Tratamiento con fármacos antitiroideos de la tirotoxicosis en jóvenes
Un estudio aleatorizado de dos regímenes de tratamiento con fármacos antitiroideos en jóvenes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La tirotoxicosis es un trastorno poco frecuente en la infancia y la adolescencia con una incidencia en el Reino Unido de alrededor de 1 por 100.000 (0-15 años). La mayoría de los pacientes con tirotoxicosis tienen la enfermedad de Graves que se desarrolla debido a la estimulación del receptor de tirotropina (TSH) por autoanticuerpos. Los pacientes con tiroiditis de Hashimoto también pueden ser tirotóxicos en la fase temprana de la enfermedad y, en ocasiones, se desarrolla tirotoxicosis debido a mutaciones activadoras del receptor de TSH. Muchos pediatras generales tienen experiencia en el tratamiento de pacientes con tirotoxicosis, pero hasta la fecha no se han elaborado directrices nacionales para ayudar en la atención de los pacientes.
No existe una terapia ideal para la tirotoxicosis en niños y adolescentes. Las tres modalidades de tratamiento para la tirotoxicosis: medicamentos antitiroideos (ATD), cirugía y yodo radiactivo, tienen desventajas significativas. Las consideraciones particulares al administrar a los jóvenes incluyen:
- Bajas tasas de remisión después de un curso de ATD.
- Inquietudes sobre la morbilidad asociada a la tiroidectomía.
- Datos inadecuados sobre la seguridad a largo plazo del yodo radiactivo.
Los niños y adolescentes que presentan tirotoxicosis autoinmune en el Reino Unido generalmente se tratan con ATD desde el diagnóstico durante 1 a 4 años. Luego se detiene el tratamiento y los pacientes que recaen regresan a ATD o se les ofrece un tratamiento más definitivo con cirugía o yodo radiactivo. Se requerirá reemplazo de hormona tiroidea de por vida si la glándula tiroides se extirpa mediante cirugía o se extirpa con yodo radiactivo.
El exceso de hormona tiroidea puede tener un impacto perjudicial importante en la función cognitiva, así como en la salud cardiovascular y esquelética. El mantenimiento de un estado eutiroideo clínica y bioquímicamente es, por lo tanto, muy deseable. Hay dos enfoques posibles cuando se trata a pacientes con ATD.
- Terapia de "bloqueo y reemplazo" (combinada): en la que ATD previene la producción de hormona tiroidea y luego se agrega tiroxina en una dosis de reemplazo.
- Terapia de 'titulación de dosis' (adaptativa): en la que la dosis de ATD se ajusta para que la producción de hormonas se normalice.
Ambas estrategias son utilizadas por endocrinólogos de adultos, pero no está claro cuál de estos enfoques es el más apropiado en la persona joven.
Las ventajas potenciales del régimen de 'bloquear y reemplazar' incluyen:
- Estabilidad mejorada con menos episodios de hiper o hipotiroidismo.
- Un número reducido de venopunciones y visitas al hospital.
- Mejores tasas de remisión después de una mayor dosis de medicamento antitiroideo.
Las ventajas potenciales del enfoque de titulación de dosis incluyen:
- Menos efectos secundarios con una dosis más baja de medicamentos antitiroideos
- Cumplimiento mejorado con uno en lugar de dos medicamentos. Un metanálisis realizado principalmente en pacientes adultos concluyó que la 'titulación de la dosis' era la forma más adecuada de controlar la tirotoxicosis debido a la menor cantidad de efectos secundarios relacionados con la ATD, aunque un grupo de autores destacó posteriormente las limitaciones significativas de este estudio.
Este estudio es un ensayo prospectivo multicéntrico que tiene como objetivo establecer qué régimen -bloqueo y reemplazo o ajuste de dosis- es la terapia médica más adecuada para la tirotoxicosis durante la infancia y la adolescencia.
- La fecha de finalización de la primaria cambió de enero de 2019 a noviembre de 2014
- La fecha de finalización del estudio cambió de enero de 2019 a noviembre de 2015
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aberdeen, Reino Unido
- Royal Aberdeen Children's Hospital
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Addebrookes Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- Wales College of Medicine
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Coventry, Reino Unido
- University Hospital
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Dundee, Reino Unido
- Ninewells Hospital
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Edinburgh, Reino Unido
- Royal Hospital for Sick Children
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Glasgow, Reino Unido
- Royal Hospital for Sick Children
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Hereford, Reino Unido
- Hereford Hospital
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Kilmarnock, Reino Unido
- Crosshouse Hospital
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Liverpool, Reino Unido
- Alder Hey Children's Hospital
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London, Reino Unido
- St George's Hospital
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London, Reino Unido
- St Bart's Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
- Royal Victoria Infirmary
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Norwich, Reino Unido
- Norfolk & Norwich University Hospitals
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Oxford, Reino Unido
- Oxford Radcliffe Hospitals
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Sheffield, Reino Unido
- Sheffield Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes con tirotoxicosis con edades comprendidas entre 2 y 16 años en el momento del diagnóstico. La tirotoxicosis será diagnosticada por el pediatra en base al cuadro clínico y la bioquímica (TSH suprimida con niveles elevados de hormonas tiroideas).
- El niño ha dado su consentimiento/asentimiento o se ha obtenido el consentimiento del padre/tutor antes de cualquier procedimiento específico del estudio
Criterio de exclusión:
- Adenoma tóxico conocido/hiperplasia tóxica (mutación de TSHR activadora de la línea germinal).
- Síndrome de McCune-Albright.
- Episodios previos de Tirotoxicosis..
- Respuesta alérgica conocida a cualquiera de los medicamentos o ingredientes del estudio según la ficha técnica.
- Participación previa en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Bloquear y reemplazar
El carbimazol se inicia a una dosis de 0,75 mg/kg/día.
La intención es prevenir completamente la producción endógena de tiroxina.
Luego se agrega tiroxina en una dosis de reemplazo a medida que los niveles de hormona tiroidea caen en la mitad inferior del rango normal de laboratorio.
La principal medida de control durante los primeros 6 meses serán los niveles de hormona tiroidea en lugar de TSH.
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El objetivo principal del tratamiento es mantener un estado eutiroideo con TSH y niveles de hormona tiroidea en el rango normal del laboratorio local.
El carbimazol se inicia con una dosis de 0,75 mg/kg/día (propiltiouracilo - para la dosis ver más abajo) con el objetivo de prevenir por completo la producción endógena de tiroxina.
Luego se agrega tiroxina en una dosis de reemplazo baja a medida que los niveles de hormona tiroidea caen en la mitad inferior del rango normal de laboratorio.
La principal medida de control durante los primeros 6 meses serán los niveles de hormona tiroidea en lugar de TSH.
El carbimazol es el tratamiento preferido debido al mayor riesgo de hepatotoxicidad con propiltiouracilo, pero los pacientes tratados con propiltiouracilo también pueden reclutarse y aleatorizarse.
1 mg de carbimazol equivale aproximadamente a 10 mg de propiltiouracilo.
Otros nombres:
Comprimidos de 5 mg y 20 mg de carbimazol Administrados como un régimen de una o dos veces al día con la dosis diaria total ajustada de acuerdo con la bioquímica prevaleciente
Comprimidos de 50 mg administrados una vez al día con la dosis ajustada según la bioquímica predominante
Comprimidos de 25 mcg, 50 mcg y 100 mcg administrados una vez al día con la dosis ajustada de acuerdo con la bioquímica predominante
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Comparador activo: Titulación de dosis
El carbimazol se inicia en una dosis de 0,75 mg/kg/día hasta que los niveles de hormona tiroidea caen dentro del rango normal del laboratorio local. Luego se reduce la dosis a 0,25 mg/kg/día con la intención de mantener el estado eutiroideo. La principal medida de control durante los primeros 6 meses serán los niveles de hormona tiroidea en lugar de TSH. El carbimazol es el tratamiento preferido debido al mayor riesgo de hepatotoxicidad con propiltiouracilo, pero los pacientes tratados con propiltiouracilo también pueden reclutarse y aleatorizarse. 1 mg de carbimazol equivale aproximadamente a 10 mg de propiltiouracilo. Fármaco: Carbimazol comprimidos de 5 mg y 20 mg. Administrado como un régimen de una o dos veces al día con la dosis diaria total ajustada de acuerdo con la bioquímica prevaleciente Fármaco: comprimidos de 50 mg de propiltiouracilo administrados una vez al día con la dosis ajustada de acuerdo con la bioquímica prevaleciente. |
Comprimidos de 5 mg y 20 mg de carbimazol Administrados como un régimen de una o dos veces al día con la dosis diaria total ajustada de acuerdo con la bioquímica prevaleciente
Comprimidos de 50 mg administrados una vez al día con la dosis ajustada según la bioquímica predominante
El objetivo principal del tratamiento es mantener un estado eutiroideo con TSH y niveles de hormona tiroidea en el rango normal del laboratorio local. El carbimazol se inicia en una dosis de 0,75 mg/kg/día hasta que los niveles de hormona tiroidea caen dentro del rango normal del laboratorio local. Luego, la dosis se reduce a 0,25 mg/kg/día con la intención de mantener un estado eutiroideo reflejado por una tiroxina libre y TSH dentro del rango normal. La mayoría de los pediatras en el Reino Unido comienzan con niños tirotóxicos con carbimazol en lugar de propiltiouracilo. El carbimazol es el tratamiento preferido debido al mayor riesgo de hepatotoxicidad con propiltiouracilo, pero los pacientes tratados con propiltiouracilo también pueden reclutarse y aleatorizarse. Las pautas detalladas anteriormente se pueden utilizar sabiendo que 1 mg de carbimazol equivale aproximadamente a 10 mg de propiltiouracilo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control bioquímico reflejado por la estabilidad de las concentraciones sanguíneas de la hormona estimulante de la tiroides (TSH)
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Para cada paciente, se determinará la TSH en cada visita: la variable de resultado principal se obtiene midiendo la proporción de concentraciones de TSH que están fuera del rango normal de laboratorio (en el cálculo de este valor, se ignoran las determinaciones realizadas dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico).
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2,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de remisión definidas por pacientes bioquímicamente eutiroideos al final del período de estudio de 4 años.
Periodo de tiempo: 4 años
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Establecer si las tasas de remisión posteriores al tratamiento en pacientes jóvenes con tirotoxicosis se ven afectadas por el tratamiento con un régimen de "bloqueo y reemplazo" o "ajuste de dosis".
Esto se determinará determinando la proporción de individuos que están en remisión, es decir, que están bioquímicamente eutiroideos fuera de la terapia con fármacos antitiroideos ATD al final del período de estudio (4 años).
Por lo tanto, la proporción de sujetos en remisión después de la terapia de bloqueo y reemplazo se comparará con la proporción en remisión después de la titulación de la dosis.
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4 años
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La frecuencia de eventos adversos en los 2 regímenes de tratamiento.
Periodo de tiempo: 3 años
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Esto se reflejará en el número de participantes con eventos adversos y en la proporción de pacientes que cambiaron a un tratamiento diferente durante el período de estudio.
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3 años
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Medidas adicionales de control bioquímico.
Periodo de tiempo: 3 años
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Una comparación de la media y la variabilidad de las concentraciones de TSH y hormona tiroidea en los 2 grupos de tratamiento.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades de la tiroides
- Hipertiroidismo
- Tirotoxicosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antitiroideos
- Propiltiouracilo
- Carbimazol
Otros números de identificación del estudio
- NUTH 2759
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