- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01437644
Zkouška pooperační bolesti u dětské mozkové obrny (POPPIES). (POPPIES)
Pooperační bolest u dětí s dětskou mozkovou obrnou po velké operaci kyčle: dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie s předoperačním botulotoxinem typu A
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Botulotoxin podávaný intramuskulárně je prospěšný při léčbě spasticity a jako léčba chronické bolesti kyčle u dětí s dětskou mozkovou obrnou. Botulinové injekce se také zdají být užitečné při snižování spasticity v akutním pooperačním období; výhody botulotoxinu byly popsány v jedné studii pro pooperační bolesti po menší operaci kyčle. Po velké (kostnaté) operaci kyčle tyto děti pociťují výrazně větší bolest, která se zdá být také umocněna spasticitou. Botulotoxin proto může snížit bolest po velké operaci kyčle. K posouzení jeho hodnoty v tomto prostředí je zapotřebí výzkum. To nelze studovat u dospělých, protože tyto operace podstupují jen zřídka.
Dětská mozková obrna (DMO) je nejčastější příčinou tělesného postižení v dětství, postihuje až 3 děti z 1000 v celé Evropě (1;2). Systém klasifikace hrubých motorických funkcí (GMFCS) byl navržen pro děti a popisuje úroveň jejich motorických dovedností (3). Více než 25 % dětí s CP pravděpodobně spadá do závažněji postižených skupin – GMFCS úrovně IV a V. Tyto děti nejsou samostatně ambulantní a mají větší pravděpodobnost kognitivních a komunikačních potíží. Jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje posunu kyčle (tj. kyčel se postupně vysouvá ze své jamky) (4-10). Předchozí studie naznačují, že až polovina těchto kyčlí je bolestivá a je dobře známo, že posun kyčle je bolestivý pro některé děti (14–18). Prevence bolestivého posunu kyčle byla obhajována prostřednictvím screeningových programů a včasné chirurgické intervence [11-13]. Některé děti potřebují kostní rekonstrukční operaci. Dlouhodobé následné studie prokázaly, že to udržuje pozici hlavice femuru v acetabulu v průběhu času, čímž se snižuje pravděpodobnost bolestivého kyčle v důsledku luxace [9;10].
Léčba bolesti u těžce neurologicky postiženého dítěte podstupujícího operaci kyčle (nebo jakékoli jiné) je náročná a byly použity různé strategie, včetně použití pooperačních epidurálů. U dítěte se spasticitou může být příčinou bolestivých svalových křečí abnormálně vysoký pooperační svalový tonus. Předpokládá se, že tyto nedobrovolné a trvalé svalové kontrakce významně přispívají k bolesti u dětí s dětskou mozkovou obrnou a problémy s kyčlí. Existuje řada dostupných léčebných postupů pro svalové křeče u dětské mozkové obrny; všechny jsou systémové kromě botulotoxinu, který se zaměřuje na jednotlivé svaly pomocí intramuskulární injekce. Injekce botulotoxinu typu A (BTXA) je dobře zavedená, klinicky účinná a bezpečná léčba svalové spasticity u CP (2;19;20). Výzkum naznačuje, že může mít příznivý účinek na snížení bolesti způsobené spasticitou (18). Graham a spolupracovníci zjistili, že BTXA je bezpečný v perioperačním období pro děti s dětskou mozkovou obrnou, které podstupují operaci měkkých tkání pro problém s kyčlí. Lundy a Fairhurst prokázali, že BTXA je bezpečný a účinný u dětí s těžkou dětskou mozkovou obrnou, GMFCS IV&V, pokud jsou dávky podávány v souladu s pokyny Evropského konsenzu. (24) Práce o bolesti u dětí s CP naznačuje, že úzkost a neuvolněná bolest mohou stimulovat autonomní nervový systém takovým způsobem, že tyto děti mohou mít při chirurgických zákrocích skutečně zesílenou reakci na bolest. Akce jako protahování svalů v sádře nebo rehabilitační cvičení mohou zhoršit křeče, a tím zvýšit bolest (8;17;21).
Popsat bolest u dětí s kognitivní poruchou je však náročné. Studie se zaměřily na hlášení symptomů bolesti, trvání, intenzity a požadavků na analgezii. Hunt et al poskytli validovaný dotazník profilu bolesti, který objektivně měří bolest u vážněji neurologicky postižené skupiny dětí s komunikačními potížemi (22). Výzkumníci získali zkušenosti s použitím tohoto profilu dětské bolesti k popisu úrovní bolesti u této skupiny dětí. Jedná se o ověřený a uživatelsky přívětivý systém, který je již v této instituci zaveden.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dítě má posunuté kyčle vyžadující kostní ortopedickou operaci (osteotomii) v důsledku dětské mozkové obrny (příloha 2).
- Dítě je ve věku od 2 do 15 let (včetně).
- Dítě má úroveň GMFCS IV nebo V
- Dítě má diagnózu hypertonická dětská mozková obrna (nebo diagnózu odpovídající této nomenklatuře)
- Dítě nekomunikuje verbálně
- Informovaný souhlas s účastí dal rodič/pečovatel.
Kritéria vyloučení:
- Dítě je mladší 2 let nebo starší 15 let
- Dítě má akutní a aktuální systémovou infekci nebo onemocnění
- Dítě mělo v posledních 4 měsících injekce botulotoxinu
- Dítě již dříve reagovalo na botulotoxin
- Dítě dostalo nebo pravděpodobně dostane v době podávání zkušebního léku nebo placeba léky, které by mohly interagovat s botulotoxinem (toto se v současnosti netýká žádných léků)
- Podle názoru zkoušejícího rodič nebo pečovatel dostatečně neporozuměl zkoušce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Botulotoxin typu A
Jedna dávka aktivního léčiva nebo placeba bude podána bezprostředně před operací. Injekce budou podány dítěti v anestezii před zahájením chirurgického zákroku. Chirurg provede injekce do tří svalových skupin kolem každé kyčle: adduktory, hamstringy a iliopsoas. Na každém stanovišti budou uvedeny dvě jednotky na kilogram. Maximální dávka bude 12 jednotek na kilogram nebo 500 jednotek celkem (podle toho, co je menší), rozdělená rovným dílem mezi šest nebo tři místa. K rozpuštění obsahu zkušební lahvičky botoxu se použijí celkem 2 ml izotonického fyziologického roztoku. Každá lahvička s aktivním lékem bude obsahovat 100 iu botoxového přípravku. Podaný objem bude záviset na váze dítěte. Injekce normálního fyziologického roztoku budou podávány dětem randomizovaným do placebové větve studie. |
Jedna dávka aktivního léčiva nebo placeba bude podána bezprostředně před operací. Injekce budou podány dítěti v anestezii před zahájením chirurgického zákroku. Chirurg provede injekce do tří svalových skupin kolem každé kyčle: adduktory, hamstringy a iliopsoas. Na každém stanovišti budou uvedeny dvě jednotky na kilogram. Maximální dávka bude 12 jednotek na kilogram nebo 500 jednotek celkem (podle toho, co je menší), rozdělená rovným dílem mezi šest nebo tři místa. Každá lahvička s aktivním lékem bude obsahovat 100 iu botoxového přípravku. Podaný objem bude záviset na váze dítěte. Injekce normálního fyziologického roztoku budou podávány dětem randomizovaným na placebo.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Solný
Injekce budou podány dítěti v anestezii před zahájením chirurgického zákroku.
Chirurg provede injekce do tří svalových skupin kolem každé kyčle: adduktory, hamstringy a iliopsoas.
Injekce normálního fyziologického roztoku budou podávány dětem randomizovaným do placebové větve studie.
Objem injikovaného normálního fyziologického roztoku se bude rovnat objemu normálního fyziologického roztoku, který by byl použit, pokud by dítě bylo randomizováno na botulotoxin.
Injektor bude zaslepen, protože roztok připravují nezaslepené sestry.
|
Jedna dávka aktivního léčiva nebo placeba bude podána bezprostředně před operací. Injekce budou podány dítěti v anestezii před zahájením chirurgického zákroku. Chirurg provede injekce do tří svalových skupin kolem každé kyčle: adduktory, hamstringy a iliopsoas. Na každém stanovišti budou uvedeny dvě jednotky na kilogram. Maximální dávka bude 12 jednotek na kilogram nebo 500 jednotek celkem (podle toho, co je menší), rozdělená rovným dílem mezi šest nebo tři místa. Každá lahvička s aktivním lékem bude obsahovat 100 iu botoxového přípravku. Podaný objem bude záviset na váze dítěte. Injekce normálního fyziologického roztoku budou podávány dětem randomizovaným na placebo.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil dětské bolesti
Časové okno: 6 týdnů po operaci
|
Primárním cílovým parametrem je změna skóre bolesti během šesti týdnů po operaci.
Bolest bude měřena pomocí ověřeného dotazníku Pediatric Pain Profile.
To hodnotí bolest hodnocením dvaceti různých položek pozorovaného chování na ordinální stupnici od 0 do 3 se složeným skóre od 0 do 60.
Byl ověřen u dětí s těžkou dětskou mozkovou obrnou.
|
6 týdnů po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Pooperační komplikace
- Bolest
- Neurologické projevy
- Poškození mozku, chronické
- Bolest, pooperační
- Dětská mozková obrna
- Ochrnutí
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Cholinergní činidla
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Botulotoxiny
Další identifikační čísla studie
- 2010-023240-33 (Číslo EudraCT)
- PB-PG-1208-18132 (Jiné číslo grantu/financování: NIHR RfPB grant (UK))
- 11/WA/0010 (Jiný identifikátor: Research Ethics Committee for Wales)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dětská mozková obrna
-
Kahramanmaras Sutcu Imam UniversityNáborCerebral Palsy Gmfcs-er i-iiTurecko (Türkiye)
-
Clene NanomedicineNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Dočasně nedostupnéAmyotrofní laterální skleróza | ALS | PALSSpojené státy
-
Lund UniversityNáborDěti s dětskou mozkovou obrnou, které jsou ambulantní | Cerebral Palsy Gmfcs-er i-iiŠvédsko
-
Auckland City HospitalThe University of Queensland; Auckland Medical Research Foundation; The Australian... a další spolupracovníciAktivní, ne náborMrtvice | Krevní tlak | Embolus CerebralAustrálie, Nový Zéland
-
University of New MexicoUniversity of California, San FranciscoUkončenoCerebrální kavernózní malformaceSpojené státy
-
Recursion Pharmaceuticals Inc.DokončenoCerebrální kavernózní malformaceSpojené státy
-
Beijing Tiantan HospitalZatím nenabírámeCavernózní malformace, cerebrálníČína
-
University of ChicagoMayo Clinic; National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); University of California, San Francisco a další spolupracovníciAktivní, ne náborCerebrální kavernózní malformace | Cavernózní angiom | Hemoragická mikroangiopatieSpojené státy
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Mario Negri Institute... a další spolupracovníciNáborFamiliární cerebrální kavernózní malformace | CCMItálie
-
University of California, San FranciscoUniversity of Chicago; National Institute of Neurological Disorders and Stroke... a další spolupracovníciAktivní, ne náborMozkové kavernózní malformace | Cavernózní angiom, familiární | Mozkový kavernózní hemangiomSpojené státy
Klinické studie na intramuskulární injekce botulotoxinu
-
Maltepe UniversityThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyDokončenoGamifikace | Intramuskulární injekce | Studenti, Ošetřovatelství | Video-Based LearningTurecko (Türkiye)
-
Seoul National University HospitalDaewoong Pharmaceutical Co. LTD.NeznámýSpasticita jako pokračování mrtviceKorejská republika
-
Cairo UniversityAktivní, ne náborPacienti s čelistními svaly myofasciální bolestEgypt
-
Medy-ToxDokončeno
-
Region StockholmNáborTemporomandibulární poruchaŠvédsko
-
Hacettepe UniversityDokončenoMyofasciální bolest – dysfunkční syndrom TMKTurecko (Türkiye)
-
Yassir R. Al-khannaqDokončenoSyndrom myofaciální bolestiIrák
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.DokončenoStřední až těžká glabelární linieKorejská republika
-
Hospital Felicio RochoZatím nenabírámeSyndrom spánkové apnoe/hypopnoe | Syndrom spánkové apnoe, obstrukční | Syndrom spánkové apnoe (OSAS) | Apnoe spánku - obstrukční
-
JHM BioPharma (Tonghua) Co. , Ltd.NáborStřední až těžké glabelární linieČína