Antityreoidea läkemedelsbehandling av tyreotoxikos hos unga
En randomiserad studie av två behandlingsregimer mot sköldkörtelläkemedel hos ungdomar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tyreotoxikos är en ovanlig sjukdom i barndomen och tonåren med en incidens i Storbritannien runt 1 av 100 000 (0-15 år). De flesta patienter med tyreotoxikos har Graves sjukdom som utvecklas på grund av tyrotropin (TSH)-receptorstimulering av autoantikroppar. Patienter med Hashimotos tyreoidit kan också vara tyreotoxiska i den tidiga fasen av sjukdomen och ibland utvecklas tyreotoxikos på grund av aktiverande mutationer av TSH-receptorn. Många allmänna barnläkare har erfarenhet av att hantera patienter med tyreotoxikos men nationella riktlinjer för att hjälpa patientvården har inte tagits fram hittills.
Det finns ingen idealisk behandling för tyreotoxikos hos barn och ungdomar. De tre behandlingssätten för tyreotoxikos - anti-tyreoidealäkemedel (ATD), kirurgi och radiojod har alla betydande nackdelar. Särskilda överväganden när du hanterar ungdomar inkluderar:
- Låga remissionsfrekvenser efter en kurs av ATD.
- Oro över sjukligheten i samband med tyreoidektomi.
- Otillräckliga data om långtidssäkerheten för radiojod.
Barn och ungdomar som uppvisar autoimmun tyreotoxikos i Storbritannien behandlas vanligtvis med ATD från diagnos i 1-4 år. Behandlingen avbryts sedan och patienter som återfaller återgår till ATD eller erbjuds mer definitiv behandling med operation eller radiojod. Livslång ersättning av sköldkörtelhormon kommer att krävas om sköldkörteln avlägsnas genom kirurgi eller ableras med radiojod.
Överskott av sköldkörtelhormon kan ha en stor skadlig inverkan på kognitiv funktion samt kardiovaskulär och skeletthälsa. Upprätthållandet av ett kliniskt och biokemiskt eutyroidtillstånd är därför mycket önskvärt. Det finns två möjliga tillvägagångssätt vid behandling av patienter med ATD.
- 'Blockera och ersätt' (kombinerad) terapi - där produktion av sköldkörtelhormon förhindras av ATD och tyroxin sedan tillsätts i en ersättningsdos.
- 'Dostitrering' (adaptiv) terapi - där dosen av ATD justeras så att hormonproduktionen normaliseras.
Båda strategierna används av vuxna endokrinologer men det är oklart vilket av dessa tillvägagångssätt som är mest lämpligt för den unga personen.
Potentiella fördelar med "blockera och ersätt"-regimen inkluderar:
- Förbättrad stabilitet med färre episoder av hyper- eller hypotyreos.
- Ett minskat antal venpunkteringar och besök på sjukhus.
- Förbättrade remissionshastigheter efter en större dos mot sköldkörtelläkemedel.
Potentiella fördelar med dostitreringsmetoden inkluderar:
- Färre biverkningar med en lägre dos mot sköldkörtelläkemedel
- Förbättrad efterlevnad av en snarare än två mediciner. En metaanalys som framför allt genomfördes på vuxna patienter drog slutsatsen att "dostitrering" var det lämpligaste sättet att hantera tyreotoxikos på grund av färre ATD-relaterade biverkningar även om en grupp författare senare framhöll betydande begränsningar av denna studie.
Denna studie är en prospektiv, multicenterstudie som syftar till att fastställa vilken regim - blockering och ersättning eller dostitrering - som är den lämpligaste medicinska behandlingen för tyreotoxikos under barndomen och tonåren.
- Primärt slutdatum ändrades från januari 2019 till november 2014
- Studiens slutdatum ändrades från januari 2019 till november 2015
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Birmingham, Storbritannien
- Birmingham Children's Hospital
-
Cambridge, Storbritannien
- Addebrookes Hospital
-
Cardiff, Storbritannien
- Wales College of Medicine
-
Coventry, Storbritannien
- University Hospital
-
Dundee, Storbritannien
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Storbritannien
- Royal Hospital for Sick Children
-
Glasgow, Storbritannien
- Royal Hospital for Sick Children
-
Hereford, Storbritannien
- Hereford Hospital
-
Kilmarnock, Storbritannien
- Crosshouse Hospital
-
Liverpool, Storbritannien
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Storbritannien
- St George's Hospital
-
London, Storbritannien
- St Bart's Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien
- Royal Victoria Infirmary
-
Norwich, Storbritannien
- Norfolk & Norwich University Hospitals
-
Oxford, Storbritannien
- Oxford Radcliffe Hospitals
-
Sheffield, Storbritannien
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter med tyreotoxikos i åldern mellan 2 och 16 år vid tidpunkten för diagnos. Tyreotoxikos kommer att diagnostiseras av barnläkaren på basis av den kliniska bilden och biokemin (undertryckt TSH med höga nivåer av sköldkörtelhormon).
- Barnet har samtyckt/samtyckt eller samtycke via förälder/vårdnadshavare har erhållits innan några studiespecifika procedurer
Exklusions kriterier:
- Känt toxiskt adenom / toxisk hyperplasi (könscellsaktiverande TSHR-mutation).
- McCune Albrights syndrom.
- Tidigare episoder av Tyreotoxikos..
- Känt allergiskt svar på någon av studiemedicinen eller ingredienserna enligt produktresumén.
- Tidigare deltagande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Blockera och ersätt
Karbimazol påbörjas i en dos på 0,75 mg/kg/dag.
