Antithyreoidální léčba tyreotoxikózy u mladých lidí

Tyreotoxikóza je neobvyklá porucha v dětství a dospívání s incidencí ve Spojeném království kolem 1 na 100 000 (0-15 let). Většina pacientů s tyreotoxikózou má Gravesovu chorobu, která se vyvíjí v důsledku stimulace tyreotropinového (TSH) receptoru autoprotilátkami. Pacienti s Hashimotovou tyreoiditidou mohou být také tyreotoxické v časné fázi onemocnění a příležitostně se rozvine tyreotoxikóza v důsledku aktivačních mutací receptoru TSH. Mnoho praktických pediatrů má zkušenosti s léčbou pacientů s tyreotoxikózou, ale dosud nebyly vytvořeny národní směrnice, které by napomáhaly péči o pacienty.

Ideální terapie tyreotoxikózy u dětí a dospívajících neexistuje. Všechny tři léčebné modality tyreotoxikózy – léky proti štítné žláze (ATD), chirurgie a radiojód mají všechny významné nevýhody. Mezi zvláštní úvahy při vedení mladých lidí patří:

1. Nízká míra remise po průběhu ATD.
2. Obavy z morbidity spojené s tyreoidektomií.
3. Neadekvátní údaje týkající se dlouhodobé bezpečnosti radiojódu.

Děti a dospívající s autoimunitní tyreotoxikózou ve Spojeném království jsou obvykle léčeni ATD od diagnózy po dobu 1–4 let. Léčba je poté zastavena a pacienti, u kterých dojde k relapsu, se vrátí k ATD nebo jim je nabídnuta definitivní léčba pomocí operace nebo radiojódu. Pokud je štítná žláza chirurgicky odstraněna nebo odstraněna radiojódem, bude nutná celoživotní substituce hormonů štítné žlázy.

Nadbytek hormonu štítné žlázy může mít závažný škodlivý dopad na kognitivní funkce a také na kardiovaskulární a kosterní zdraví. Udržování klinicky a biochemicky euthyroidního stavu je proto vysoce žádoucí. Při léčbě pacientů s ATD existují dva možné přístupy.

• 'Block and replacement' (kombinovaná) terapie – kde je produkci hormonů štítné žlázy zabráněno ATD a tyroxin je pak přidán v náhradní dávce.
• „Titrace dávky“ (adaptivní) terapie – kdy je dávka ATD upravena tak, aby se normalizovala produkce hormonů.

Obě strategie používají dospělí endokrinologové, ale není jasné, který z těchto přístupů je pro mladé lidi nejvhodnější.

Mezi potenciální výhody režimu „zablokuj a nahraď“ patří:

• Zlepšená stabilita s menším počtem epizod hyper nebo hypotyreózy.
• Snížený počet venepunkcí a návštěv v nemocnici.
• Zlepšená míra remise po větší dávce léku proti štítné žláze.

Mezi potenciální výhody přístupu titrace dávky patří:

• Méně vedlejších účinků s nižší dávkou léku proti štítné žláze
• Zlepšená kompliance u jednoho léku namísto dvou. Metaanalýza provedená primárně u dospělých pacientů dospěla k závěru, že „titrace dávky“ je nejvhodnějším způsobem k léčbě tyreotoxikózy kvůli menšímu počtu vedlejších účinků souvisejících s ATD, ačkoli skupina autorů následně zdůraznila významná omezení této studie.

Tato studie je prospektivní, multicentrická studie, jejímž cílem je zjistit, který režim – blokáda a náhrada nebo titrace dávky – je nejvhodnější léčebnou terapií tyreotoxikózy v dětství a dospívání.

• Datum primárního dokončení se změnilo z ledna 2019 na listopad 2014
• Termín ukončení studia se změnil z ledna 2019 na listopad 2015