Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leki przeciwtarczycowe Leczenie tyreotoksykozy u młodych ludzi

20 września 2016 zaktualizowane przez: Tim Cheetham, Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Randomizowane badanie dwóch schematów leczenia lekami przeciwtarczycowymi u młodych ludzi

Celem badaczy jest ustalenie, czy kontrola biochemiczna podczas leczenia lekami przeciwtarczycowymi u młodych osób z tyreotoksykozą różni się w zależności od tego, czy stosuje się schemat „zablokuj i zastąp”, czy „miareczkowanie dawki”. Badacze ocenią również wskaźniki remisji i częstość działań niepożądanych w obu grupach terapeutycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tyreotoksykoza jest rzadkim schorzeniem wieku dziecięcego i młodzieńczego, występującym w Wielkiej Brytanii z częstością około 1 na 100 000 (0-15 lat). Większość pacjentów z tyreotoksykozą cierpi na chorobę Gravesa-Basedowa, która rozwija się w wyniku stymulacji receptora tyreotropiny (TSH) przez autoprzeciwciała. Pacjenci z zapaleniem tarczycy Hashimoto mogą być również tyreotoksyczni we wczesnej fazie choroby, a czasami rozwija się tyreotoksykoza z powodu mutacji aktywujących receptora TSH. Wielu pediatrów ogólnych ma doświadczenie w leczeniu pacjentów z tyreotoksykozą, ale do tej pory nie opracowano krajowych wytycznych dotyczących pomocy w opiece nad pacjentem.

Nie ma idealnej terapii tyreotoksykozy u dzieci i młodzieży. Wszystkie trzy metody leczenia tyreotoksykozy – leki przeciwtarczycowe (ATD), chirurgia i jod promieniotwórczy mają istotne wady. Szczególne kwestie, które należy wziąć pod uwagę podczas zarządzania młodymi ludźmi, obejmują:

  1. Niskie wskaźniki remisji po przebiegu ATD.
  2. Obawy dotyczące zachorowalności związanej z wycięciem tarczycy.
  3. Niewystarczające dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa jodu promieniotwórczego.

Dzieci i młodzież z autoimmunologiczną tyreotoksykozą w Wielkiej Brytanii są zwykle leczeni ATD od momentu rozpoznania przez 1-4 lata. Następnie leczenie zostaje przerwane, a pacjenci, u których doszło do nawrotu, wracają do ATD lub otrzymują bardziej definitywne leczenie chirurgiczne lub radiojodem. Dożywotnia wymiana hormonu tarczycy będzie wymagana, jeśli tarczyca zostanie usunięta chirurgicznie lub usunięta radiojodem.

Nadmiar hormonu tarczycy może mieć poważny szkodliwy wpływ na funkcje poznawcze, a także na zdrowie układu sercowo-naczyniowego i szkieletowego. Utrzymanie klinicznej i biochemicznej eutyreozy jest zatem wysoce pożądane. Istnieją dwa możliwe podejścia do leczenia pacjentów z ATD.

  • Terapia „zablokuj i zastąp” (połączona) – w której ATD zapobiega wytwarzaniu hormonów tarczycy, a następnie dodaje się tyroksynę w dawce zastępczej.
  • Terapia „dostosowująca dawkę” (adaptacyjna) – polegająca na dostosowaniu dawki ATD w celu normalizacji produkcji hormonów.

Obie strategie są stosowane przez dorosłych endokrynologów, ale nie jest jasne, która z nich jest najbardziej odpowiednia u młodej osoby.

Potencjalne zalety schematu „zablokuj i wymień” obejmują:

  • Poprawiona stabilność przy mniejszej liczbie epizodów nadczynności lub niedoczynności tarczycy.
  • Zmniejszona liczba nakłuć żyły i wizyt w szpitalu.
  • Lepsze wskaźniki remisji po większej dawce leku przeciwtarczycowego.

Potencjalne zalety metody miareczkowania dawki obejmują:

  • Mniej skutków ubocznych przy niższej dawce leku przeciwtarczycowego
  • Lepsze przestrzeganie jednego zamiast dwóch leków. Metaanaliza przeprowadzona głównie na dorosłych pacjentach wykazała, że ​​„miareczkowanie dawki” było najodpowiedniejszym sposobem leczenia tyreotoksykozy ze względu na mniej działań niepożądanych związanych z ATD, chociaż grupa autorów zwróciła później uwagę na istotne ograniczenia tego badania.

Niniejsze badanie jest prospektywnym, wieloośrodkowym badaniem, którego celem jest ustalenie, który schemat – blokada i wymiana lub miareczkowanie dawki – jest najodpowiedniejszym leczeniem tyreotoksykozy w dzieciństwie i okresie dojrzewania.

  • Pierwotny termin ukończenia został zmieniony ze stycznia 2019 na listopad 2014
  • Zmieniono termin zakończenia studiów ze stycznia 2019 na listopad 2015

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

81

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Birmingham Children's Hospital
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Addebrookes Hospital
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo
        • Wales College of Medicine
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital
      • Dundee, Zjednoczone Królestwo
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Hereford, Zjednoczone Królestwo
        • Hereford Hospital
      • Kilmarnock, Zjednoczone Królestwo
        • Crosshouse Hospital
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • St George's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • St Bart's Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Victoria Infirmary
      • Norwich, Zjednoczone Królestwo
        • Norfolk & Norwich University Hospitals
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Oxford Radcliffe Hospitals
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo
        • Sheffield Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 16 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszyscy pacjenci z tyreotoksykozą w wieku od 2 do 16 lat w momencie rozpoznania. Tyreotoksykozę rozpoznaje pediatra na podstawie obrazu klinicznego i biochemii (obniżone TSH przy wysokim stężeniu hormonów tarczycy).
  2. Dziecko wyraziło zgodę/zgodziło się lub zgoda została uzyskana za pośrednictwem rodzica/opiekuna przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Znany toksyczny gruczolak / toksyczny rozrost (mutacja TSHR aktywująca linię zarodkową).
  2. Zespół McCune'a Albrighta.
  3. Poprzednie epizody tyreotoksykozy..
  4. Znana reakcja alergiczna na którykolwiek z badanych leków lub składników zgodnie z ChPL.
  5. Poprzedni udział w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Zablokuj i zamień
Karbimazol rozpoczyna się w dawce 0,75 mg/kg/dobę. Celem jest całkowite zapobieganie endogennej produkcji tyroksyny. Następnie dodaje się tyroksynę w dawce zastępczej, gdy poziomy hormonów tarczycy spadają do dolnej połowy zakresu normy laboratoryjnej. Główną miarą kontroli podczas pierwszych 6 miesięcy będzie poziom hormonów tarczycy, a nie TSH.
Procedura: Zablokuj i zamień
Podstawowym celem leczenia jest utrzymanie stanu eutyreozy przy stężeniu TSH i hormonów tarczycy w normie miejscowego laboratorium. Karbimazol rozpoczyna się w dawce 0,75 mg/kg/dobę (propylotiouracyl - dawka patrz poniżej) w celu całkowitego zapobieżenia endogennej produkcji tyroksyny. Następnie dodaje się tyroksynę w niskiej dawce zastępczej, gdy poziomy hormonów tarczycy spadają do dolnej połowy zakresu normy laboratoryjnej. Podstawową miarą kontroli podczas pierwszych 6 miesięcy będzie poziom hormonów tarczycy, a nie TSH. Karbimazol jest preferowanym leczeniem ze względu na zwiększone ryzyko hepatotoksyczności podczas stosowania propylotiouracylu, ale pacjentów leczonych propylotiouracylem można również rekrutować i randomizować. 1 mg karbimazolu odpowiada w przybliżeniu 10 mg propylotiouracylu.
Inne nazwy:
  • Karbimazol
  • propylotiouracyl
  • tyroksyna
Lek: karbimazol
Tabletki karbimazolu 5 mg i 20 mg Podawany raz lub dwa razy na dobę z całkowitą dawką dobową dostosowaną zgodnie z dominującą biochemią
Lek: propylotiouracyl
Tabletki 50 mg podawać raz na dobę z dawką dostosowaną do panującej biochemii
Lek: tyroksyna
Tabletki 25mcg, 50mcg i 100mcg podawane raz dziennie z dawką dostosowaną do panującej biochemii
Aktywny komparator: Dostosowanie dawki

Karbimazol rozpoczyna się w dawce 0,75 mg/kg mc./dobę, aż stężenie hormonów tarczycy spadnie do normy w lokalnym laboratorium. Następnie dawkę zmniejsza się do 0,25 mg/kg mc./dobę z zamiarem utrzymania eutyreozy. Główną miarą kontroli podczas pierwszych 6 miesięcy będzie poziom hormonów tarczycy, a nie TSH.

