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Trattamento farmacologico antitiroideo della tireotossicosi nei giovani

20 settembre 2016 aggiornato da: Tim Cheetham, Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Uno studio randomizzato su due regimi terapeutici con farmaci antitiroidei nei giovani

Gli investigatori mirano a stabilire se il controllo biochimico durante la terapia con farmaci antitiroidei nei giovani con tireotossicosi varia a seconda che venga utilizzato un regime di "blocco e sostituzione" o "titolazione della dose". Gli investigatori valuteranno anche i tassi di remissione e la frequenza degli effetti collaterali nei due gruppi di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La tireotossicosi è un disturbo raro nell'infanzia e nell'adolescenza con un'incidenza nel Regno Unito di circa 1 su 100.000 (0-15 anni). La maggior parte dei pazienti con tireotossicosi ha la malattia di Graves che si sviluppa a causa della stimolazione del recettore della tireotropina (TSH) da parte degli autoanticorpi. I pazienti con tiroidite di Hashimoto possono anche essere tireotossici nella fase iniziale della malattia e occasionalmente si sviluppa tireotossicosi a causa di mutazioni attivanti del recettore del TSH. Molti pediatri generici hanno esperienza nella gestione di pazienti con tireotossicosi, ma ad oggi non sono state prodotte linee guida nazionali per assistere nella cura del paziente.

Non esiste una terapia ideale per la tireotossicosi nei bambini e negli adolescenti. Le tre modalità di trattamento per la tireotossicosi - farmaci antitiroidei (ATD), chirurgia e iodio radioattivo presentano tutti svantaggi significativi. Considerazioni particolari nella gestione dei giovani includono:

  1. Bassi tassi di remissione dopo un corso di ATD.
  2. Preoccupazioni per la morbilità associata alla tiroidectomia.
  3. Dati inadeguati sulla sicurezza a lungo termine del radioiodio.

I bambini e gli adolescenti che presentano tireotossicosi autoimmune nel Regno Unito sono generalmente trattati con ATD dalla diagnosi per 1-4 anni. Il trattamento viene quindi interrotto e i pazienti che ricadono ritornano all'ATD o viene offerto un trattamento più definitivo con intervento chirurgico o radioiodio. Sarà necessaria la sostituzione dell'ormone tiroideo per tutta la vita se la ghiandola tiroidea viene rimossa chirurgicamente o ablata con radioiodio.

L'eccesso di ormone tiroideo può avere un impatto negativo importante sulla funzione cognitiva e sulla salute cardiovascolare e scheletrica. Il mantenimento di uno stato clinicamente e biochimicamente eutiroideo è quindi altamente auspicabile. Ci sono due possibili approcci quando si trattano pazienti con ATD.

  • Terapia "Blocca e sostituisci" (combinata) - in cui la produzione di ormoni tiroidei viene impedita dall'ATD e la tiroxina viene quindi aggiunta in una dose sostitutiva.
  • Terapia di "titolazione della dose" (adattativa) - in cui la dose di ATD viene regolata in modo da normalizzare la produzione di ormoni.

Entrambe le strategie sono utilizzate dagli endocrinologi adulti, ma non è chiaro quale di questi approcci sia il più appropriato nei giovani.

I potenziali vantaggi del regime "blocca e sostituisci" includono:

  • Migliore stabilità con meno episodi di iper o ipotiroidismo.
  • Un numero ridotto di punture venose e visite in ospedale.
  • Tassi di remissione migliorati a seguito di una dose maggiore di farmaco antitiroideo.

I potenziali vantaggi dell'approccio di titolazione della dose includono:

  • Meno effetti collaterali con una dose inferiore di farmaco antitiroideo
  • Miglioramento della compliance con uno anziché due farmaci. Una meta-analisi condotta principalmente su pazienti adulti ha concluso che la "titolazione della dose" era il modo più appropriato per gestire la tireotossicosi a causa del minor numero di effetti collaterali correlati all'ATD, sebbene un gruppo di autori abbia successivamente evidenziato limiti significativi di questo studio.

Questo studio è uno studio prospettico multicentrico che mira a stabilire quale regime - blocco e sostituzione o titolazione della dose - sia la terapia medica più appropriata per la tireotossicosi durante l'infanzia e l'adolescenza.

  • La data di completamento principale è cambiata da gennaio 2019 a novembre 2014
  • La data di completamento dello studio è cambiata da gennaio 2019 a novembre 2015

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

81

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Birmingham, Regno Unito
        • Birmingham Children's Hospital
      • Cambridge, Regno Unito
        • Addebrookes Hospital
      • Cardiff, Regno Unito
        • Wales College of Medicine
      • Coventry, Regno Unito
        • University Hospital
      • Dundee, Regno Unito
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Regno Unito
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Regno Unito
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Hereford, Regno Unito
        • Hereford Hospital
      • Kilmarnock, Regno Unito
        • Crosshouse Hospital
      • Liverpool, Regno Unito
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London, Regno Unito
        • St George's Hospital
      • London, Regno Unito
        • St Bart's Hospital
      • Manchester, Regno Unito
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito
        • Royal Victoria Infirmary
      • Norwich, Regno Unito
        • Norfolk & Norwich University Hospitals
      • Oxford, Regno Unito
        • Oxford Radcliffe Hospitals
      • Sheffield, Regno Unito
        • Sheffield Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 16 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tutti i pazienti con tireotossicosi di età compresa tra 2 e 16 anni al momento della diagnosi. La tireotossicosi verrà diagnosticata dal pediatra sulla base del quadro clinico e della biochimica (TSH soppresso con livelli elevati di ormone tiroideo).
  2. Il bambino ha acconsentito/ha acconsentito o è stato ottenuto il consenso tramite genitore/tutore prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Adenoma tossico noto/iperplasia tossica (mutazione TSHR che attiva la linea germinale).
  2. Sindrome di McCune-Albright.
  3. Precedenti episodi di Tireotossicosi..
  4. Risposta allergica nota a uno qualsiasi dei farmaci o degli ingredienti dello studio come da RCP.
  5. Precedente partecipazione a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Blocca e sostituisci
Il carbimazolo viene iniziato con una dose di 0,75 mg/kg/die. L'intenzione è quella di impedire completamente la produzione endogena di tiroxina. La tiroxina viene quindi aggiunta in una dose sostitutiva quando i livelli di ormone tiroideo rientrano nella metà inferiore del range normale di laboratorio. La principale misura di controllo durante i primi 6 mesi saranno i livelli di ormone tiroideo piuttosto che il TSH.
Procedura: Blocca e sostituisci
L'obiettivo primario del trattamento è mantenere uno stato eutiroideo con livelli di TSH e ormone tiroideo nel range di normalità del laboratorio locale. Il carbimazolo viene iniziato con una dose di 0,75 mg/kg/giorno (propiltiouracile - per la dose vedi sotto) con l'obiettivo di prevenire completamente la produzione endogena di tiroxina. La tiroxina viene quindi aggiunta in una bassa dose sostitutiva quando i livelli di ormone tiroideo rientrano nella metà inferiore del range normale di laboratorio. La principale misura di controllo durante i primi 6 mesi saranno i livelli di ormone tiroideo piuttosto che il TSH. Il carbimazolo è il trattamento preferito a causa dell'aumentato rischio di epatotossicità con propiltiouracile, ma anche i pazienti trattati con propiltiouracile possono essere reclutati e randomizzati. 1 mg di carbimazolo è approssimativamente equivalente a 10 mg di propiltiouracile.
Altri nomi:
  • Carbimazolo
  • propiltiouracile
  • tiroxina
Droga: carbimazolo
Carbimazolo compresse da 5 mg e 20 mg Somministrato come regime una o due volte al giorno con dose giornaliera totale aggiustata in base alla biochimica prevalente
Droga: propiltiouracile
Compresse da 50 mg somministrate una volta al giorno con la dose aggiustata secondo la biochimica prevalente
Droga: tiroxina
Compresse da 25 mcg, 50 mcg e 100 mcg somministrate una volta al giorno con la dose aggiustata in base alla biochimica prevalente
Comparatore attivo: Titolazione della dose

Il carbimazolo viene iniziato con una dose di 0,75 mg/kg/die fino a quando i livelli di ormone tiroideo non rientrano nel range di normalità del laboratorio locale. La dose viene quindi ridotta a 0,25 mg/kg/giorno con l'intenzione di mantenere lo stato eutiroideo. La principale misura di controllo durante i primi 6 mesi saranno i livelli di ormone tiroideo piuttosto che il TSH.

Il carbimazolo è il trattamento preferito a causa dell'aumentato rischio di epatotossicità con propiltiouracile, ma anche i pazienti trattati con propiltiouracile possono essere reclutati e randomizzati. 1 mg di carbimazolo è approssimativamente equivalente a 10 mg di propiltiouracile.

Farmaco: compresse di carbimazolo da 5 mg e 20 mg. Somministrato come regime una o due volte al giorno con dose giornaliera totale aggiustata secondo la biochimica prevalente Farmaco: propiltiouracile 50 mg compresse somministrate una volta al giorno con la dose aggiustata secondo la biochimica prevalente.
Droga: carbimazolo
Carbimazolo compresse da 5 mg e 20 mg Somministrato come regime una o due volte al giorno con dose giornaliera totale aggiustata in base alla biochimica prevalente
Droga: propiltiouracile
Compresse da 50 mg somministrate una volta al giorno con la dose aggiustata secondo la biochimica prevalente
Procedura: Titolazione della dose

L'obiettivo primario del trattamento è mantenere uno stato eutiroideo con livelli di TSH e ormone tiroideo nel range di normalità del laboratorio locale.

Il carbimazolo viene iniziato con una dose di 0,75 mg/kg/die fino a quando i livelli di ormone tiroideo non rientrano nel range di normalità del laboratorio locale. La dose viene quindi ridotta a 0,25 mg/kg/giorno con l'intenzione di mantenere uno stato eutiroideo come indicato da tiroxina libera e TSH entro il range normale.

La maggior parte dei pediatri nel Regno Unito iniziano i bambini tireotossici con il carbimazolo piuttosto che con il propiltiouracile. Il carbimazolo è il trattamento preferito a causa dell'aumentato rischio di epatotossicità con propiltiouracile, ma anche i pazienti trattati con propiltiouracile possono essere reclutati e randomizzati. Le linee guida descritte sopra possono essere utilizzate sapendo che 1 mg di carbimazolo è approssimativamente equivalente a 10 mg di propiltiouracile.

Altri nomi:
  • propiltiouracile
  • carbimazolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Controllo biochimico come riflesso dalla stabilità delle concentrazioni di ormone stimolante la tiroide (TSH) nel sangue
Lasso di tempo: 2,5 anni
Per ogni paziente, il TSH verrà determinato ad ogni visita: la variabile di esito primaria si ottiene misurando la percentuale di concentrazioni di TSH che sono al di fuori del range normale di laboratorio (nel calcolo di questo valore, le determinazioni effettuate entro sei mesi dalla diagnosi vengono ignorate).
2,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di remissione definiti dai pazienti biochimicamente eutiroidei alla fine del periodo di studio di 4 anni.
Lasso di tempo: 4 anni
Stabilire se i tassi di remissione post terapia nei giovani con tireotossicosi sono influenzati dal trattamento con un regime di "blocco e sostituzione" o "titolazione della dose". Questo sarà determinato determinando la percentuale di individui che sono in remissione, cioè che sono biochimicamente eutiroidei fuori dalla terapia farmacologica ATD-tiroideo alla fine del periodo di studio (4 anni). La proporzione di soggetti in remissione dopo la terapia di blocco e sostituzione sarà quindi confrontata con la proporzione in remissione dopo la titolazione della dose.
4 anni
La frequenza degli eventi avversi sui 2 regimi di trattamento.
Lasso di tempo: 3 anni
Ciò si rifletterà sul numero di partecipanti con eventi avversi e sulla percentuale di pazienti che passano a un trattamento diverso durante il periodo di studio.
3 anni
Ulteriori misure di controllo biochimico.
Lasso di tempo: 3 anni
Un confronto tra la media e la variabilità delle concentrazioni di TSH e ormone tiroideo nei 2 gruppi di trattamento.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Tim Cheetham, Newcastle upon Tyne Hospiatls NHS Foundation Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

20 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2016

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NUTH 2759

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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