Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøket med postoperativ smerte ved cerebral parese (VALMUER). (POPPIES)

30. april 2015 oppdatert av: Fabian Norman-Taylor, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Postoperativ smerte hos barn med cerebral parese etter større hofteoperasjoner: en dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie av preoperativ botulinumtoksin type A

Cerebral parese er vanlig. Det rammer omtrent 3 av 1000 barn. Hofteforskyvning på grunn av muskelstramhet (spastisitet) forekommer hos opptil halvparten av de mer alvorlig rammede barna, og mange av disse barna krever større (beny) hofteoperasjoner. Etter en beinhofteoperasjon er smertebehandlingen svært vanskelig, da spastisitet har en tendens til å øke og forårsaker smertefulle spasmer som er vanskelige å kontrollere. Botulinumtoksin-injeksjoner er kjent for å redusere spastisitet og bør derfor også redusere smerte. Disse injeksjonene tar minst en uke å virke, men effektene kan vare i flere måneder. Botulinum Toxin er allerede en etablert behandling for kroniske hoftesmerter før operasjon. Etterforskerne tar sikte på å finne ut om Botulinum Toxin-injeksjoner kan redusere postoperativ smerte. Identifiseringen av smertenivået kan være utfordrende fordi de fleste av disse barna ikke er i stand til å kommunisere verbalt. Etterforskerne bruker derfor et validert smertescoringsverktøy som er utviklet spesielt for slike barn. Denne studien vil være den første som fullt ut beskriver smerteopplevelsen til barn med cerebral parese som gjennomgår denne typen større operasjoner. Etterforskerne vil sammenligne Botulinum Toxin-injeksjoner med placebo (ikke-aktive) injeksjoner. Det er en høy følelsesmessig og økonomisk belastning på familiene til disse barna. Familier beskriver høye nivåer av emosjonell nød rundt operasjonstidspunktet, spesielt når barnet deres har smerter. Vanskeligheter med smertekontroll etter operasjon kan forsinke utskrivning fra sykehus og foreldres tilbakevending til arbeid. Det forårsaker forstyrret søvn for barnet og familien og kan forsinke barnets retur til skolen. Resultatene av denne studien vil bli delt med fagpersoner og familier på internasjonale konferanser og i vitenskapelige og populære (pasientbaserte) publikasjoner. Denne studien kan ikke utføres hos voksne med cerebral parese, da de kun sjelden gjennomgår denne typen kirurgi.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Botulinumtoksin injisert intramuskulært er gunstig ved behandling av spastisitet og som behandling for kroniske hoftesmerter hos barn med cerebral parese. Botulinuminjeksjoner ser også ut til å være nyttige for å redusere spastisitet i den akutte postoperative perioden; fordelene med botulinumtoksin er beskrevet i en studie for postoperative smerter etter mindre hofteoperasjoner. Etter større (beny) hofteoperasjoner opplever disse barna betydelig mer smerte, som også ser ut til å bli forverret av spastisitet. Botulinumtoksin kan derfor redusere smerte etter større hofteoperasjoner. Forskning er nødvendig for å vurdere verdien i denne settingen. Dette kan ikke studeres hos voksne da de sjelden gjennomgår en slik operasjon.

Cerebral parese (CP) er den vanligste årsaken til fysisk funksjonshemming i barndommen, den rammer opptil 3 barn per 1000 i hele Europa (1;2). Gross Motor Function Classification System (GMFCS) ble utviklet for barn og beskriver deres motoriske ferdighetsnivå (3). Over 25 % av barn med CP faller sannsynligvis i de mer alvorlig rammede gruppene - GMFCS-nivå IV og V. Disse barna er ikke selvstendig ambulante og har større sannsynlighet for å ha kognitive og kommunikasjonsvansker. De har høy risiko for å utvikle hofteforskyvning (dvs. hoften kommer gradvis ut av hulen) (4-10). Tidligere studier tyder på at opptil halvparten av disse hoftene er smertefulle og det er veletablert at hofteforskyvning er smertefullt for noen barn (14-18). Forebygging av smertefull hofteforskyvning har vært forfektet gjennom screeningprogrammer og rettidig kirurgisk intervensjon (11-13). Noen barn trenger beinrekonstruktiv kirurgi. Langtids oppfølgingsstudier har vist at dette opprettholder posisjonen til lårbenshodet i acetabulum over tid, noe som reduserer sannsynligheten for en smertefull hofte på grunn av dislokasjon (9;10).

Håndteringen av smerte hos det alvorlig nevrologisk svekkede barnet som gjennomgår hofteoperasjoner (eller andre) er utfordrende og ulike strategier har blitt brukt, inkludert bruk av postoperativ epidural. Hos et barn med spastisitet kan unormalt høy postoperativ muskeltonus være en årsak til smertefulle muskelspasmer. Disse ufrivillige og vedvarende muskelsammentrekningene antas å bidra betydelig til smerte hos barn med cerebral parese og hofteproblem. Det finnes en rekke behandlinger tilgjengelig for muskelspasmer ved cerebral parese; alle er systemiske bortsett fra botulinumtoksin som retter seg mot individuelle muskler ved hjelp av intramuskulær injeksjon. Botulinumtoksin type A (BTXA) injeksjon er en veletablert, klinisk effektiv og sikker behandling for muskelspastisitet ved CP (2;19;20). Forskning tyder på at det kan ha en gunstig effekt for å redusere smerte på grunn av spastisitet (18). Graham og medarbeidere slo fast at BTXA var trygt i den perioperative perioden for barn med cerebral parese som gjennomgikk bløtvevskirurgi for et hofteproblem. Lundy og Fairhurst viste at BTXA er trygt og effektivt hos barn med alvorlig cerebral parese, GMFCS IV&V når doser er gitt i tråd med European Consensus-retningslinjene. (24) Arbeid med smerte hos barn med CP tyder på at angst og ulindret smerte kan stimulere det autonome nervesystemet på en slik måte at disse barna faktisk kan få en forsterket smerterespons når de gjennomgår kirurgiske inngrep. Handlinger som å strekke muskler i gips eller for rehabiliteringsøvelser kan forverre spasmer og derfor øke smerte (8;17;21).

Å beskrive smerte hos barn med kognitiv svikt er imidlertid utfordrende. Studier har fokusert på rapportering av smertesymptomer, varighet, intensitet og smertestillende behov. Hunt et al leverte et validert smerteprofilspørreskjema som objektivt måler smerte i den mer alvorlig nevrologisk rammede gruppen barn med kommunikasjonsvansker (22). Etterforskerne har fått erfaring med å bruke denne pediatriske smerteprofilen for å beskrive smertenivåer hos denne gruppen barn. Det er et validert og brukervennlig system som allerede er på plass ved denne institusjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 11 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Barnet har forskjøvede hofter som krever benortopedisk kirurgi (osteotomi) på grunn av cerebral parese (vedlegg 2).
  2. Barnet er mellom 2 og 15 år (inklusive).
  3. Barnet har et GMFCS-nivå på IV eller V
  4. Barnet har en diagnose av hypertonisk cerebral parese (eller en diagnose i samsvar med denne nomenklaturen)
  5. Barnet kommuniserer ikke verbalt
  6. Informert samtykke til deltakelse er gitt av foreldre/foresatte.

Ekskluderingskriterier:

  1. Barnet er yngre enn 2 år eller eldre enn 15 år
  2. Barnet har en akutt og pågående systemisk infeksjon eller sykdom
  3. Barnet har fått injeksjoner med botulinumtoksin i løpet av de siste 4 månedene
  4. Barnet har tidligere hatt en reaksjon på botulinumtoksin
  5. Barnet har mottatt eller vil sannsynligvis motta, på tidspunktet for utprøving av legemiddel eller placebo, medisiner som kan interagere med botulinumtoksin (dette gjelder ikke for noen medikamenter for tiden)
  6. Utilstrekkelig forståelse av rettssaken fra forelderen eller omsorgspersonen, etter etterforskerens mening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Botulinumtoksin TypeA

En enkelt dose aktivt legemiddel eller placebo vil bli administrert rett før operasjonen.

Injeksjonene vil bli gitt til det bedøvede barnet før det kirurgiske inngrepet starter. Kirurgen vil utføre injeksjonene ved tre muskelgrupper rundt hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas-muskler. To enheter per kilogram vil bli gitt på hvert sted. Maksimal dose vil være 12 enheter per kilogram eller 500 enheter totalt (det som er lavest), fordelt likt mellom seks eller tre steder. Totalt 2 ml isotonisk saltvann vil bli brukt til å løse opp innholdet i prøveglasset med Botox. Hvert hetteglass med aktivt medikament vil inneholde 100 IE av Botox-preparatet. Volumet som injiseres vil være avhengig av vekten til barnet. Injeksjoner med vanlig saltvann vil bli administrert til de barna som er randomisert til placeboarmen i studien.

En enkelt dose aktivt legemiddel eller placebo vil bli administrert rett før operasjonen.

Injeksjonene vil bli gitt til det bedøvede barnet før det kirurgiske inngrepet starter. Kirurgen vil utføre injeksjonene ved tre muskelgrupper rundt hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas-muskler. To enheter per kilogram vil bli gitt på hvert sted. Maksimal dose vil være 12 enheter per kilogram eller 500 enheter totalt (det som er lavest), fordelt likt mellom seks eller tre steder. Hvert hetteglass med aktivt medikament vil inneholde 100 IE av Botox-preparatet. Volumet som injiseres vil være avhengig av vekten til barnet. Injeksjoner med vanlig saltvann vil bli administrert til de barna som er randomisert til placebo.

Andre navn:
  • Botox, Allergan.
Placebo komparator: Saltvann
Injeksjonene vil bli gitt til det bedøvede barnet før det kirurgiske inngrepet starter. Kirurgen vil utføre injeksjonene ved tre muskelgrupper rundt hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas-muskler. Injeksjoner med vanlig saltvann vil bli administrert til de barna som er randomisert til placeboarmen i studien. Volumet av normal saltvann som injiseres vil være lik volumet av normal saltvann som ville blitt brukt dersom barnet hadde blitt randomisert til botulinumtoksin. Injektoren vil bli blendet, ettersom løsningen trekkes opp av ublindede sykepleiere.

En enkelt dose aktivt legemiddel eller placebo vil bli administrert rett før operasjonen.

Injeksjonene vil bli gitt til det bedøvede barnet før det kirurgiske inngrepet starter. Kirurgen vil utføre injeksjonene ved tre muskelgrupper rundt hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas-muskler. To enheter per kilogram vil bli gitt på hvert sted. Maksimal dose vil være 12 enheter per kilogram eller 500 enheter totalt (det som er lavest), fordelt likt mellom seks eller tre steder. Hvert hetteglass med aktivt medikament vil inneholde 100 IE av Botox-preparatet. Volumet som injiseres vil være avhengig av vekten til barnet. Injeksjoner med vanlig saltvann vil bli administrert til de barna som er randomisert til placebo.

Andre navn:
  • Botox, Allergan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pediatrisk smerteprofil
Tidsramme: 6 uker etter operasjonen
Det primære endepunktet er endringen i smertescore i løpet av de seks ukene etter operasjonen. Smerte vil bli målt ved hjelp av et validert spørreskjema, Pediatric Pain Profile. Dette scorer smerte ved å rangere tjue forskjellige elementer av observert atferd på en ordinær skala fra 0 til 3 med en sammensatt poengsum på 0 til 60. Det har blitt validert hos barn med alvorlig cerebral parese.
6 uker etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cerebral parese

Kliniske studier på botulinumtoksin intramuskulær injeksjon

Abonnere