- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01437644
Forsøket med postoperativ smerte ved cerebral parese (VALMUER). (POPPIES)
Postoperativ smerte hos barn med cerebral parese etter større hofteoperasjoner: en dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie av preoperativ botulinumtoksin type A
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Botulinumtoksin injisert intramuskulært er gunstig ved behandling av spastisitet og som behandling for kroniske hoftesmerter hos barn med cerebral parese. Botulinuminjeksjoner ser også ut til å være nyttige for å redusere spastisitet i den akutte postoperative perioden; fordelene med botulinumtoksin er beskrevet i en studie for postoperative smerter etter mindre hofteoperasjoner. Etter større (beny) hofteoperasjoner opplever disse barna betydelig mer smerte, som også ser ut til å bli forverret av spastisitet. Botulinumtoksin kan derfor redusere smerte etter større hofteoperasjoner. Forskning er nødvendig for å vurdere verdien i denne settingen. Dette kan ikke studeres hos voksne da de sjelden gjennomgår en slik operasjon.
Cerebral parese (CP) er den vanligste årsaken til fysisk funksjonshemming i barndommen, den rammer opptil 3 barn per 1000 i hele Europa (1;2). Gross Motor Function Classification System (GMFCS) ble utviklet for barn og beskriver deres motoriske ferdighetsnivå (3). Over 25 % av barn med CP faller sannsynligvis i de mer alvorlig rammede gruppene - GMFCS-nivå IV og V. Disse barna er ikke selvstendig ambulante og har større sannsynlighet for å ha kognitive og kommunikasjonsvansker. De har høy risiko for å utvikle hofteforskyvning (dvs. hoften kommer gradvis ut av hulen) (4-10). Tidligere studier tyder på at opptil halvparten av disse hoftene er smertefulle og det er veletablert at hofteforskyvning er smertefullt for noen barn (14-18). Forebygging av smertefull hofteforskyvning har vært forfektet gjennom screeningprogrammer og rettidig kirurgisk intervensjon (11-13). Noen barn trenger beinrekonstruktiv kirurgi. Langtids oppfølgingsstudier har vist at dette opprettholder posisjonen til lårbenshodet i acetabulum over tid, noe som reduserer sannsynligheten for en smertefull hofte på grunn av dislokasjon (9;10).
Håndteringen av smerte hos det alvorlig nevrologisk svekkede barnet som gjennomgår hofteoperasjoner (eller andre) er utfordrende og ulike strategier har blitt brukt, inkludert bruk av postoperativ epidural. Hos et barn med spastisitet kan unormalt høy postoperativ muskeltonus være en årsak til smertefulle muskelspasmer. Disse ufrivillige og vedvarende muskelsammentrekningene antas å bidra betydelig til smerte hos barn med cerebral parese og hofteproblem. Det finnes en rekke behandlinger tilgjengelig for muskelspasmer ved cerebral parese; alle er systemiske bortsett fra botulinumtoksin som retter seg mot individuelle muskler ved hjelp av intramuskulær injeksjon. Botulinumtoksin type A (BTXA) injeksjon er en veletablert, klinisk effektiv og sikker behandling for muskelspastisitet ved CP (2;19;20). Forskning tyder på at det kan ha en gunstig effekt for å redusere smerte på grunn av spastisitet (18). Graham og medarbeidere slo fast at BTXA var trygt i den perioperative perioden for barn med cerebral parese som gjennomgikk bløtvevskirurgi for et hofteproblem. Lundy og Fairhurst viste at BTXA er trygt og effektivt hos barn med alvorlig cerebral parese, GMFCS IV&V når doser er gitt i tråd med European Consensus-retningslinjene. (24) Arbeid med smerte hos barn med CP tyder på at angst og ulindret smerte kan stimulere det autonome nervesystemet på en slik måte at disse barna faktisk kan få en forsterket smerterespons når de gjennomgår kirurgiske inngrep. Handlinger som å strekke muskler i gips eller for rehabiliteringsøvelser kan forverre spasmer og derfor øke smerte (8;17;21).
Å beskrive smerte hos barn med kognitiv svikt er imidlertid utfordrende. Studier har fokusert på rapportering av smertesymptomer, varighet, intensitet og smertestillende behov. Hunt et al leverte et validert smerteprofilspørreskjema som objektivt måler smerte i den mer alvorlig nevrologisk rammede gruppen barn med kommunikasjonsvansker (22). Etterforskerne har fått erfaring med å bruke denne pediatriske smerteprofilen for å beskrive smertenivåer hos denne gruppen barn. Det er et validert og brukervennlig system som allerede er på plass ved denne institusjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barnet har forskjøvede hofter som krever benortopedisk kirurgi (osteotomi) på grunn av cerebral parese (vedlegg 2).
- Barnet er mellom 2 og 15 år (inklusive).
- Barnet har et GMFCS-nivå på IV eller V
- Barnet har en diagnose av hypertonisk cerebral parese (eller en diagnose i samsvar med denne nomenklaturen)
- Barnet kommuniserer ikke verbalt
- Informert samtykke til deltakelse er gitt av foreldre/foresatte.
Ekskluderingskriterier:
- Barnet er yngre enn 2 år eller eldre enn 15 år
- Barnet har en akutt og pågående systemisk infeksjon eller sykdom
- Barnet har fått injeksjoner med botulinumtoksin i løpet av de siste 4 månedene
- Barnet har tidligere hatt en reaksjon på botulinumtoksin
- Barnet har mottatt eller vil sannsynligvis motta, på tidspunktet for utprøving av legemiddel eller placebo, medisiner som kan interagere med botulinumtoksin (dette gjelder ikke for noen medikamenter for tiden)
- Utilstrekkelig forståelse av rettssaken fra forelderen eller omsorgspersonen, etter etterforskerens mening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Botulinumtoksin TypeA
En enkelt dose aktivt legemiddel eller placebo vil bli administrert rett før operasjonen. Injeksjonene vil bli gitt til det bedøvede barnet før det kirurgiske inngrepet starter. Kirurgen vil utføre injeksjonene ved tre muskelgrupper rundt hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas-muskler. To enheter per kilogram vil bli gitt på hvert sted. Maksimal dose vil være 12 enheter per kilogram eller 500 enheter totalt (det som er lavest), fordelt likt mellom seks eller tre steder. Totalt 2 ml isotonisk saltvann vil bli brukt til å løse opp innholdet i prøveglasset med Botox. Hvert hetteglass med aktivt medikament vil inneholde 100 IE av Botox-preparatet. Volumet som injiseres vil være avhengig av vekten til barnet. Injeksjoner med vanlig saltvann vil bli administrert til de barna som er randomisert til placeboarmen i studien. |
En enkelt dose aktivt legemiddel eller placebo vil bli administrert rett før operasjonen. Injeksjonene vil bli gitt til det bedøvede barnet før det kirurgiske inngrepet starter. Kirurgen vil utføre injeksjonene ved tre muskelgrupper rundt hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas-muskler. To enheter per kilogram vil bli gitt på hvert sted. Maksimal dose vil være 12 enheter per kilogram eller 500 enheter totalt (det som er lavest), fordelt likt mellom seks eller tre steder. Hvert hetteglass med aktivt medikament vil inneholde 100 IE av Botox-preparatet. Volumet som injiseres vil være avhengig av vekten til barnet. Injeksjoner med vanlig saltvann vil bli administrert til de barna som er randomisert til placebo.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Saltvann
Injeksjonene vil bli gitt til det bedøvede barnet før det kirurgiske inngrepet starter.
Kirurgen vil utføre injeksjonene ved tre muskelgrupper rundt hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas-muskler.
Injeksjoner med vanlig saltvann vil bli administrert til de barna som er randomisert til placeboarmen i studien.
Volumet av normal saltvann som injiseres vil være lik volumet av normal saltvann som ville blitt brukt dersom barnet hadde blitt randomisert til botulinumtoksin.
Injektoren vil bli blendet, ettersom løsningen trekkes opp av ublindede sykepleiere.
|
En enkelt dose aktivt legemiddel eller placebo vil bli administrert rett før operasjonen. Injeksjonene vil bli gitt til det bedøvede barnet før det kirurgiske inngrepet starter. Kirurgen vil utføre injeksjonene ved tre muskelgrupper rundt hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas-muskler. To enheter per kilogram vil bli gitt på hvert sted. Maksimal dose vil være 12 enheter per kilogram eller 500 enheter totalt (det som er lavest), fordelt likt mellom seks eller tre steder. Hvert hetteglass med aktivt medikament vil inneholde 100 IE av Botox-preparatet. Volumet som injiseres vil være avhengig av vekten til barnet. Injeksjoner med vanlig saltvann vil bli administrert til de barna som er randomisert til placebo.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pediatrisk smerteprofil
Tidsramme: 6 uker etter operasjonen
|
Det primære endepunktet er endringen i smertescore i løpet av de seks ukene etter operasjonen.
Smerte vil bli målt ved hjelp av et validert spørreskjema, Pediatric Pain Profile.
Dette scorer smerte ved å rangere tjue forskjellige elementer av observert atferd på en ordinær skala fra 0 til 3 med en sammensatt poengsum på 0 til 60.
Det har blitt validert hos barn med alvorlig cerebral parese.
|
6 uker etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Postoperative komplikasjoner
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Hjerneskade, kronisk
- Smerter, postoperativt
- Cerebral parese
- Lammelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrigjøringshemmere
- Botulinum toksiner
Andre studie-ID-numre
- 2010-023240-33 (EudraCT-nummer)
- PB-PG-1208-18132 (Annet stipend/finansieringsnummer: NIHR RfPB grant (UK))
- 11/WA/0010 (Annen identifikator: Research Ethics Committee for Wales)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cerebral parese
-
houyajingPåmelding etter invitasjonSialorrhea True Bulbar Palsy Medullary InjuryKina
-
University of NottinghamUniversity of LeicesterRekrutteringBlodtrykk | Cerebral autoregulering | Dynamisk cerebral autoreguleringStorbritannia
-
UMC UtrechtFullførtKardiopulmonal bypass | Cerebral perfusjon | Cerebral oksygeneringNederland
-
Ankara City Hospital BilkentRekrutteringCerebral parese (CP) | Cerebral parese, spastisk, diplegi | Diplegisk cerebral parese med spastisitet | Transkraniell magnetisk stimuleringTyrkia (Türkiye)
-
Ankara Ataturk Sanatorium Training and Research...Har ikke rekruttert ennåintraoperativ cerebral oksygenasjon | Overvåking av cerebral oksygenasjonTyrkia (Türkiye)
-
Suleyman Demirel UniversityFullførtCerebral parese | Hemiplegisk cerebral parese | Spastisk diplegi cerebral pareseTyrkia (Türkiye)
-
Lahore University of Biological and Applied SciencesRekruttering
-
Holland Bloorview Kids Rehabilitation HospitalCanadian Institutes of Health Research (CIHR)RekrutteringCerebral parese (CP) | Hemiplegisk cerebral pareseCanada
-
Cairo UniversityFullførtCerebral parese (CP) | Unilateral cerebral pareseEgypt
-
University of California, San FranciscoHar ikke rekruttert ennåCerebral parese | Cerebral parese (CP) | Spedbarn | Cerebral Parese InfantilForente stater
Kliniske studier på botulinumtoksin intramuskulær injeksjon
-
Walter Reed Army Medical CenterUkjentKronisk korsryggsmerterForente stater
-
Seoul National University HospitalDaewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkjentSpastisitet som følge av hjerneslagKorea, Republikken
-
Mentor Worldwide, LLCQuintiles, Inc.FullførtGlabellar RhytiderForente stater
-
Medy-ToxFullført
-
Brazilan Center for Studies in DermatologyFullført
-
The Crown InstituteFullført
-
HugelSihuan Pharmaceutical LimitedFullførtGlabellar linjerKorea, Republikken
-
Mentor Worldwide, LLCSynteract, Inc.FullførtGlabellar RhytiderForente stater
-
Mentor Worldwide, LLCSynteract, Inc.FullførtGlabellar Rhytider | Rynkelinjer mellom øyenbryneneForente stater
-
Mentor Worldwide, LLCFullførtPurTox (botulinumtoksin type A) for behandling av spasmodisk torticollis/cervikal dystoni hos voksneKrampaktig torticollisForente stater