Avsikten är att helt förhindra endogen tyroxinproduktion.
Tyroxin tillsätts sedan i en ersättningsdos när sköldkörtelhormonnivåerna faller till den nedre halvan av laboratoriets normala intervall.
Det huvudsakliga kontrollmåttet under de första 6 månaderna är sköldkörtelhormonnivåer snarare än TSH.
|
Det primära syftet med behandlingen är att upprätthålla ett eutyroidtillstånd med TSH- och sköldkörtelhormonnivåer inom det lokala laboratoriets normala intervall.
Karbimazol påbörjas i en dos på 0,75 mg/kg/dag (propyltiouracil - för dos se nedan) med syftet att helt förhindra endogen tyroxinproduktion.
Tyroxin tillsätts sedan i en låg ersättningsdos då sköldkörtelhormonnivåerna faller till den nedre halvan av laboratoriets normala intervall.
Huvudmåttet för kontroll under de första 6 månaderna är sköldkörtelhormonnivåer snarare än TSH.
Karbimazol är den föredragna behandlingen på grund av den ökade risken för levertoxicitet med propyltiouracil, men patienter som behandlas med propyltiouracil kan också rekryteras och randomiseras.
1 mg karbimazol motsvarar ungefär 10 mg propyltiouracil.
Andra namn:
Karbimazol 5 mg och 20 mg tabletter Administreras som en eller två gånger dagligen med total daglig dos justerad enligt rådande biokemi
50 mg tabletter administreras en gång dagligen med dosen justerad enligt rådande biokemi
25mcg, 50mcg och 100mcg tabletter administrerade en gång dagligen med dosen justerad enligt den rådande biokemin
|
|
Aktiv komparator: Dostitrering
Karbimazol påbörjas i en dos på 0,75 mg/kg/dag tills sköldkörtelhormonnivåerna faller inom det lokala laboratoriets normala intervall. Dosen sänks sedan till 0,25 mg/kg/dag i avsikt att upprätthålla eutyroidtillståndet. Det huvudsakliga kontrollmåttet under de första 6 månaderna är sköldkörtelhormonnivåer snarare än TSH. Karbimazol är den föredragna behandlingen på grund av den ökade risken för levertoxicitet med propyltiouracil, men patienter som behandlas med propyltiouracil kan också rekryteras och randomiseras. 1 mg karbimazol motsvarar ungefär 10 mg propyltiouracil. Läkemedel: Karbimazol 5 mg och 20 mg tabletter. Administreras som en eller två gånger dagligen med total daglig dos justerad enligt rådande biokemi Läkemedel: propyltiouracil 50 mg tabletter administreras en gång dagligen med dosen justerad enligt rådande biokemi. |
Karbimazol 5 mg och 20 mg tabletter Administreras som en eller två gånger dagligen med total daglig dos justerad enligt rådande biokemi
50 mg tabletter administreras en gång dagligen med dosen justerad enligt rådande biokemi
Det primära syftet med behandlingen är att upprätthålla ett eutyroidtillstånd med TSH- och sköldkörtelhormonnivåer inom det lokala laboratoriets normala intervall. Karbimazol påbörjas i en dos på 0,75 mg/kg/dag tills sköldkörtelhormonnivåerna faller inom det lokala laboratoriets normala intervall. Dosen reduceras sedan till 0,25 mg/kg/dag med avsikten att upprätthålla ett eutyroidtillstånd, vilket återspeglas av ett fritt tyroxin och TSH inom normalområdet. De flesta barnläkare i Storbritannien börjar tyreotoxiska barn på karbimazol istället för propyltiouracil. Karbimazol är den föredragna behandlingen på grund av den ökade risken för levertoxicitet med propyltiouracil, men patienter som behandlas med propyltiouracil kan också rekryteras och randomiseras. Riktlinjerna som beskrivs ovan kan användas i vetskapen om att 1 mg karbimazol är ungefär lika med 10 mg propyltiouracil.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biokemisk kontroll som återspeglas av stabiliteten i blodets koncentrationer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).
Tidsram: 2,5 år
|
För varje patient kommer TSH att bestämmas vid varje besök: den primära utfallsvariabeln erhålls genom att mäta andelen TSH-koncentrationer som ligger utanför laboratoriets normala intervall (vid beräkningen av detta värde ignoreras bestämningar gjorda inom sex månader efter diagnos).
|
2,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Remissionsfrekvenser enligt definition av patienter som är biokemiskt eutyroid i slutet av den fyra år långa studieperioden.
Tidsram: 4 år
|
Att fastställa huruvida remissionsfrekvensen efter behandling hos unga personer med tyreotoxikos påverkas av behandling med en "blockera och ersätt" eller "dostitrering".
Detta kommer att bestämmas genom att bestämma andelen individer som är i remission, dvs som är biokemiskt eutyreoidea utanför ATD-tyreoideabehandling i slutet av studieperioden (4 år).
Andelen patienter i remission efter block- och ersättningsterapi kommer därför att jämföras med andelen i remission efter dostitrering.
|
4 år
|
|
Frekvensen av biverkningar på de två behandlingsregimerna.
Tidsram: 3 år
|
Detta kommer att återspeglas av antalet deltagare med biverkningar och av andelen patienter som byter till en annan behandling under studieperioden.
|
3 år
|
|
Ytterligare åtgärder för biokemisk kontroll.
Tidsram: 3 år
|
En jämförelse av medelvärdet och variationen av TSH- och sköldkörtelhormonkoncentrationer i de två behandlingsgrupperna.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NUTH 2759
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .