Антитиреоидная медикаментозная терапия тиреотоксикоза у молодых людей
Рандомизированное исследование двух схем лечения антитиреоидными препаратами у молодых людей
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тиреотоксикоз является редким заболеванием в детском и подростковом возрасте с заболеваемостью в Великобритании около 1 на 100 000 (0-15 лет). Большинство больных тиреотоксикозом имеют болезнь Грейвса, которая развивается из-за стимуляции рецепторов тиреотропина (ТТГ) аутоантителами. Пациенты с тиреоидитом Хашимото также могут быть тиреотоксичными в ранней фазе заболевания, и иногда тиреотоксикоз развивается из-за активирующих мутаций рецептора ТТГ. Многие педиатры общей практики имеют опыт ведения пациентов с тиреотоксикозом, но до настоящего времени не было разработано национальных руководств по уходу за пациентами.
Идеальной терапии тиреотоксикоза у детей и подростков не существует. Все три метода лечения тиреотоксикоза - антитиреоидные препараты (АТД), хирургия и радиоактивный йод - имеют существенные недостатки. Особые соображения при управлении молодыми людьми включают:
- Низкие показатели ремиссии после курса АТД.
- Опасения по поводу заболеваемости, связанной с тиреоидэктомией.
- Неадекватные данные о долгосрочной безопасности радиоактивного йода.
Детей и подростков с аутоиммунным тиреотоксикозом в Великобритании обычно лечат АТД с момента постановки диагноза в течение 1–4 лет. Затем лечение прекращают, и пациенты с рецидивом возвращаются к ATD или им предлагают более радикальное лечение с помощью операции или радиоактивного йода. Пожизненная замена гормонов щитовидной железы потребуется, если щитовидная железа удалена хирургическим путем или удалена радиоактивным йодом.
Избыток гормона щитовидной железы может оказать серьезное пагубное влияние на когнитивную функцию, а также на здоровье сердечно-сосудистой системы и скелета. Поэтому крайне желательно поддерживать клинически и биохимически эутиреоидное состояние. Возможны два подхода при лечении пациентов с АТД.
- «Блокирующая и замещающая» (комбинированная) терапия, при которой выработка гормонов щитовидной железы предотвращается с помощью ATD, а затем добавляется тироксин в замещающей дозе.
- Терапия «титрования дозы» (адаптивная) — при которой доза АТД корректируется таким образом, чтобы нормализовалась выработка гормонов.
Обе стратегии используются взрослыми эндокринологами, но неясно, какой из этих подходов является наиболее подходящим для молодого человека.
Потенциальные преимущества режима «заблокировать и заменить» включают:
- Улучшенная стабильность с меньшим количеством эпизодов гипер- или гипотиреоза.
- Сократилось количество венепункций и посещений больниц.
- Улучшение показателей ремиссии после увеличения дозы антитиреоидного препарата.
Потенциальные преимущества метода титрования дозы включают:
- Меньше побочных эффектов при более низкой дозе антитиреоидного препарата
- Улучшение соблюдения режима приема одного, а не двух препаратов. Мета-анализ, проведенный в основном у взрослых пациентов, показал, что «титрование дозы» является наиболее подходящим способом лечения тиреотоксикоза из-за меньшего количества побочных эффектов, связанных с ATD, хотя группа авторов впоследствии подчеркнула существенные ограничения этого исследования.
Это исследование представляет собой проспективное многоцентровое исследование, целью которого является установление того, какая схема — блокирование и замена или титрование дозы — является наиболее подходящей медикаментозной терапией тиреотоксикоза в детском и подростковом возрасте.
- Дата завершения основного этапа изменена с января 2019 г. на ноябрь 2014 г.
- Дата завершения исследования изменена с января 2019 г. на ноябрь 2015 г.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Birmingham Children's Hospital
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Addebrookes Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Wales College of Medicine
-
Coventry, Соединенное Королевство
- University Hospital
-
Dundee, Соединенное Королевство
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Royal Hospital for Sick Children
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Royal Hospital for Sick Children
-
Hereford, Соединенное Королевство
- Hereford Hospital
-
Kilmarnock, Соединенное Королевство
- Crosshouse Hospital
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- St George's Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- St Bart's Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
- Royal Victoria Infirmary
-
Norwich, Соединенное Королевство
- Norfolk & Norwich University Hospitals
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Oxford Radcliffe Hospitals
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все больные тиреотоксикозом в возрасте от 2 до 16 лет на момент постановки диагноза. Тиреотоксикоз диагностируется педиатром на основании клинической картины и биохимии (подавленный ТТГ с высоким уровнем тиреоидных гормонов).
- Ребенок дал согласие/подтверждение или согласие через родителя/опекуна было получено до проведения каких-либо специальных процедур исследования
Критерий исключения:
- Известная токсическая аденома/токсическая гиперплазия (зародышевая активирующая мутация TSHR).
- Синдром МакКьюна-Олбрайта.
- Предыдущие эпизоды тиреотоксикоза.
- Известная аллергическая реакция на любой из исследуемых препаратов или ингредиентов в соответствии с Инструкцией по медицинскому применению.
- Предыдущее участие в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Заблокировать и заменить
Карбимазол начинают в дозе 0,75 мг/кг/сут.
Цель состоит в том, чтобы полностью предотвратить эндогенную выработку тироксина.
Затем добавляют тироксин в замещающей дозе, когда уровень гормонов щитовидной железы падает ниже половины лабораторного нормального диапазона.
Основным показателем контроля в течение первых 6 месяцев будет уровень гормонов щитовидной железы, а не ТТГ.
|
Основной целью лечения является поддержание эутиреоидного состояния с уровнями ТТГ и гормонов щитовидной железы в диапазоне местных лабораторных норм.
Карбимазол начинают в дозе 0,75 мг/кг/день (пропилтиоурацил - дозу см. ниже) с целью полного предотвращения продукции эндогенного тироксина.
Затем добавляют тироксин в низкой замещающей дозе, поскольку уровень гормонов щитовидной железы падает ниже половины лабораторного нормального диапазона.
Принципиальной мерой контроля в течение первых 6 месяцев будет уровень гормонов щитовидной железы, а не ТТГ.
Карбимазол является предпочтительным лечением из-за повышенного риска гепатотоксичности при применении пропилтиоурацила, но пациенты, получающие пропилтиоурацил, также могут быть набраны и рандомизированы.
1 мг карбимазола примерно эквивалентен 10 мг пропилтиоурацила.
Другие имена:
Таблетки карбимазола 5 мг и 20 мг Назначают один или два раза в день, общая суточная доза корректируется в соответствии с преобладающими биохимическими показателями.
Таблетки по 50 мг вводят один раз в день с корректировкой дозы в соответствии с преобладающими биохимическими показателями.
Таблетки по 25 мкг, 50 мкг и 100 мкг вводят один раз в день с корректировкой дозы в соответствии с преобладающими биохимическими показателями.
|
|
Активный компаратор: Титрование дозы
Карбимазол начинают в дозе 0,75 мг/кг/день до тех пор, пока уровень гормонов щитовидной железы не упадет до нормальных значений местной лаборатории. Затем дозу снижают до 0,25 мг/кг/сут с целью поддержания эутиреоидного состояния. Основным показателем контроля в течение первых 6 месяцев будет уровень гормонов щитовидной железы, а не ТТГ. Карбимазол является предпочтительным лечением из-за повышенного риска гепатотоксичности при применении пропилтиоурацила, но пациенты, получающие пропилтиоурацил, также могут быть набраны и рандомизированы. 1 мг карбимазола примерно эквивалентен 10 мг пропилтиоурацила. Препарат: карбимазол 5 мг и 20 мг таблетки. Назначается один или два раза в день, общая суточная доза корректируется в соответствии с преобладающими биохимическими показателями. |
Таблетки карбимазола 5 мг и 20 мг Назначают один или два раза в день, общая суточная доза корректируется в соответствии с преобладающими биохимическими показателями.
Таблетки по 50 мг вводят один раз в день с корректировкой дозы в соответствии с преобладающими биохимическими показателями.
Основной целью лечения является поддержание эутиреоидного состояния с уровнями ТТГ и гормонов щитовидной железы в диапазоне местных лабораторных норм. Карбимазол начинают в дозе 0,75 мг/кг/день до тех пор, пока уровень гормонов щитовидной железы не упадет до нормальных значений местной лаборатории. Затем дозу снижают до 0,25 мг/кг/день с целью поддержания эутиреоидного состояния, что отражается на уровне свободного тироксина и ТТГ в пределах нормы. Большинство педиатров в Великобритании начинают лечение детей с тиреотоксикозом карбимазолом, а не пропилтиоурацилом. Карбимазол является предпочтительным лечением из-за повышенного риска гепатотоксичности при применении пропилтиоурацила, но пациенты, получающие пропилтиоурацил, также могут быть набраны и рандомизированы. Рекомендации, подробно описанные выше, можно использовать, зная, что 1 мг карбимазола приблизительно эквивалентен 10 мг пропилтиоурацила.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биохимический контроль, отражаемый стабильностью концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в крови.
Временное ограничение: 2,5 года
|
Для каждого пациента ТТГ будет определяться при каждом посещении: первичная переменная исхода получается путем измерения доли концентраций ТТГ, выходящих за пределы лабораторного нормального диапазона (при расчете этого значения значения, сделанные в течение шести месяцев после постановки диагноза, игнорируются).
|
2,5 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели ремиссии, определяемые пациентами, которые биохимически находятся в эутиреоидном состоянии в конце 4-летнего периода исследования.
Временное ограничение: 4 года
|
Установить, влияет ли на показатели ремиссии после терапии у молодых людей с тиреотоксикозом лечение по схеме «блокировать и заменить» или «титрование дозы».
Это будет определено путем определения доли лиц, находящихся в состоянии ремиссии, т.е. находящихся в биохимическом эутиреоидном состоянии после медикаментозной терапии ATD-щитовидная железа в конце периода исследования (4 года).
Доля субъектов в состоянии ремиссии после блокирующей и заместительной терапии, таким образом, будет сравниваться с долей в состоянии ремиссии после титрования дозы.
|
4 года
|
|
Частота нежелательных явлений при двух схемах лечения.
Временное ограничение: 3 года
|
Это будет отражаться количеством участников с нежелательными явлениями и долей пациентов, перешедших на другое лечение в течение периода исследования.
|
3 года
|
|
Дополнительные меры биохимического контроля.
Временное ограничение: 3 года
|
Сравнение среднего значения и вариабельности концентраций ТТГ и гормонов щитовидной железы в 2 группах лечения.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания щитовидной железы
- Гипертиреоз
- Тиреотоксикоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Антитиреоидные агенты
- Пропилтиоурацил
- Карбимазол
Другие идентификационные номера исследования
- NUTH 2759
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .