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脳性麻痺の術後疼痛(POPPIES)試験 (POPPIES)

2015年4月30日 更新者:Fabian Norman-Taylor、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

大股関節手術後の脳性麻痺児の術後疼痛:術前ボツリヌス毒素A型の二重盲検ランダム化プラセボ対照試験

脳性麻痺は一般的です。 1000 人の子供のうち約 3 人が罹患します。 筋肉のこわばり(痙性)による股関節のずれは、より深刻な影響を受けた子供の最大半数で発生し、これらの子供の多くは大規模な(骨の)股関節手術を必要とします。 骨股関節手術後は、痙性が増し、痛みを伴う痙攣を引き起こす傾向があり、制御が困難なため、痛みの管理は非常に困難です。 ボツリヌストキシン注射は痙性を軽減することが知られているため、痛みも軽減するはずです. これらの注射は効果が現れるまでに少なくとも 1 週間かかりますが、効果は数か月続くことがあります。 ボツリヌス毒素は、手術前の慢性股関節痛に対する確立された治療法です。 研究者は、ボツリヌストキシン注射が術後の痛みを軽減できるかどうかを調べることを目指しています. これらの子供たちのほとんどは口頭でコミュニケーションをとることができないため、痛みのレベルを特定することは困難な場合があります。 したがって、研究者は、そのような子供のために特別に設計された検証済みの痛みのスコアリング ツールを使用しています。 この研究は、この種の大手術を受ける脳性麻痺の子供の痛みの経験を完全に説明する最初の研究です。 治験責任医師は、ボツリヌス毒素注射とプラセボ (非活性) 注射を比較します。 これらの子供たちの家族には、精神的にも経済的にも大きな負担がかかっています。 家族は、手術の前後、特に子供が痛みを感じているときに、高度の精神的苦痛を訴えます。 術後の疼痛管理が困難な場合、退院や親の職場復帰が遅れる可能性があります。 子供と家族の睡眠が妨げられ、子供の学校への復帰が遅れる可能性があります。 この研究の結果は、国際会議や科学的および一般的な(患者ベースの)出版物で専門家や家族と共有されます。 この研究は、脳性麻痺の成人がこの種の手術を受けることはめったにないため、実施することはできません.

調査の概要

詳細な説明

ボツリヌス毒素の筋肉内注射は、痙縮の管理や、脳性麻痺の子供の慢性股関節痛の治療に有益です。 ボツリヌス注射は、急性術後期間の痙縮の軽減にも役立つようです。ボツリヌス毒素の利点は、マイナーな股関節手術後の術後疼痛に関する 1 つの研究で説明されています。 主要な(骨の)股関節手術の後、これらの子供たちはかなり多くの痛みを経験し、痙性によって悪化するようです. したがって、ボツリヌス毒素は、大股関節手術後の痛みを軽減する可能性があります. この設定での価値を評価するには、研究が必要です。 彼らはめったにそのような手術を受けないので、これは大人で研究することはできません.

脳性麻痺 (CP) は小児期の身体障害の最も一般的な原因であり、ヨーロッパ全体で 1,000 人あたり最大 3 人の子供が罹患しています (1;2)。 粗大運動機能分類システム (GMFCS) は子供向けに設計されており、子供の運動能力のレベルを表しています (3)。 CP の子供の 25% 以上は、おそらくより深刻な影響を受けるグループ (GMFCS レベル IV および V) に分類されます。 これらの子供たちは独立して歩行することができず、認知およびコミュニケーションの問題を抱えている可能性が高くなります. 彼らは、股関節脱臼を発症するリスクが高い(すなわち、股関節が徐々にソケットから外れる)(4-10)。 以前の研究では、これらの股関節の最大半分が痛みを伴うことが示唆されており、一部の子供にとって股関節のずれが痛みを伴うことは十分に確立されています (14-18)。 痛みを伴う股関節脱臼の予防は、スクリーニングプログラムとタイムリーな外科的介入を通じて提唱されてきました (11-13)。 骨再建手術が必要な子供もいます。 長期追跡研究では、これにより寛骨臼内の大腿骨頭の位置が長期にわたって維持され、脱臼による股関節痛の可能性が減少することが実証されています (9;10)。

股関節 (またはその他の) 手術を受けている重度の神経障害のある子供の痛みの管理は困難であり、術後の硬膜外麻酔の使用を含むさまざまな戦略が採用されています。 けいれんのある子供では、術後の異常に高い筋肉緊張が痛みを伴う筋肉のけいれんの原因となる場合があります。 これらの不随意で持続的な筋肉収縮は、脳性麻痺や股関節に問題のある子供の痛みに大きく寄与していると考えられています. 脳性麻痺の筋肉のけいれんに利用できる治療法は多数あります。筋肉内注射によって個々の筋肉を標的とするボツリヌス毒素を除いて、すべて全身性です。 ボツリヌス毒素 A 型 (BTXA) 注射は、CP の筋痙縮に対する十分に確立された、臨床的に効果的で安全な治療法です (2;19;20)。 研究によると、痙縮による痛みを軽減するのに有益な効果がある可能性があります (18)。 グラハムと共同研究者は、BTXA が股関節の問題のために軟部組織手術を受ける脳性麻痺の子供の周術期に安全であることを立証しました。 Lundy と Fairhurst は、BTXA が欧州コンセンサスガイドラインに沿って投与された場合、重度の脳性麻痺、GMFCS IV&V の子供に安全で効果的であることを示しました。 (24) CP の子供の痛みに関する研究は、不安と緩和されない痛みが自律神経系を刺激し、これらの子供が外科的処置を受ける際に実際に増幅された痛みの反応を示す可能性があることを示唆しています。 ギブスでの筋肉のストレッチやリハビリ運動などの動作は、けいれんを悪化させ、痛みを増大させる可能性があります (8;17;21)。

しかし、認知障害のある子供の痛みを説明することは困難です。 研究は、痛みの症状、期間、強度、および鎮痛要件の報告に焦点を当てています。 Hunt らは、神経学的に深刻な影響を受けた、コミュニケーション障害のある子供たちのグループの痛みを客観的に測定する、検証済みの痛みプロファイル質問票を提供しました (22)。 調査員は、この小児疼痛プロファイルを使用して、このグループの子供たちの痛みのレベルを説明する経験を積んできました。 これは、検証済みで使いやすいシステムであり、この機関では既に導入されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

54

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年~11年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 子供は脳性麻痺のため、骨の整形外科手術 (骨切り術) を必要とする腰の位置がずれています (付録 2)。
  2. お子様の年齢は 2 歳から 15 歳までです。
  3. 子供はIVまたはVのGMFCSレベルを持っています
  4. 子供は高張性脳性麻痺の診断を受けている(またはこの命名法と一致する診断を受けている)
  5. 子供は口頭でコミュニケーションをとらない
  6. 参加するためのインフォームド コンセントは、親/保護者によって与えられています。

除外基準:

  1. お子様が2歳未満または15歳以上
  2. 子供は急性および現在の全身性感染症または病気にかかっています
  3. 子供は過去4か月以内にボツリヌス毒素注射を受けています
  4. 子供は以前にボツリヌス毒素に対する反応を起こしたことがある
  5. 子供は、治験薬またはプラセボ投与の時点で、ボツリヌス毒素と相互作用する可能性のある薬を受け取っているか、受け取る可能性があります(これは現在のどの薬にも当てはまりません)
  6. 研究者の意見では、親または介護者による試験の理解が不十分。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ボツリヌス毒素A型

活性薬物またはプラセボの単回投与は、手術の直前に投与されます。

注射は、外科手術が始まる前に麻酔をかけられた子供に行われます。 外科医は、各股関節の周囲の 3 つの筋肉群 (内転筋、ハムストリングス、腸腰筋) に注射を行います。 各サイトで 1 キログラムあたり 2 単位が与えられます。 最大投与量は、1 キログラムあたり 12 単位または合計で 500 単位 (いずれか少ない方) であり、6 つまたは 3 つの部位に均等に分割されます。 ボトックスの試用バイアルの内容物を溶解するために、合計 2 ml の等張生理食塩水が使用されます。 各活性薬バイアルには、100 iu のボトックス製剤が含まれます。 注入量は、子供の体重によって異なります。 試験のプラセボ群に無作為に割り付けられた子供たちに生理食塩水を注射する。

活性薬物またはプラセボの単回投与は、手術の直前に投与されます。

注射は、外科手術が始まる前に麻酔をかけられた子供に行われます。 外科医は、各股関節の周囲の 3 つの筋肉群 (内転筋、ハムストリングス、腸腰筋) に注射を行います。 各サイトで 1 キログラムあたり 2 単位が与えられます。 最大投与量は、1 キログラムあたり 12 単位または合計で 500 単位 (いずれか少ない方) であり、6 つまたは 3 つの部位に均等に分割されます。 各活性薬バイアルには、100 iu のボトックス製剤が含まれます。 注入量は、子供の体重によって異なります。 プラセボに無作為に割り付けられた子供たちには、生理食塩水の注射が投与されます。

他の名前:
  • ボトックス、アラガン。
プラセボコンパレーター:生理食塩水
注射は、外科手術が始まる前に麻酔をかけられた子供に行われます。 外科医は、各股関節の周囲の 3 つの筋肉群 (内転筋、ハムストリングス、腸腰筋) に注射を行います。 試験のプラセボ群に無作為に割り付けられた子供たちに生理食塩水を注射する。 注入される生理食塩水の量は、子供がボツリヌス毒素に無作為に割り付けられた場合に使用される生理食塩水の量に等しくなります。 溶液は盲目のない看護師によって作成されるため、注射器は盲目になります。

活性薬物またはプラセボの単回投与は、手術の直前に投与されます。

注射は、外科手術が始まる前に麻酔をかけられた子供に行われます。 外科医は、各股関節の周囲の 3 つの筋肉群 (内転筋、ハムストリングス、腸腰筋) に注射を行います。 各サイトで 1 キログラムあたり 2 単位が与えられます。 最大投与量は、1 キログラムあたり 12 単位または合計で 500 単位 (いずれか少ない方) であり、6 つまたは 3 つの部位に均等に分割されます。 各活性薬バイアルには、100 iu のボトックス製剤が含まれます。 注入量は、子供の体重によって異なります。 プラセボに無作為に割り付けられた子供たちには、生理食塩水の注射が投与されます。

他の名前:
  • ボトックス、アラガン。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
小児疼痛プロファイル
時間枠:術後6週間
主要評価項目は、手術後 6 週間の疼痛スコアの変化です。 疼痛は、検証済みのアンケートである小児疼痛プロファイルを使用して測定されます。 これは、観察された行動の 20 の異なる項目を 0 から 3 の序数スケールで 0 から 60 の複合スコアで評価することにより、痛みをスコア付けします。 重度の脳性麻痺の子供で検証されています。
術後6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Rebecca Newton、King's Health Partners Clinical Trials Office

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年10月1日

一次修了 (実際)

2014年9月1日

研究の完了 (実際)

2015年1月1日

試験登録日

最初に提出

2011年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年9月20日

最初の投稿 (見積もり)

2011年9月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年5月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年4月30日

最終確認日

2015年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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