Antithyroid medikamentell behandling av tyreotoksikose hos unge mennesker
En randomisert studie av to anti-skjoldbruskkjertelbehandlingsregimer hos unge mennesker
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Tyreotoksikose er en uvanlig lidelse i barne- og ungdomsårene med en forekomst i Storbritannia rundt 1 per 100 000 (0-15 år). De fleste pasienter med tyrotoksikose har Graves sykdom som utvikler seg på grunn av tyrotropin (TSH) reseptorstimulering av autoantistoffer. Pasienter med Hashimotos tyreoiditt kan også være tyreotoksiske i den tidlige fasen av sykdommen, og av og til utvikles tyreotoksikose på grunn av aktiverende mutasjoner av TSH-reseptoren. Mange generelle barneleger har erfaring med behandling av pasienter med tyreotoksikose, men nasjonale retningslinjer for å hjelpe til med pasientbehandling er foreløpig ikke utarbeidet.
Det finnes ingen ideell behandling for tyreotoksikose hos barn og ungdom. De tre behandlingsmetodene for tyreotoksikose – anti-thyreoideamedisiner (ATD), kirurgi og radiojod har alle betydelige ulemper. Spesielle hensyn når du leder unge mennesker inkluderer:
- Lave remisjonsrater etter et kurs med ATD.
- Bekymringer om sykelighet forbundet med tyreoidektomi.
- Utilstrekkelige data angående langtidssikkerheten til radiojod.
Barn og ungdom som har autoimmun tyreotoksikose i Storbritannia behandles vanligvis med ATD fra diagnose i 1-4 år. Behandlingen stoppes deretter og pasienter som får tilbakefall går tilbake til ATD eller får tilbud om mer definitiv behandling med kirurgi eller radiojod. Livslang skjoldbruskkjertelhormonerstatning vil være nødvendig hvis skjoldbruskkjertelen fjernes ved kirurgi eller ablateres av radioaktivt jod.
Overflødig skjoldbruskhormon kan ha en stor skadelig innvirkning på kognitiv funksjon så vel som kardiovaskulær og skjeletthelse. Opprettholdelse av en klinisk og biokjemisk eutyroid tilstand er derfor svært ønskelig. Det er to mulige tilnærminger ved behandling av pasienter med ATD.
- 'Block and replace' (kombinert) terapi - hvor produksjon av skjoldbruskkjertelhormon forhindres av ATD og tyroksin deretter tilsettes i en erstatningsdose.
- 'Dosetitrering' (adaptiv) terapi - hvor dosen av ATD justeres slik at hormonproduksjonen normaliseres.
Begge strategiene brukes av voksne endokrinologer, men det er uklart hvilken av disse tilnærmingene som er mest hensiktsmessige for den unge personen.
Potensielle fordeler med "blokker og erstatt"-kuren inkluderer:
- Forbedret stabilitet med færre episoder med hyper- eller hypotyreose.
- Redusert antall venepunkteringer og sykehusbesøk.
- Forbedrede remisjonsrater etter en større dose mot skjoldbruskkjertelen.
Potensielle fordeler med dosetitreringsmetoden inkluderer:
- Færre bivirkninger med lavere dose mot skjoldbruskkjertelen
- Forbedret etterlevelse av ett i stedet for to medisiner. En metaanalyse utført primært hos voksne pasienter konkluderte med at "dosetitrering" var den mest hensiktsmessige måten å håndtere tyrotoksikose på på grunn av færre ATD-relaterte bivirkninger, selv om en gruppe forfattere senere fremhevet betydelige begrensninger ved denne studien.
Denne studien er en prospektiv, multisenterstudie som tar sikte på å fastslå hvilket regime - blokkering og erstatning eller dosetitrering - som er den mest passende medisinske behandlingen for tyreotoksikose i barne- og ungdomsårene.
- Primær ferdigstillelsesdato endret fra januar 2019 til november 2014
- Studiens fullføringsdato endret fra januar 2019 til november 2015
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Birmingham, Storbritannia
- Birmingham Children's Hospital
-
Cambridge, Storbritannia
- Addebrookes Hospital
-
Cardiff, Storbritannia
- Wales College of Medicine
-
Coventry, Storbritannia
- University Hospital
-
Dundee, Storbritannia
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Storbritannia
- Royal Hospital for Sick Children
-
Glasgow, Storbritannia
- Royal Hospital for Sick Children
-
Hereford, Storbritannia
- Hereford Hospital
-
Kilmarnock, Storbritannia
- Crosshouse Hospital
-
Liverpool, Storbritannia
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Storbritannia
- St George's Hospital
-
London, Storbritannia
- St Bart's Hospital
-
Manchester, Storbritannia
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia
- Royal Victoria Infirmary
-
Norwich, Storbritannia
- Norfolk & Norwich University Hospitals
-
Oxford, Storbritannia
- Oxford Radcliffe Hospitals
-
Sheffield, Storbritannia
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter med tyreotoksikose i alderen mellom 2 og 16 år på diagnosetidspunktet. Tyreotoksikose vil bli diagnostisert av barnelegen på grunnlag av det kliniske bildet og biokjemien (undertrykt TSH med høye thyreoideahormonnivåer).
- Barnet har samtykket/samtykket eller samtykke via foreldre/foresatte har blitt oppnådd før noen studiespesifikke prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Kjent toksisk adenom / toksisk hyperplasi (kimlinjeaktiverende TSHR-mutasjon).
- McCune Albright syndrom.
- Tidligere episoder av tyrotoksikose..
- Kjent allergisk respons på noen av studiemedisinene eller ingrediensene i henhold til preparatomtalen.
- Tidligere deltagelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Blokker og erstatt
Karbimazol startes i en dose på 0,75 mg/kg/dag.
Hensikten er å fullstendig forhindre endogen tyroksinproduksjon.
Tyroksin tilsettes deretter i en erstatningsdose ettersom nivåene av skjoldbruskkjertelhormoner faller inn i den nedre halvdelen av laboratoriets normalområde.
Hovedmålet for kontroll i løpet av de første 6 månedene vil være thyreoideahormonnivåer i stedet for TSH.
|
Det primære målet med behandlingen er å opprettholde en euthyreoideatilstand med TSH- og thyreoideahormonnivåer i det lokale laboratoriets normalområde.
Karbimazol påbegynnes i en dose på 0,75 mg/kg/dag (propyltiouracil - for dose se nedenfor) med sikte på å fullstendig forhindre endogen tyroksinproduksjon.
Tyroksin tilsettes deretter i en lav erstatningsdose ettersom nivåene av skjoldbruskkjertelhormonet faller inn i den nedre halvdelen av laboratoriets normalområde.
Hovedmålet for kontroll i løpet av de første 6 månedene vil være thyreoideahormonnivåer i stedet for TSH.
Karbimazol er den foretrukne behandlingen på grunn av økt risiko for levertoksisitet med propyltiouracil, men pasienter som behandles med propyltiouracil kan også rekrutteres og randomiseres.
1 mg karbimazol tilsvarer omtrent 10 mg propyltiouracil.
Andre navn:
Karbimazol 5 mg og 20 mg tabletter Administrert som en eller to ganger daglig diett med total daglig dose justert i henhold til gjeldende biokjemi
50 mg tabletter administrert én gang daglig med dosen justert i henhold til den rådende biokjemien
25mcg, 50mcg og 100mcg tabletter administrert en gang daglig med dosen justert i henhold til den rådende biokjemien
|
|
Aktiv komparator: Dosetitrering
Karbimazol påbegynnes i en dose på 0,75 mg/kg/dag til nivåene av skjoldbruskkjertelhormon faller innenfor det lokale laboratoriets normalområde. Dosen reduseres deretter til 0,25 mg/kg/dag med den hensikt å opprettholde euthyroid-tilstanden. Hovedmålet for kontroll i løpet av de første 6 månedene vil være thyreoideahormonnivåer i stedet for TSH. Karbimazol er den foretrukne behandlingen på grunn av økt risiko for levertoksisitet med propyltiouracil, men pasienter som behandles med propyltiouracil kan også rekrutteres og randomiseres. 1 mg karbimazol tilsvarer omtrent 10 mg propyltiouracil. Legemiddel: Karbimazol 5 mg og 20 mg tabletter. Administrert som en eller to ganger daglig diett med total daglig dose justert i henhold til gjeldende biokjemi. Legemiddel: propyltiouracil 50 mg tabletter administrert én gang daglig med dose justert i henhold til gjeldende biokjemi. |
Karbimazol 5 mg og 20 mg tabletter Administrert som en eller to ganger daglig diett med total daglig dose justert i henhold til gjeldende biokjemi
50 mg tabletter administrert én gang daglig med dosen justert i henhold til den rådende biokjemien
Det primære målet med behandlingen er å opprettholde en euthyreoideatilstand med TSH- og thyreoideahormonnivåer i det lokale laboratoriets normalområde. Karbimazol påbegynnes i en dose på 0,75 mg/kg/dag til nivåene av skjoldbruskkjertelhormon faller innenfor det lokale laboratoriets normalområde. Dosen reduseres deretter til 0,25 mg/kg/dag med den hensikt å opprettholde en euthyroid-tilstand som reflekteres av et fritt tyroksin og TSH innenfor normalområdet. De fleste barneleger i Storbritannia begynner tyreotoksiske barn på karbimazol i stedet for propyltiouracil. Karbimazol er den foretrukne behandlingen på grunn av økt risiko for levertoksisitet med propyltiouracil, men pasienter som behandles med propyltiouracil kan også rekrutteres og randomiseres. Retningslinjene beskrevet ovenfor kan brukes i visshet om at 1 mg karbimazol tilsvarer omtrent 10 mg propyltiouracil.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemisk kontroll som gjenspeiles av stabiliteten til konsentrasjonen av thyreoideastimulerende hormon (TSH) i blodet
Tidsramme: 2,5 år
|
For hver pasient vil TSH bestemmes ved hvert besøk: den primære utfallsvariabelen oppnås ved å måle andelen av TSH-konsentrasjoner som er utenfor laboratoriets normalområde (ved beregning av denne verdien ignoreres bestemmelser gjort innen seks måneder etter diagnose).
|
2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjonsrater som definert av pasienter som er biokjemisk euthyroid ved slutten av den 4-årige studieperioden.
Tidsramme: 4 år
|
For å fastslå om remisjonsratene etter behandling hos unge mennesker med tyreotoksikose påvirkes av behandling med "blokkere og erstatte" eller "dosetitrering".
Dette vil bli bestemt ved å bestemme andelen individer som er i remisjon, dvs. som er biokjemisk euthyreoidea utenfor ATD-thyreoideabehandling ved slutten av studieperioden (4 år).
Andelen pasienter i remisjon etter blokk- og erstatningsbehandling vil derfor sammenlignes med andelen i remisjon etter dosetitrering.
|
4 år
|
|
Hyppigheten av bivirkninger på de 2 behandlingsregimene.
Tidsramme: 3 år
|
Dette vil gjenspeiles av antall deltakere med uønskede hendelser og av andelen pasienter som går over til en annen behandling i løpet av studieperioden.
|
3 år
|
|
Ytterligere tiltak for biokjemisk kontroll.
Tidsramme: 3 år
|
En sammenligning av gjennomsnittet og variasjonen av TSH og thyreoideahormonkonsentrasjoner i de 2 behandlingsgruppene.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Skjoldbrusk sykdommer
- Hypertyreose
- Tyreotoksikose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Antithyreoideamidler
- Propylthiouracil
- Karbimazol
Andre studie-ID-numre
- NUTH 2759
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .