvariable wird durch Messen des Anteils der TSH-Konzentrationen erhalten, die außerhalb des Labornormalbereichs liegen (bei der Berechnung dieses Werts werden Bestimmungen, die innerhalb von sechs Monaten nach der Diagnose vorgenommen wurden, ignoriert).
2,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remissionsraten, definiert von Patienten, die am Ende des 4-jährigen Studienzeitraums biochemisch euthyreot sind.
Zeitfenster: 4 Jahre
Um festzustellen, ob die Remissionsraten nach der Therapie bei jungen Menschen mit Thyreotoxikose durch die Behandlung mit einem „Block-and-Replace“- oder „Dosistitrations“-Schema beeinflusst werden. Dies wird bestimmt, indem der Anteil der Personen bestimmt wird, die sich in Remission befinden, dh die am Ende des Studienzeitraums (4 Jahre) ohne ATD-Schilddrüsenmedikamenttherapie biochemisch euthyreot sind. Der Anteil der Probanden in Remission nach Block-and-Replace-Therapie wird daher mit dem Anteil in Remission nach Dosistitration verglichen.
4 Jahre
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei den 2 Behandlungsschemata.
Zeitfenster: 3 Jahre
Dies spiegelt sich in der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und im Anteil der Patienten wider, die während des Studienzeitraums auf eine andere Behandlung umgestellt wurden.
3 Jahre
Zusätzliche Maßnahmen zur biochemischen Kontrolle.
Zeitfenster: 3 Jahre
Ein Vergleich des Mittelwerts und der Variabilität der TSH- und Schilddrüsenhormonkonzentrationen in den 2 Behandlungsgruppen.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. September 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2016

Zuletzt verifiziert

1. September 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NUTH 2759

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