Karbimazol jest preferowanym leczeniem ze względu na zwiększone ryzyko hepatotoksyczności podczas stosowania propylotiouracylu, ale pacjentów leczonych propylotiouracylem można również rekrutować i randomizować. 1 mg karbimazolu odpowiada w przybliżeniu 10 mg propylotiouracylu.

Lek: Karbimazol tabletki 5mg i 20mg. Podawany raz lub dwa razy na dobę z całkowitą dawką dobową dostosowaną do przeważającej biochemii Lek: propylotiouracyl tabletki 50 mg podawać raz dziennie z dawką dostosowaną do przeważającej biochemii.
Lek: karbimazol
Tabletki karbimazolu 5 mg i 20 mg Podawany raz lub dwa razy na dobę z całkowitą dawką dobową dostosowaną zgodnie z dominującą biochemią
Lek: propylotiouracyl
Tabletki 50 mg podawać raz na dobę z dawką dostosowaną do panującej biochemii
Procedura: Dostosowanie dawki

Podstawowym celem leczenia jest utrzymanie stanu eutyreozy przy stężeniu TSH i hormonów tarczycy w normie miejscowego laboratorium.

Karbimazol rozpoczyna się w dawce 0,75 mg/kg mc./dobę, aż stężenie hormonów tarczycy spadnie do normy w lokalnym laboratorium. Następnie dawkę zmniejsza się do 0,25 mg/kg mc./dobę z zamiarem utrzymania stanu eutyreozy, na co wskazuje poziom wolnej tyroksyny i TSH w granicach normy.

Większość pediatrów w Wielkiej Brytanii rozpoczyna leczenie dzieci z nadczynnością tarczycy karbimazolem zamiast propylotiouracylem. Karbimazol jest preferowanym leczeniem ze względu na zwiększone ryzyko hepatotoksyczności podczas stosowania propylotiouracylu, ale pacjentów leczonych propylotiouracylem można również rekrutować i randomizować. Wytyczne wyszczególnione powyżej można stosować, wiedząc, że 1 mg karbimazolu odpowiada w przybliżeniu 10 mg propylotiouracylu.

Inne nazwy:
  • propylotiouracyl
  • karbimazol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrola biochemiczna odzwierciedlona w stabilności stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) we krwi
Ramy czasowe: 2,5 roku
U każdego pacjenta TSH będzie oznaczane podczas każdej wizyty: główną zmienną wyniku uzyskuje się poprzez pomiar odsetka stężeń TSH, które wykraczają poza zakres normy laboratoryjnej (przy obliczaniu tej wartości pomija się oznaczenia wykonane w ciągu sześciu miesięcy od rozpoznania).
2,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki remisji określone przez pacjentów, którzy pod koniec 4-letniego okresu badania byli w biochemicznej eutyreozie.
Ramy czasowe: 4 lata
Ustalenie, czy na wskaźniki remisji po leczeniu u młodych osób z tyreotoksykozą wpływa leczenie schematem „zablokuj i zastąp” lub „miareczkowanie dawki”. Zostanie to określone przez określenie odsetka osób, które są w remisji, tj. które są w eutyreozie biochemicznej po terapii lekami ATD-tarczyca na koniec okresu badania (4 lata). Odsetek osobników z remisją po terapii blokowej i zastępczej będzie zatem porównywany z odsetkiem z remisją po miareczkowaniu dawki.
4 lata
Częstość zdarzeń niepożądanych w 2 schematach leczenia.
Ramy czasowe: 3 lata
Będzie to odzwierciedlone w liczbie uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, oraz w odsetku pacjentów, którzy zmienili leczenie na inne w okresie badania.
3 lata
Dodatkowe środki kontroli biochemicznej.
Ramy czasowe: 3 lata
Porównanie średniej i zmienności stężeń TSH i hormonów tarczycy w 2 leczonych grupach.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NUTH 2759

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zablokuj i zamień

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj