Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antithyreoideamedicinsk behandling af thyrotoksikose hos unge

20. september 2016 opdateret af: Tim Cheetham, Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

En randomiseret undersøgelse af to anti-skjoldbruskkirtelbehandlingsregimer hos unge

Efterforskerne sigter på at fastslå, om biokemisk kontrol under anti-thyreoideamedicinsk behandling hos unge mennesker med thyrotoksikose varierer afhængigt af, om der anvendes en 'blok og erstat'- eller 'dosistitrerings'-regime. Efterforskerne vil også vurdere remissionsrater og hyppigheden af ​​bivirkninger i de to behandlingsgrupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Thyrotoksikose er en ualmindelig lidelse i barndommen og ungdommen med en forekomst i Storbritannien omkring 1 ud af 100.000 (0-15 år). De fleste patienter med thyrotoksikose har Graves' sygdom, som udvikles på grund af thyrotropin (TSH) receptorstimulering af autoantistoffer. Patienter med Hashimotos thyroiditis kan også være thyrotoksiske i den tidlige fase af sygdommen, og lejlighedsvis udvikles thyrotoksikose på grund af aktiverende mutationer af TSH-receptoren. Mange almene børnelæger har erfaring med håndtering af patienter med thyrotoksikose, men der er indtil dato ikke udarbejdet nationale retningslinjer for at hjælpe med patientbehandling.

Der er ingen ideel behandling for thyrotoksikose hos børn og unge. De tre behandlingsformer for thyrotoksikose - anti-thyreoideamedicin (ATD), kirurgi og radioiod har alle betydelige ulemper. Særlige overvejelser ved ledelse af unge omfatter:

  1. Lave remissionsrater efter et ATD-forløb.
  2. Bekymringer om den sygelighed, der er forbundet med thyreoidektomi.
  3. Utilstrækkelige data vedrørende den langsigtede sikkerhed af radioaktivt iod.

Børn og unge med autoimmun thyrotoksikose i Storbritannien behandles normalt med ATD fra diagnosen i 1-4 år. Behandlingen stoppes derefter, og patienter, der får tilbagefald, vender tilbage til ATD eller tilbydes mere definitiv behandling med operation eller radioaktivt jod. Livslang udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon vil være påkrævet, hvis skjoldbruskkirtlen fjernes ved kirurgi eller ablateres med radioaktivt jod.

Overskydende thyreoideahormon kan have en stor skadelig indvirkning på kognitiv funktion såvel som kardiovaskulær og skeletsundhed. Opretholdelse af en klinisk og biokemisk euthyroid tilstand er derfor yderst ønskelig. Der er to mulige tilgange til behandling af patienter med ATD.

  • 'Block and replace' (kombineret) terapi - hvor thyreoideahormonproduktion forhindres af ATD, og ​​thyroxin derefter tilsættes i en erstatningsdosis.
  • 'Dosis titrering' (adaptiv) terapi - hvor dosis af ATD justeres, så hormonproduktionen normaliseres.

Begge strategier bruges af voksne endokrinologer, men det er uklart, hvilken af ​​disse tilgange er den mest hensigtsmæssige hos den unge.

Potentielle fordele ved 'blok og erstat'-kuren omfatter:

  • Forbedret stabilitet med færre episoder af hyper- eller hypothyroidisme.
  • Et reduceret antal venepunkteringer og hospitalsbesøg.
  • Forbedrede remissionsrater efter en større dosis mod skjoldbruskkirtlen.

Potentielle fordele ved dosistitreringsmetoden omfatter:

  • Færre bivirkninger med en lavere dosis mod skjoldbruskkirtlen
  • Forbedret compliance på én i stedet for to medicin. En meta-analyse udført primært hos voksne patienter konkluderede, at "dosistitrering" var den mest passende måde at håndtere thyrotoksikose på på grund af færre ATD-relaterede bivirkninger, selvom en gruppe forfattere efterfølgende fremhævede væsentlige begrænsninger ved denne undersøgelse.

Denne undersøgelse er et prospektivt multicenterforsøg, som har til formål at fastslå, hvilket regime - blokering og erstatning eller dosistitrering - der er den mest passende medicinske behandling for thyrotoksikose i barndommen og ungdommen.

  • Primær færdiggørelsesdato ændret fra januar 2019 til november 2014
  • Studiets afslutningsdato ændret fra januar 2019 til november 2015

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Birmingham Children's Hospital
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Addebrookes Hospital
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Wales College of Medicine
      • Coventry, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital
      • Dundee, Det Forenede Kongerige
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Hereford, Det Forenede Kongerige
        • Hereford Hospital
      • Kilmarnock, Det Forenede Kongerige
        • Crosshouse Hospital
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St George's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St Bart's Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Royal Victoria Infirmary
      • Norwich, Det Forenede Kongerige
        • Norfolk & Norwich University Hospitals
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Oxford Radcliffe Hospitals
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Sheffield Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alle patienter med thyrotoksikose i alderen mellem 2 og 16 år på diagnosetidspunktet. Thyrotoksikose vil blive diagnosticeret af børnelægen på baggrund af det kliniske billede og biokemien (undertrykt TSH med høje thyreoideahormonniveauer).
  2. Barnet har givet samtykke/samtykke eller samtykke via forælder/værge er opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt toksisk adenom/toksisk hyperplasi (kimlinjeaktiverende TSHR-mutation).
  2. McCune Albright syndrom.
  3. Tidligere episoder af Thyrotoksikose..
  4. Kendt allergisk reaktion på nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller ingredienserne i henhold til produktresuméet.
  5. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bloker og erstat
Carbimazol påbegyndes i en dosis på 0,75 mg/kg/dag. Hensigten er fuldstændig at forhindre endogen thyroxinproduktion. Thyroxin tilsættes derefter i en erstatningsdosis, efterhånden som skjoldbruskkirtelhormonniveauet falder til den nederste halvdel af laboratoriets normale område. Det primære mål for kontrol i løbet af de første 6 måneder vil være thyreoideahormonniveauer snarere end TSH.
Procedure: Bloker og erstat
Det primære formål med behandlingen er at opretholde en euthyroid tilstand med TSH og thyreoideahormonniveauer i det lokale laboratorienormalområde. Carbimazol påbegyndes i en dosis på 0,75 mg/kg/dag (propylthiouracil - for dosis se nedenfor) med det formål fuldstændig at forhindre endogen thyroxinproduktion. Thyroxin tilsættes derefter i en lav erstatningsdosis, efterhånden som skjoldbruskkirtelhormonniveauerne falder til den nederste halvdel af laboratoriets normale område. Det primære mål for kontrol i løbet af de første 6 måneder vil være thyreoideahormonniveauer snarere end TSH. Carbimazol er den foretrukne behandling på grund af den øgede risiko for hepatotoksicitet med propylthiouracil, men patienter, der behandles med propylthiouracil, kan også rekrutteres og randomiseres. 1 mg carbimazol svarer omtrent til 10 mg propylthiouracil.
Andre navne:
  • Carbimazol
  • propylthiouracil
  • thyroxin
Medicin: carbimazol
Carbimazol 5 mg og 20 mg tabletter Indgivet som én eller to gange dagligt regime med total daglig dosis justeret i henhold til gældende biokemi
Medicin: propylthiouracil
50 mg tabletter administreret én gang dagligt med dosis justeret i henhold til den fremherskende biokemi
Medicin: thyroxin
25mcg, 50mcg og 100mcg tabletter administreret en gang dagligt med dosis justeret i henhold til den fremherskende biokemi
Aktiv komparator: Dosistitrering

Carbimazol påbegyndes i en dosis på 0,75 mg/kg/dag, indtil thyreoideahormonniveauet falder inden for det lokale laboratorienormale område. Dosis reduceres derefter til 0,25 mg/kg/dag med den hensigt at opretholde euthyroid tilstand. Det primære mål for kontrol i løbet af de første 6 måneder vil være thyreoideahormonniveauer snarere end TSH.

Carbimazol er den foretrukne behandling på grund af den øgede risiko for hepatotoksicitet med propylthiouracil, men patienter, der behandles med propylthiouracil, kan også rekrutteres og randomiseres. 1 mg carbimazol svarer omtrent til 10 mg propylthiouracil.

Lægemiddel: Carbimazol 5 mg og 20 mg tabletter. Administreret som en eller to gange dagligt regime med total daglig dosis justeret i henhold til gældende biokemi Lægemiddel: propylthiouracil 50 mg tabletter administreret én gang dagligt med dosis justeret i henhold til den fremherskende biokemi.
Medicin: carbimazol
Carbimazol 5 mg og 20 mg tabletter Indgivet som én eller to gange dagligt regime med total daglig dosis justeret i henhold til gældende biokemi
Medicin: propylthiouracil
50 mg tabletter administreret én gang dagligt med dosis justeret i henhold til den fremherskende biokemi
Procedure: Dosistitrering

Det primære formål med behandlingen er at opretholde en euthyroid tilstand med TSH og thyreoideahormonniveauer i det lokale laboratorienormalområde.

Carbimazol påbegyndes i en dosis på 0,75 mg/kg/dag, indtil thyreoideahormonniveauet falder inden for det lokale laboratorienormale område. Dosis reduceres derefter til 0,25 mg/kg/dag med den hensigt at opretholde en euthyroid tilstand, som afspejles af fri thyroxin og TSH inden for normalområdet.

De fleste børnelæger i Storbritannien begynder thyreotoksiske børn på carbimazol i stedet for propylthiouracil. Carbimazol er den foretrukne behandling på grund af den øgede risiko for hepatotoksicitet med propylthiouracil, men patienter, der behandles med propylthiouracil, kan også rekrutteres og randomiseres. Retningslinjerne beskrevet ovenfor kan bruges i den viden, at 1 mg carbimazol svarer til ca. 10 mg propylthiouracil.

Andre navne:
  • propylthiouracil
  • carbimazol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biokemisk kontrol som afspejlet af stabiliteten af ​​koncentrationerne af thyreoideastimulerende hormon (TSH) i blodet
Tidsramme: 2,5 år
For hver patient vil TSH blive bestemt ved hvert besøg: den primære udfaldsvariabel opnås ved at måle andelen af ​​TSH-koncentrationer, der ligger uden for laboratoriets normale område (ved beregning af denne værdi ignoreres bestemmelser foretaget inden for seks måneder efter diagnosen).
2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remissionsrater som defineret af patienter, der er biokemisk euthyroid ved slutningen af ​​den 4-årige undersøgelsesperiode.
Tidsramme: 4 år
At fastslå, om remissionsraterne efter behandling hos unge mennesker med thyrotoksikose påvirkes af behandling med et 'blok og erstat'- eller 'dosistitrerings'-regime. Dette vil blive bestemt ved at bestemme andelen af ​​individer, der er i remission, dvs. som er biokemisk euthyreoidea uden for ATD-thyreoideabehandling ved slutningen af ​​undersøgelsesperioden (4 år). Andelen af ​​forsøgspersoner i remission efter blok- og erstatningsbehandling vil derfor blive sammenlignet med andelen i remission efter dosistitrering.
4 år
Hyppigheden af ​​bivirkninger ved de 2 behandlingsregimer.
Tidsramme: 3 år
Dette vil afspejle sig i antallet af deltagere med uønskede hændelser og af andelen af ​​patienter, der skifter til en anden behandling i løbet af undersøgelsesperioden.
3 år
Yderligere foranstaltninger til biokemisk kontrol.
Tidsramme: 3 år
En sammenligning af gennemsnittet og variabiliteten af ​​TSH og thyreoideahormonkoncentrationer i de 2 behandlingsgrupper.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2011

Først opslået (Skøn)

20. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NUTH 2759

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pædiatrisk thyrotoksikose

Kliniske forsøg med Bloker og erstat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner