Pajzsmirigy-ellenes gyógyszeres kezelés a tirotoxikózisban fiataloknál
Véletlenszerű vizsgálat két pajzsmirigy-ellenes gyógyszeres kezelési rendről fiatalok körében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tirotoxikózis nem gyakori betegség gyermek- és serdülőkorban, az Egyesült Királyságban körülbelül 1/100 000 (0-15 éves) előfordulási gyakorisággal fordul elő. A legtöbb tirotoxikózisban szenvedő betegnek Graves-kórja van, amely a tirotropin (TSH) receptorok autoantitestek általi stimulációja miatt alakul ki. A Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegek a betegség korai szakaszában thyreotoxikusak is lehetnek, és esetenként thyreotoxicosis alakul ki a TSH receptor aktiválódó mutációi miatt. Sok általános gyermekorvos rendelkezik tapasztalattal a tirotoxikózisban szenvedő betegek kezelésében, de a betegek ellátását segítő nemzeti irányelvek mindeddig nem készültek.
Gyermekek és serdülők thyreotoxicosisára nincs ideális terápia. A tirotoxikózis három kezelési módja – pajzsmirigy-ellenes szerek (ATD), műtét és radiojód – mind jelentős hátrányokkal bír. A fiatalok irányítása során különös szempontok a következők:
- Alacsony remissziós arány az ATD-kúrát követően.
- Aggodalmak a pajzsmirigy eltávolításával kapcsolatos morbiditás miatt.
- Nem megfelelő adatok a radiojód hosszú távú biztonságosságáról.
Az Egyesült Királyságban autoimmun thyrotoxicosisban szenvedő gyermekeket és serdülőket általában a diagnózis felállításától számítva 1-4 évig kezelik ATD-vel. A kezelést ezután leállítják, és a visszaeső betegek visszatérnek az ATD-hez, vagy véglegesebb kezelést ajánlanak nekik műtéttel vagy radiojóddal. Élethosszig tartó pajzsmirigyhormonpótlásra lesz szükség, ha a pajzsmirigyet műtéttel távolítják el vagy radiojóddal távolítják el.
A túlzott pajzsmirigyhormon jelentős káros hatással lehet a kognitív funkciókra, valamint a szív- és érrendszeri és csontrendszeri egészségre. Ezért nagyon kívánatos a klinikai és biokémiai euthyreoid állapot fenntartása. Az ATD-s betegek kezelése során két lehetséges megközelítés létezik.
- „Blokkold és helyettesítsd” (kombinált) terápia – ahol a pajzsmirigyhormon-termelést az ATD megakadályozza, majd tiroxint adnak hozzá helyettesítő dózisban.
- „Dózistitráló” (adaptív) terápia – ahol az ATD dózisát úgy állítják be, hogy a hormontermelés normalizálódjon.
Mindkét stratégiát felnőtt endokrinológusok alkalmazzák, de nem világos, hogy ezek közül a megközelítések közül melyik a legmegfelelőbb a fiatalok számára.
A „blokkol és cserélje ki” eljárás lehetséges előnyei a következők:
- Javított stabilitás kevesebb hyper- vagy hypothyreosis epizóddal.
- Csökkentett vénapunkciók és kórházi látogatások száma.
- A pajzsmirigy-ellenes gyógyszer nagyobb dózisát követően javult a remissziós arány.
A dózistitrálás lehetséges előnyei a következők:
- Kevesebb mellékhatás alacsonyabb pajzsmirigy-ellenes gyógyszeradag mellett
- Jobb megfelelés egy, mint két gyógyszer esetében. Egy elsősorban felnőtt betegeken végzett metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy a „dózistitrálás” volt a legmegfelelőbb módja a tireotoxikózis kezelésének, mivel kevesebb az ATD-vel kapcsolatos mellékhatás, bár a szerzők egy csoportja ezt követően kiemelte ennek a vizsgálatnak a jelentős korlátait.
Ez a tanulmány egy prospektív, többközpontú vizsgálat, amelynek célja annak megállapítása, hogy melyik séma – blokkolás és helyettesítés vagy dózistitrálás – a legmegfelelőbb gyógyászati terápia a gyermek- és serdülőkori thyreotoxicosis kezelésére.
- Az elsődleges befejezési dátum 2019 januárjáról 2014 novemberére módosult
- A tanulmányok befejezésének időpontja 2019 januárjáról 2015 novemberére módosult
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Birmingham Children's Hospital
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Addebrookes Hospital
-
Cardiff, Egyesült Királyság
- Wales College of Medicine
-
Coventry, Egyesült Királyság
- University Hospital
-
Dundee, Egyesült Királyság
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Egyesült Királyság
- Royal Hospital for Sick Children
-
Glasgow, Egyesült Királyság
- Royal Hospital for Sick Children
-
Hereford, Egyesült Királyság
- Hereford Hospital
-
Kilmarnock, Egyesült Királyság
- Crosshouse Hospital
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- St George's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- St Bart's Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság
- Royal Victoria Infirmary
-
Norwich, Egyesült Királyság
- Norfolk & Norwich University Hospitals
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Oxford Radcliffe Hospitals
-
Sheffield, Egyesült Királyság
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden tirotoxikózisban szenvedő beteg 2 és 16 év közötti a diagnózis időpontjában. A tirotoxikózist a gyermekorvos diagnosztizálja a klinikai kép és a biokémia alapján (elnyomott TSH magas pajzsmirigyhormon szinttel).
- A gyermek beleegyezett/hozzájárult, vagy a szülő/gondviselő beleegyezését szerezte meg bármilyen vizsgálati eljárás előtt
Kizárási kritériumok:
- Ismert toxikus adenoma / toxikus hiperplázia (csíravonalat aktiváló TSHR mutáció).
- McCune Albright szindróma.
- A tirotoxikózis korábbi epizódjai..
- Ismert allergiás reakció bármely vizsgálati gyógyszerre vagy összetevőre az alkalmazási előírás szerint.
- Korábbi részvétel ebben a tanulmányban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Blokkolás és csere
A karbimazolt 0,75 mg/ttkg/nap adaggal kezdik.
A cél az endogén tiroxin termelés teljes megakadályozása.
Ezután a tiroxint helyettesítő adagban adják hozzá, mivel a pajzsmirigyhormon szintje a laboratóriumi normál tartomány alsó felébe esik.
Az első 6 hónapban a kontroll fő mércéje a pajzsmirigyhormonszint, nem pedig a TSH.
|
A kezelés elsődleges célja az euthyreoid állapot fenntartása, a TSH és a pajzsmirigyhormon szintje a helyi laboratóriumi normál tartományban.
A karbimazolt 0,75 mg/ttkg/nap dózisban kezdik (propil-tiouracil – az adagot lásd alább) azzal a céllal, hogy teljesen megakadályozzák az endogén tiroxin termelést.
A tiroxint ezután alacsony helyettesítő dózisban adják hozzá, mivel a pajzsmirigyhormon szintje a laboratóriumi normál tartomány alsó felébe esik.
Az első 6 hónapban a kontroll fő mércéje a pajzsmirigyhormonszint, nem pedig a TSH.
A karbimazol az előnyben részesített kezelés a propiltiouracil hatására kialakuló hepatotoxicitás fokozott kockázata miatt, de a propiltiouracillal kezelt betegek is toborozhatók és randomizálhatók.
1 mg karbimazol körülbelül 10 mg propiltiouracilnak felel meg.
