Nuorten tyrotoksikoosin kilpirauhasen vastainen lääkehoito
Satunnaistettu tutkimus kahdesta kilpirauhasen vastaisesta lääkehoidosta nuorilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyreotoksikoosi on harvinainen sairaus lapsuudessa ja nuoruudessa, ja sen ilmaantuvuus Yhdistyneessä kuningaskunnassa on noin 1/100 000 (0-15 vuotta). Useimmilla tyreotoksikoosipotilailla on Gravesin tauti, joka kehittyy autovasta-aineiden aiheuttaman tyrotropiinireseptorin (TSH) stimuloinnin vuoksi. Hashimoton kilpirauhastulehdusta sairastavat potilaat voivat myös olla tyreotoksisia taudin alkuvaiheessa ja toisinaan tyreotoksikoosi kehittyy TSH-reseptorin aktivoituvien mutaatioiden vuoksi. Monilla yleislastenlääkäreillä on kokemusta tyrotoksikoosipotilaiden hoidosta, mutta kansallisia ohjeita potilaiden hoidon avuksi ei ole tähän mennessä laadittu.
Lasten ja nuorten tyrotoksikoosiin ei ole ihanteellista hoitoa. Tyreotoksikoosin kolmella hoitomenetelmällä - kilpirauhasen vastaiset lääkkeet (ATD), leikkaus ja radiojodi - on kaikilla merkittäviä haittoja. Erityisiä huomioita nuorten johtamisessa ovat:
- Matalat remissiot ATD-kurssin jälkeen.
- Huoli kilpirauhasen poistoon liittyvästä sairastavuudesta.
- Puutteelliset tiedot radiojodin pitkäaikaisesta turvallisuudesta.
Isossa-Britanniassa autoimmuunityrotoksikoosia sairastavia lapsia ja nuoria hoidetaan yleensä ATD:llä diagnoosista 1–4 vuoden ajan. Sitten hoito lopetetaan ja potilaat, joilla on uusiutuminen, palaavat ATD:hen tai heille tarjotaan lopullisempaa hoitoa leikkauksella tai radiojodilla. Elinikäinen kilpirauhashormonikorvaus on tarpeen, jos kilpirauhanen poistetaan leikkauksella tai radiojodilla.
Liiallisella kilpirauhashormonilla voi olla suuri haitallinen vaikutus kognitiivisiin toimintoihin sekä sydämen ja verisuonten ja luuston terveyteen. Siksi kliinisesti ja biokemiallisesti eutyroidisen tilan ylläpitäminen on erittäin toivottavaa. On olemassa kaksi mahdollista lähestymistapaa hoidettaessa potilaita, joilla on ATD.
- "Estä ja korvaa" (yhdistelmä) -hoito, jossa ATD estää kilpirauhashormonin tuotannon ja sitten lisätään tyroksiinia korvaavana annoksena.
- "Annostitraus" (adaptiivinen) hoito - jossa ATD:n annosta säädetään niin, että hormonin tuotanto normalisoituu.
Aikuisten endokrinologit käyttävät molempia strategioita, mutta on epäselvää, mikä näistä lähestymistavoista on nuorelle sopivin.
"Estä ja korvaa" -ohjelman mahdollisia etuja ovat:
- Parempi vakaus ja vähemmän hyper- tai hypotyreoosijaksoja.
- Vähentynyt pisteiden ja sairaalakäyntien määrä.
- Parannetut remissioasteet suuremman kilpirauhasen vastaisen lääkeannoksen jälkeen.
Annostitrausmenetelmän mahdollisia etuja ovat:
- Vähemmän sivuvaikutuksia pienemmällä kilpirauhasen lääkkeen annoksella
- Parannettu yhden lääkkeen kuin kahden lääkkeen noudattaminen. Pääasiassa aikuispotilailla tehdyssä meta-analyysissä pääteltiin, että "annoksen titraus" oli sopivin tapa hallita tyrotoksikoosia, koska ATD:hen liittyviä sivuvaikutuksia oli vähemmän, vaikka ryhmä kirjoittajia korosti myöhemmin tämän tutkimuksen merkittäviä rajoituksia.
Tämä tutkimus on prospektiivinen, monikeskustutkimus, jonka tavoitteena on selvittää, mikä hoito-ohjelma - esto ja korvaaminen tai annostitraus - on sopivin lääketieteellinen hoito tyreotoksikoosiin lapsuudessa ja nuoruudessa.
- Ensisijainen valmistumispäivä muuttui tammikuusta 2019 marraskuuhun 2014
- Opintojen päättymispäivä muuttui tammikuusta 2019 marraskuuhun 2015
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Birmingham Children's Hospital
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Addebrookes Hospital
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- Wales College of Medicine
-
Coventry, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Hospital for Sick Children
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Hospital for Sick Children
-
Hereford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Hereford Hospital
-
Kilmarnock, Yhdistynyt kuningaskunta
- Crosshouse Hospital
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- St George's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- St Bart's Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Victoria Infirmary
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta
- Norfolk & Norwich University Hospitals
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Oxford Radcliffe Hospitals
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki tyreotoksikoosipotilaat, joiden ikä oli diagnoosihetkellä 2–16 vuotta. Tyreotoksikoosin diagnosoi lastenlääkäri kliinisen kuvan ja biokemian perusteella (suppressoitunut TSH ja korkea kilpirauhashormonitaso).
- Lapsi on antanut suostumuksensa tai suostumus vanhemman/huoltajan kautta on saatu ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu toksinen adenooma/toksinen hyperplasia (idulinjaa aktivoiva TSHR-mutaatio).
- McCune Albrightin oireyhtymä.
- Edelliset tyrotoksikoosijaksot..
- Tunnettu allerginen reaktio jollekin tutkimuslääkkeelle tai ainesosalle valmisteyhteenvedon mukaisesti.
- Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Estä ja korvaa
Karbimatsoli aloitetaan annoksella 0,75 mg/kg/vrk.
Tarkoituksena on estää endogeeninen tyroksiinin tuotanto kokonaan.
Tyroksiinia lisätään sitten korvaavana annoksena, kun kilpirauhashormonitasot putoavat laboratorionormaalin alapuolelle.
Ensimmäisten kuuden kuukauden hallinnan pääasiallinen mitta on kilpirauhashormonitaso TSH:n sijaan.
|
Hoidon ensisijainen tavoite on ylläpitää eutyreoositilaa siten, että TSH- ja kilpirauhashormonitasot ovat paikallisten laboratorionormien alueella.
Karbimatsoli aloitetaan annoksella 0,75 mg/kg/vrk (propyylitiourasiili - annos katso alla) tarkoituksena estää täysin endogeeninen tyroksiinin tuotanto.
Tyroksiinia lisätään sitten pienenä korvaavana annoksena, koska kilpirauhashormonitasot putoavat laboratorionormaalin alapuolelle.
Ensimmäisten kuuden kuukauden hallinnan pääasiallinen mitta on kilpirauhashormonitaso TSH:n sijaan.
Karbimatsoli on suositeltu hoitomuoto, koska propyylitiourasiili lisää maksatoksisuuden riskiä, mutta potilaita, joita hoidetaan propyylitiourasiililla, voidaan myös rekrytoida ja satunnaistaa.
1 mg karbimatsolia vastaa noin 10 mg propyylitiourasiilia.
Muut nimet:
Karbimatsoli 5 mg ja 20 mg tabletit Annetaan kerran tai kahdesti vuorokaudessa, jolloin kokonaisvuorokausiannos säädetään vallitsevan biokemian mukaan
50 mg:n tabletit kerran vuorokaudessa, ja annos sovitetaan vallitsevan biokemian mukaan
25mcg, 50mcg ja 100mcg tabletit kerran vuorokaudessa annoksen sovitettuna vallitsevan biokemian mukaan
|
|
Active Comparator: Annoksen titraus
Karbimatsoli aloitetaan annoksella 0,75 mg/kg/vrk, kunnes kilpirauhashormonitasot laskevat paikalliselle laboratorionormaalille. Annos pienennetään sitten 0,25 mg:aan/kg/vrk eutyroidisen tilan ylläpitämiseksi. Ensimmäisten kuuden kuukauden hallinnan pääasiallinen mitta on kilpirauhashormonitaso TSH:n sijaan. Karbimatsoli on suositeltu hoitomuoto, koska propyylitiourasiili lisää maksatoksisuuden riskiä, mutta potilaita, joita hoidetaan propyylitiourasiililla, voidaan myös rekrytoida ja satunnaistaa. 1 mg karbimatsolia vastaa noin 10 mg propyylitiourasiilia. Lääke: Karbimatsoli 5 mg ja 20 mg tabletit. Annetaan kerran tai kahdesti vuorokaudessa, jolloin kokonaisvuorokausiannos muutetaan vallitsevan biokemian mukaan Lääke: propyylitiourasiili 50 mg tabletit kerran vuorokaudessa, annos on säädetty vallitsevan biokemian mukaan. |
Karbimatsoli 5 mg ja 20 mg tabletit Annetaan kerran tai kahdesti vuorokaudessa, jolloin kokonaisvuorokausiannos säädetään vallitsevan biokemian mukaan
50 mg:n tabletit kerran vuorokaudessa, ja annos sovitetaan vallitsevan biokemian mukaan
Hoidon ensisijainen tavoite on ylläpitää eutyreoositilaa siten, että TSH- ja kilpirauhashormonitasot ovat paikallisten laboratorionormien alueella. Karbimatsoli aloitetaan annoksella 0,75 mg/kg/vrk, kunnes kilpirauhashormonitasot laskevat paikalliselle laboratorionormaalille. Annos pienennetään sitten 0,25 mg:aan/kg/vrk tarkoituksena ylläpitää eutyreoositilaa vapaan tyroksiinin ja TSH:n heijastaman normaalin rajoissa. Useimmat Yhdistyneen kuningaskunnan lastenlääkärit aloittavat tyreotoksisten lasten hoidossa karbimatsolilla propyylitiourasiilin sijaan. Karbimatsoli on suositeltu hoitomuoto, koska propyylitiourasiili lisää maksatoksisuuden riskiä, mutta potilaita, joita hoidetaan propyylitiourasiililla, voidaan myös rekrytoida ja satunnaistaa. Yllä kuvattuja ohjeita voidaan käyttää tietäen, että 1 mg karbimatsolia vastaa suunnilleen 10 mg propyylitiourasiilia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallinen kontrolli, joka näkyy veren kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuuksien stabiilina
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Jokaiselle potilaalle TSH määritetään jokaisella käynnillä: ensisijainen tulosmuuttuja saadaan mittaamalla laboratorionormaalin ulkopuolella olevien TSH-pitoisuuksien osuus (tätä arvoa laskettaessa kuuden kuukauden sisällä diagnoosista tehdyt määritykset jätetään huomiotta).
|
2,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissionopeudet, jotka on määritelty potilailla, joilla on biokemiallisesti eutyroidi 4 vuoden tutkimusjakson lopussa.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Sen selvittämiseksi, vaikuttaako tyreotoksikoosia sairastavien nuorten hoidon jälkeisiin remissioasteisiin hoito "estä ja korvaa" tai "annostitraus".
Tämä määritetään määrittämällä niiden henkilöiden osuus, jotka ovat remissiossa eli joilla on biokemiallisesti eutyroidinen ATD-kilpirauhaslääkehoidon ulkopuolella tutkimusjakson (4 vuotta) lopussa.
Salkun ja korvaavan hoidon jälkeen remissiossa olevien potilaiden osuutta verrataan siksi annoksen titrauksen jälkeiseen remissioon.
|
4 Vuotta
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys kahdella hoito-ohjelmalla.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tämä heijastuu haittatapahtumien saaneiden osallistujien määrässä ja eri hoitoon tutkimusjakson aikana vaihtavien potilaiden osuudessa.
|
3 vuotta
|
|
Biokemiallisen valvonnan lisätoimenpiteet.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TSH- ja kilpirauhashormonipitoisuuksien keskiarvon ja vaihtelun vertailu kahdessa hoitoryhmässä.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Kilpirauhasen sairaudet
- Kilpirauhasen liikatoiminta
- Tyreotoksikoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Kilpirauhasen vastaiset aineet
- Propyylitiourasiili
- Karbimatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NUTH 2759
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .