Traitement médicamenteux antithyroïdien de la thyrotoxicose chez les jeunes
Une étude randomisée de deux schémas thérapeutiques anti-thyroïdiens chez les jeunes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La thyrotoxicose est un trouble rare de l'enfance et de l'adolescence avec une incidence au Royaume-Uni d'environ 1 pour 100 000 (0-15 ans). La plupart des patients atteints de thyrotoxicose ont la maladie de Graves qui se développe en raison de la stimulation des récepteurs de la thyrotropine (TSH) par des auto-anticorps. Les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto peuvent également être thyrotoxiques dans la phase précoce de la maladie et parfois une thyrotoxicose se développe en raison de mutations activatrices du récepteur TSH. De nombreux pédiatres généralistes ont l'expérience de la prise en charge de patients atteints de thyrotoxicose, mais des lignes directrices nationales pour aider à la prise en charge des patients n'ont pas été produites à ce jour.
Il n'existe pas de traitement idéal pour la thyrotoxicose chez les enfants et les adolescents. Les trois modalités de traitement de la thyrotoxicose - médicaments antithyroïdiens (ATD), chirurgie et iode radioactif présentent toutes des inconvénients importants. Les considérations particulières lors de la gestion des jeunes comprennent :
- Faibles taux de rémission après un cours d'ATD.
- Préoccupations concernant la morbidité associée à la thyroïdectomie.
- Données insuffisantes concernant la sécurité à long terme de l'iode radioactif.
Les enfants et les adolescents présentant une thyrotoxicose auto-immune au Royaume-Uni sont généralement traités par ATD à partir du diagnostic pendant 1 à 4 ans. Le traitement est alors arrêté et les patients qui rechutent reprennent l'ATD ou se voient proposer un traitement plus définitif par chirurgie ou iode radioactif. Un remplacement d'hormones thyroïdiennes à vie sera nécessaire si la glande thyroïde est retirée par chirurgie ou ablatée par de l'iode radioactif.
Un excès d'hormones thyroïdiennes peut avoir un impact négatif majeur sur la fonction cognitive ainsi que sur la santé cardiovasculaire et squelettique. Le maintien d'un état cliniquement et biochimiquement euthyroïdien est donc hautement souhaitable. Il existe deux approches possibles lors du traitement des patients atteints d'ATD.
- Thérapie «bloquer et remplacer» (combinée) - où la production d'hormones thyroïdiennes est empêchée par l'ATD et la thyroxine est ensuite ajoutée dans une dose de remplacement.
- Thérapie de «titration de dose» (adaptative) - où la dose d'ATD est ajustée de sorte que la production d'hormones soit normalisée.
Les deux stratégies sont utilisées par les endocrinologues adultes, mais on ne sait pas laquelle de ces approches est la plus appropriée chez le jeune.
Les avantages potentiels du régime « bloquer et remplacer » comprennent :
- Stabilité améliorée avec moins d'épisodes d'hyper ou d'hypothyroïdie.
- Un nombre réduit de ponctions veineuses et de visites à l'hôpital.
- Amélioration des taux de rémission après une plus grande dose de médicament anti-thyroïdien.
Les avantages potentiels de l'approche de titration de dose comprennent :
- Moins d'effets secondaires avec une dose plus faible d'antithyroïdiens
- Amélioration de l'observance d'un médicament plutôt que de deux. Une méta-analyse menée principalement chez des patients adultes a conclu que la «titration de la dose» était le moyen le plus approprié de gérer la thyrotoxicose en raison de moins d'effets secondaires liés à l'ATD, bien qu'un groupe d'auteurs ait par la suite souligné les limites importantes de cette étude.
Cette étude est un essai prospectif multicentrique qui vise à établir quel régime - bloc et remplacement ou titration de la dose - est le traitement médical le plus approprié pour la thyrotoxicose pendant l'enfance et l'adolescence.
- La date d'achèvement du primaire est passée de janvier 2019 à novembre 2014
- La date d'achèvement de l'étude a été modifiée de janvier 2019 à novembre 2015
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aberdeen, Royaume-Uni
- Royal Aberdeen Children's Hospital
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Birmingham, Royaume-Uni
- Birmingham Children's Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni
- Addebrookes Hospital
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Cardiff, Royaume-Uni
- Wales College of Medicine
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Coventry, Royaume-Uni
- University Hospital
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Dundee, Royaume-Uni
- Ninewells Hospital
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Royal Hospital for Sick Children
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Glasgow, Royaume-Uni
- Royal Hospital for Sick Children
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Hereford, Royaume-Uni
- Hereford Hospital
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Kilmarnock, Royaume-Uni
- Crosshouse Hospital
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Liverpool, Royaume-Uni
- Alder Hey Children's Hospital
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London, Royaume-Uni
- St George's Hospital
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London, Royaume-Uni
- St Bart's Hospital
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Manchester, Royaume-Uni
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
- Royal Victoria Infirmary
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Norwich, Royaume-Uni
- Norfolk & Norwich University Hospitals
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Oxford, Royaume-Uni
- Oxford Radcliffe Hospitals
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Sheffield, Royaume-Uni
- Sheffield Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients atteints de thyrotoxicose âgés de 2 à 16 ans au moment du diagnostic. La thyrotoxicose sera diagnostiquée par le pédiatre sur la base du tableau clinique et de la biochimie (TSH supprimée avec taux élevés d'hormones thyroïdiennes).
- L'enfant a consenti/a consenti ou le consentement par l'intermédiaire d'un parent/tuteur a été obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Adénome toxique connu / hyperplasie toxique (mutation germinale activatrice du TSHR).
- Syndrome de McCune Albright.
- Épisodes précédents de Thyrotoxicose..
- Réponse allergique connue à l'un des médicaments ou ingrédients à l'étude conformément au RCP.
- Participation antérieure à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bloquer et remplacer
Le carbimazole est débuté à la dose de 0,75 mg/kg/jour.
L'intention est d'empêcher complètement la production endogène de thyroxine.
La thyroxine est ensuite ajoutée dans une dose de remplacement lorsque les niveaux d'hormones thyroïdiennes tombent dans la moitié inférieure de la plage normale du laboratoire.
La principale mesure de contrôle au cours des 6 premiers mois sera le taux d'hormones thyroïdiennes plutôt que la TSH.
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L'objectif principal du traitement est de maintenir un état euthyroïdien avec des taux de TSH et d'hormones thyroïdiennes dans la plage normale du laboratoire local.
Le carbimazole est débuté à une dose de 0,75 mg/kg/jour (propylthiouracile - pour la dose, voir ci-dessous) dans le but d'empêcher complètement la production endogène de thyroxine.
La thyroxine est ensuite ajoutée à une faible dose de remplacement lorsque les niveaux d'hormones thyroïdiennes tombent dans la moitié inférieure de la plage normale du laboratoire.
La principale mesure de contrôle au cours des 6 premiers mois sera le taux d'hormones thyroïdiennes plutôt que la TSH.
Le carbimazole est le traitement de choix en raison du risque accru d'hépatotoxicité avec le propylthiouracile mais les patients traités par le propylthiouracile peuvent également être recrutés et randomisés.
1 mg de carbimazole équivaut approximativement à 10 mg de propylthiouracile.
Autres noms:
Comprimés de carbimazole 5 mg et 20 mg Administré une ou deux fois par jour avec une dose quotidienne totale ajustée en fonction de la biochimie prédominante
Comprimés de 50 mg administrés une fois par jour avec la dose ajustée en fonction de la biochimie en vigueur
Comprimés de 25 mcg, 50 mcg et 100 mcg administrés une fois par jour avec la dose ajustée en fonction de la biochimie en vigueur
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Comparateur actif: Titrage de dose
Le carbimazole est commencé à une dose de 0,75 mg/kg/jour jusqu'à ce que les taux d'hormones thyroïdiennes tombent dans la plage normale du laboratoire local. La dose est ensuite réduite à 0,25 mg/kg/jour dans le but de maintenir l'état euthyroïdien. La principale mesure de contrôle au cours des 6 premiers mois sera le taux d'hormones thyroïdiennes plutôt que la TSH. Le carbimazole est le traitement de choix en raison du risque accru d'hépatotoxicité avec le propylthiouracile mais les patients traités par le propylthiouracile peuvent également être recrutés et randomisés. 1 mg de carbimazole équivaut approximativement à 10 mg de propylthiouracile. Médicament : Comprimés de carbimazole 5 mg et 20 mg. Administré en une ou deux fois par jour avec une dose quotidienne totale ajustée en fonction de la biochimie en vigueur Médicament : comprimés de propylthiouracile à 50 mg administrés une fois par jour avec une dose ajustée en fonction de la biochimie en vigueur. |
Comprimés de carbimazole 5 mg et 20 mg Administré une ou deux fois par jour avec une dose quotidienne totale ajustée en fonction de la biochimie prédominante
Comprimés de 50 mg administrés une fois par jour avec la dose ajustée en fonction de la biochimie en vigueur
L'objectif principal du traitement est de maintenir un état euthyroïdien avec des taux de TSH et d'hormones thyroïdiennes dans la plage normale du laboratoire local. Le carbimazole est commencé à une dose de 0,75 mg/kg/jour jusqu'à ce que les taux d'hormones thyroïdiennes tombent dans la plage normale du laboratoire local. La dose est ensuite réduite à 0,25 mg/kg/jour dans le but de maintenir un état euthyroïdien tel que reflété par une thyroxine libre et une TSH dans la plage normale. La plupart des pédiatres au Royaume-Uni commencent les enfants thyréotoxiques par le carbimazole plutôt que le propylthiouracile. Le carbimazole est le traitement de choix en raison du risque accru d'hépatotoxicité avec le propylthiouracile mais les patients traités par le propylthiouracile peuvent également être recrutés et randomisés. Les directives détaillées ci-dessus peuvent être utilisées en sachant que 1 mg de carbimazole équivaut approximativement à 10 mg de propylthiouracile.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle biochimique reflété par la stabilité des concentrations sanguines de thyréostimuline (TSH)
Délai: 2,5 ans
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Pour chaque patient, la TSH sera déterminée à chaque visite : la principale variable de résultat est obtenue en mesurant la proportion de concentrations de TSH qui sont en dehors de la plage normale du laboratoire (dans le calcul de cette valeur, les déterminations effectuées dans les six mois suivant le diagnostic sont ignorées).
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2,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission tels que définis par les patients qui sont biochimiquement euthyroïdiens à la fin de la période d'étude de 4 ans.
Délai: 4 années
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Établir si les taux de rémission après le traitement chez les jeunes atteints de thyrotoxicose sont affectés par un traitement avec un schéma « bloquer et remplacer » ou « titration de la dose ».
Cela sera déterminé en déterminant la proportion d'individus qui sont en rémission, c'est-à-dire qui sont biochimiquement euthyroïdiens hors traitement médicamenteux ATD-thyroïde à la fin de la période d'étude (4 ans).
La proportion de sujets en rémission après la thérapie de blocage et de remplacement sera donc comparée à la proportion en rémission après la titration de la dose.
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4 années
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La fréquence des événements indésirables sur les 2 schémas thérapeutiques.
Délai: 3 années
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Cela se reflétera par le nombre de participants présentant des événements indésirables et par la proportion de patients passant à un traitement différent au cours de la période d'étude.
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3 années
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Mesures supplémentaires de contrôle biochimique.
Délai: 3 années
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Une comparaison de la moyenne et de la variabilité des concentrations de TSH et d'hormones thyroïdiennes dans les 2 groupes de traitement.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies thyroïdiennes
- Hyperthyroïdie
- Thyrotoxicose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents antithyroïdiens
- Propylthiouracile
- Carbimazole
Autres numéros d'identification d'étude
- NUTH 2759
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