Más nevek:
Karbimazol 5 mg és 20 mg tabletta Naponta egyszer vagy kétszer adva, a teljes napi adagot az aktuális biokémia szerint kell beállítani
50 mg-os tabletta naponta egyszer, az uralkodó biokémiának megfelelő dózissal
25mcg, 50mcg és 100mcg tabletta naponta egyszer beadva, az aktuális biokémiának megfelelő dózissal
|
|
Aktív összehasonlító: Dózistitrálás
A karbimazolt 0,75 mg/ttkg/nap adaggal kezdik, amíg a pajzsmirigyhormon szint a helyi laboratóriumi normál tartományba nem esik. Az adagot ezután 0,25 mg/ttkg/nap-ra csökkentik az euthyreoid állapot fenntartása érdekében. Az első 6 hónapban a kontroll fő mércéje a pajzsmirigyhormonszint, nem pedig a TSH. A karbimazol az előnyben részesített kezelés a propiltiouracil hatására kialakuló hepatotoxicitás fokozott kockázata miatt, de a propiltiouracillal kezelt betegek is toborozhatók és randomizálhatók. 1 mg karbimazol körülbelül 10 mg propiltiouracilnak felel meg. Gyógyszer: karbimazol 5 mg és 20 mg tabletta. Napi egyszeri vagy kétszeri adagolásban, az aktuális biokémiának megfelelően módosítva a napi összdózist Gyógyszer: 50 mg-os propiltiouracil tabletta naponta egyszer beadva, az aktuális biokémiának megfelelő dózissal. |
Karbimazol 5 mg és 20 mg tabletta Naponta egyszer vagy kétszer adva, a teljes napi adagot az aktuális biokémia szerint kell beállítani
50 mg-os tabletta naponta egyszer, az uralkodó biokémiának megfelelő dózissal
A kezelés elsődleges célja az euthyreoid állapot fenntartása, a TSH és a pajzsmirigyhormon szintje a helyi laboratóriumi normál tartományban. A karbimazolt 0,75 mg/ttkg/nap adaggal kezdik, amíg a pajzsmirigyhormon szint a helyi laboratóriumi normál tartományba nem esik. Az adagot ezután 0,25 mg/ttkg/nap-ra csökkentik azzal a szándékkal, hogy fenntartsák az euthyreoid állapotot, amit a szabad tiroxin és a TSH a normál tartományon belül tükröz. Az Egyesült Királyságban a legtöbb gyermekorvos karbimazollal kezdi a pajzsmirigy-toxikus gyermekek kezelését propiltiouracil helyett. A karbimazol az előnyben részesített kezelés a propiltiouracil hatására kialakuló hepatotoxicitás fokozott kockázata miatt, de a propiltiouracillal kezelt betegek is toborozhatók és randomizálhatók. A fent részletezett irányelvek használhatók annak tudatában, hogy 1 mg karbimazol körülbelül 10 mg propiltiouracilnak felel meg.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biokémiai kontroll, amelyet a vér pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) koncentrációjának stabilitása tükröz
Időkeret: 2,5 év
|
Minden egyes betegnél minden vizit alkalmával meghatározzák a TSH-t: az elsődleges kimeneti változót a laboratóriumi normál tartományon kívüli TSH-koncentrációk arányának mérésével kapják meg (ennek az értéknek a kiszámításakor a diagnózis felállításától számított hat hónapon belül végzett meghatározásokat figyelmen kívül hagyjuk).
|
2,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 4 éves vizsgálati időszak végén biokémiailag euthyroid betegek által meghatározott remissziós arányok.
Időkeret: 4 év
|
Annak megállapítása, hogy a thyrotoxicosisban szenvedő fiatalok terápia utáni remissziós arányát befolyásolja-e a „blokkolás és csere” vagy „dózistitrálás” kezelés.
Ezt úgy határozzuk meg, hogy meghatározzuk azon egyének arányát, akik remisszióban vannak, azaz akik biokémiailag euthyreosisban szenvednek az ATD-pajzsmirigy gyógyszeres kezelésétől a vizsgálati időszak (4 év) végén.
A blokk- és helyettesítő terápia után remisszióban lévő alanyok arányát ezért összehasonlítjuk a dózistitrálást követő remisszióban lévő betegek arányával.
|
4 év
|
|
A nemkívánatos események gyakorisága a 2 kezelési módban.
Időkeret: 3 év
|
Ezt tükrözi a nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők száma és azon betegek aránya, akik a vizsgálati időszak alatt más kezelésre váltanak.
|
3 év
|
|
A biokémiai kontroll további intézkedései.
Időkeret: 3 év
|
A TSH és a pajzsmirigyhormon koncentráció átlagának és változékonyságának összehasonlítása a 2 kezelési csoportban.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Pajzsmirigy betegségek
- Pajzsmirigy túlműködés
- Thyrotoxicosis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonantagonisták
- Pajzsmirigy-ellenes szerek
- Propiltiouracil
- Karbimazol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NUTH 2759
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .