- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01437644
Försöket med postoperativ smärta vid cerebral pares (POPPIES). (POPPIES)
Postoperativ smärta hos barn med cerebral pares efter större höftledskirurgi: en dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie av preoperativt botulinumtoxin typ A
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Botulinumtoxin som injiceras intramuskulärt är fördelaktigt vid behandling av spasticitet och som behandling för kronisk höftsmärta hos barn med cerebral pares. Botulinuminjektioner verkar också vara användbara för att minska spasticitet i den akuta postoperativa perioden; fördelarna med botulinumtoxin har beskrivits i en studie för postoperativ smärta efter mindre höftoperationer. Efter en större (ben) höftoperation upplever dessa barn betydligt mer smärta, vilket också verkar förvärras av spasticitet. Botulinumtoxin kan därför minska smärtan efter större höftoperationer. Forskning krävs för att bedöma dess värde i denna miljö. Detta kan inte studeras hos vuxna eftersom de sällan genomgår en sådan operation.
Cerebral pares (CP) är den vanligaste orsaken till fysisk funktionsnedsättning i barndomen, den drabbar upp till 3 barn per 1000 i hela Europa (1;2). Gross Motor Function Classification System (GMFCS) designades för barn och beskriver deras nivå av motorisk skicklighet (3). Över 25 % av barnen med CP faller troligen i de mer allvarligt drabbade grupperna - GMFCS-nivåerna IV och V. Dessa barn är inte självständigt ambulerande och är mer benägna att ha kognitiva och kommunikationssvårigheter. De löper stor risk att utveckla höftförskjutning (dvs. höften kommer gradvis ut ur sin sockel) (4-10). Tidigare studier tyder på att upp till hälften av dessa höfter är smärtsamma och det är väletablerat att höftförskjutning är smärtsamt för vissa barn (14-18). Förebyggande av smärtsam höftförskjutning har förespråkats genom screeningprogram och snabba kirurgiska ingrepp (11-13). Vissa barn behöver benrekonstruktionskirurgi. Långtidsuppföljningsstudier har visat att detta bibehåller lårbenshuvudets position i acetabulum över tid, vilket minskar sannolikheten för en smärtsam höft på grund av dislokation (9;10).
Hanteringen av smärta hos det gravt neurologiskt nedsatt barn som genomgår höftoperationer (eller någon annan) är utmanande och olika strategier har använts, inklusive användning av postoperativ epidural. Hos ett barn med spasticitet kan onormalt hög postoperativ muskeltonus vara en orsak till smärtsamma muskelspasmer. Dessa ofrivilliga och ihållande muskelsammandragningar tros bidra väsentligt till smärta hos barn med cerebral pares och höftproblem. Det finns ett antal behandlingar tillgängliga för muskelspasmer vid cerebral pares; alla är systemiska utom botulinumtoxin som riktar sig mot individuella muskler med hjälp av intramuskulär injektion. Botulinumtoxin typ A (BTXA) injektion är en väl etablerad, kliniskt effektiv och säker behandling för muskelspasticitet vid CP (2;19;20). Forskning tyder på att det kan ha en gynnsam effekt för att minska smärta på grund av spasticitet (18). Graham och medarbetare fastställde att BTXA var säkert under den perioperativa perioden för barn med cerebral pares som genomgår mjukdelskirurgi för ett höftproblem. Lundy och Fairhurst visade att BTXA är säkert och effektivt för barn med svår cerebral pares, GMFCS IV&V när doser ges i enlighet med European Consensus-riktlinjer. (24) Arbete med smärta hos barn med CP tyder på att ångest och obehindrad smärta kan stimulera det autonoma nervsystemet på ett sådant sätt att dessa barn faktiskt kan få ett förstärkt smärtsvar när de genomgår kirurgiska ingrepp. Åtgärder som att sträcka ut muskler i gips eller för rehabiliteringsövningar kan förvärra spasmer och därmed öka smärtan (8;17;21).
Att beskriva smärta hos barn med kognitiv funktionsnedsättning är dock utmanande. Studier har fokuserat på rapportering av smärtsymptom, varaktighet, intensitet och analgesibehov. Hunt et al tillhandahöll ett validerat smärtprofilenkät som objektivt mäter smärta i den svårare neurologiskt drabbade gruppen barn med kommunikationssvårigheter (22). Utredarna har fått erfarenhet av att använda denna pediatriska smärtprofil för att beskriva nivåer av smärta hos denna grupp barn. Det är ett validerat och användarvänligt system som redan finns på denna institution.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barnet har förskjutna höfter som kräver benortopedisk operation (osteotomi) på grund av cerebral pares (bilaga 2).
- Barnet är mellan 2 och 15 år (inklusive).
- Barnet har en GMFCS-nivå på IV eller V
- Barnet har diagnosen hypertonisk cerebral pares (eller en diagnos som överensstämmer med denna nomenklatur)
- Barnet kommunicerar inte verbalt
- Informerat samtycke till deltagande har getts av förälder/vårdare.
Exklusions kriterier:
- Barnet är yngre än 2 år eller äldre än 15 år
- Barnet har en akut och aktuell systemisk infektion eller sjukdom
- Barnet har fått botulinumtoxininjektioner under de senaste 4 månaderna
- Barnet har tidigare haft en reaktion på botulinumtoxin
- Barnet har fått eller kommer sannolikt att få mediciner som kan interagera med botulinumtoxin vid tidpunkten för prövning av läkemedel eller placebo (detta gäller inte för några läkemedel för närvarande)
- Otillräcklig förståelse av rättegången av föräldern eller vårdaren, enligt utredarens uppfattning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Botulinumtoxin typ A
En engångsdos av aktivt läkemedel eller placebo kommer att ges omedelbart före operationen. Injektionerna kommer att ges till det sövda barnet innan det kirurgiska ingreppet påbörjas. Kirurgen kommer att utföra injektionerna vid tre muskelgrupper runt varje höft: adduktorerna, hamstrings och iliopsoas-musklerna. Två enheter per kilogram kommer att ges på varje plats. Den maximala dosen kommer att vara 12 enheter per kilogram eller 500 enheter totalt (beroende på vilket som är lägst), fördelat lika mellan sex eller tre platser. Totalt 2 ml isoton saltlösning kommer att användas för att lösa upp innehållet i provflaskan med Botox. Varje injektionsflaska med aktivt läkemedel innehåller 100 IE av Botox-preparatet. Volymen som injiceras beror på barnets vikt. Injektioner av normal koksaltlösning kommer att administreras till de barn som randomiserats till studiens placeboarm. |
En engångsdos av aktivt läkemedel eller placebo kommer att ges omedelbart före operationen. Injektionerna kommer att ges till det sövda barnet innan det kirurgiska ingreppet påbörjas. Kirurgen kommer att utföra injektionerna vid tre muskelgrupper runt varje höft: adduktorerna, hamstrings och iliopsoas-musklerna. Två enheter per kilogram kommer att ges på varje plats. Den maximala dosen kommer att vara 12 enheter per kilogram eller 500 enheter totalt (beroende på vilket som är lägst), fördelat lika mellan sex eller tre platser. Varje injektionsflaska med aktivt läkemedel innehåller 100 IE av Botox-preparatet. Volymen som injiceras beror på barnets vikt. Injektioner av normal koksaltlösning kommer att administreras till de barn som randomiserats till placebo.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Salin
Injektionerna kommer att ges till det sövda barnet innan det kirurgiska ingreppet påbörjas.
Kirurgen kommer att utföra injektionerna vid tre muskelgrupper runt varje höft: adduktorerna, hamstrings och iliopsoas-musklerna.
Injektioner av normal koksaltlösning kommer att administreras till de barn som randomiserats till studiens placeboarm.
Volymen normal saltlösning som injiceras kommer att vara lika med volymen normal saltlösning som skulle ha använts om barnet hade randomiserats till botulinumtoxin.
Injektorn kommer att förblindas, eftersom lösningen dras upp av oblindade sjuksköterskor.
|
En engångsdos av aktivt läkemedel eller placebo kommer att ges omedelbart före operationen. Injektionerna kommer att ges till det sövda barnet innan det kirurgiska ingreppet påbörjas. Kirurgen kommer att utföra injektionerna vid tre muskelgrupper runt varje höft: adduktorerna, hamstrings och iliopsoas-musklerna. Två enheter per kilogram kommer att ges på varje plats. Den maximala dosen kommer att vara 12 enheter per kilogram eller 500 enheter totalt (beroende på vilket som är lägst), fördelat lika mellan sex eller tre platser. Varje injektionsflaska med aktivt läkemedel innehåller 100 IE av Botox-preparatet. Volymen som injiceras beror på barnets vikt. Injektioner av normal koksaltlösning kommer att administreras till de barn som randomiserats till placebo.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pediatrisk smärtprofil
Tidsram: 6 veckor efter operation
|
Det primära effektmåttet är förändringen i smärtpoäng under de sex veckorna efter operationen.
Smärta kommer att mätas med hjälp av ett validerat frågeformulär, Pediatric Pain Profile.
Detta poängsätter smärta genom att betygsätta tjugo olika objekt av observerat beteende på en ordinalskala från 0 till 3 med en sammansatt poäng på 0 till 60.
Det har validerats hos barn med svår cerebral pares.
|
6 veckor efter operation
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Postoperativa komplikationer
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Hjärnskada, kronisk
- Smärta, postoperativt
- Cerebral pares
- Förlamning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Kolinerga medel
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrisättningshämmare
- Botulinumtoxiner
Andra studie-ID-nummer
- 2010-023240-33 (EudraCT-nummer)
- PB-PG-1208-18132 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NIHR RfPB grant (UK))
- 11/WA/0010 (Annan identifierare: Research Ethics Committee for Wales)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .