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脑瘫术后疼痛 (POPPIES) 试验 (POPPIES)

2015年4月30日 更新者:Fabian Norman-Taylor、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

大髋关节手术后脑瘫儿童的术后疼痛:术前 A 型肉毒杆菌毒素的双盲随机安慰剂对照试验

脑瘫很常见。 它影响大约每 1000 名儿童中的 3 名。 由于肌肉紧绷(痉挛)导致的髋关节移位发生在多达一半的受影响较严重的儿童中,其中许多儿童需要进行大的(骨性)髋关节手术。 骨性髋关节手术后疼痛的管理非常困难,因为痉挛趋于增加并导致难以控制的疼痛性痉挛。 众所周知,肉毒杆菌毒素注射可以减轻痉挛,因此也可以减轻疼痛。 这些注射至少需要一周才能见效,但效果可持续数月。 肉毒杆菌毒素已经成为手术前慢性髋关节疼痛的既定治疗方法。 研究人员旨在查明肉毒杆菌毒素注射是否可以减轻术后疼痛。 确定疼痛程度可能具有挑战性,因为这些儿童中的大多数无法进行口头交流。 因此,研究人员正在使用一种经过验证的疼痛评分工具,该工具专为此类儿童设计。 这项研究将首次全面描述接受此类大手术的脑瘫患儿的疼痛体验。 研究人员将肉毒杆菌毒素注射与安慰剂(非活性)注射进行比较。 这些孩子的家庭承受着沉重的情感和经济负担。 家人描述了手术前后的高度情绪困扰,尤其是当他们的孩子感到疼痛时。 术后疼痛控制困难可能会延迟出院和父母重返工作岗位。 它会导致孩子和家人的睡眠中断,并可能延迟孩子返回学校。 这项研究的结果将在国际会议上以及科学和流行(基于患者)的出版物中与专业人士和家庭分享。 这项研究不能在患有脑瘫的成年人中进行,因为他们很少接受这种手术。

研究概览

地位

完全的

详细说明

肌肉注射肉毒杆菌毒素有助于控制痉挛状态,并可用于治疗脑瘫儿童的慢性髋部疼痛。 肉毒杆菌注射似乎也有助于减少术后急性期的痉挛;一项针对髋关节小手术术后疼痛的研究描述了肉毒杆菌毒素的益处。 在大(骨性)髋关节手术后,这些孩子经历了明显更多的疼痛,痉挛似乎也加剧了这种疼痛。 因此,肉毒杆菌毒素可以减轻大髋关节手术后的疼痛。 需要研究来评估其在这种情况下的价值。 这不能在成人中进行研究,因为他们很少接受此类手术。

脑瘫 (CP) 是导致儿童身体残疾的最常见原因,在整个欧洲,每 1000 名儿童中就有 3 名受到影响 (1;2)。 粗大运动功能分类系统 (GMFCS) 专为儿童设计,描述了他们的运动技能水平 (3)。 超过 25% 的 CP 儿童可能属于受影响更严重的群体 - GMFCS IV 级和 V 级。 这些孩子不能独立走动,更有可能存在认知和沟通困难。 他们发生髋关节移位的风险很高(即髋关节逐渐脱离其承窝)(4-10)。 先前的研究表明,这些髋关节中有多达一半是疼痛的,并且已经确定髋关节移位对某些儿童来说是痛苦的 (14-18)。 提倡通过筛查计划和及时的手术干预来预防疼痛性髋关节移位 (11-13)。 有些孩子需要进行骨重建手术。 长期随访研究表明,随着时间的推移,这可以保持股骨头在髋臼中的位置,从而减少因脱位导致髋关节疼痛的可能性 (9;10)。

对接受髋关节(或任何其他)手术的严重神经受损儿童的疼痛管理具有挑战性,并且已经采用了各种策略,包括使用术后硬膜外麻醉。 在患有痉挛症的儿童中,术后肌张力异常高可能是疼痛性肌肉痉挛的原因。 这些不自主和持续的肌肉收缩被认为是导致脑瘫和髋关节问题儿童疼痛的主要原因。 脑瘫的肌肉痉挛有多种治疗方法;除了肉毒杆菌毒素外,所有这些都是全身性的,肉毒杆菌毒素通过肌肉注射的方式针对个体肌肉。 A 型肉毒杆菌毒素 (BTXA) 注射是治疗 CP 肌肉痉挛的成熟、临床有效且安全的治疗方法 (2;19;20)。 研究表明,它可能对减轻痉挛引起的疼痛有益 (18)。 Graham 及其同事证实,对于因髋关节问题接受软组织手术的脑瘫儿童,BTXA 在围手术期是安全的。 Lundy 和 Fairhurst 证明,当按照欧洲共识指南给予剂量时,BTXA 对患有严重脑瘫、GMFCS IV&V 的儿童是安全有效的。 (24) 对 CP 儿童疼痛的研究表明,焦虑和未缓解的疼痛可能会刺激自主神经系统,从而使这些儿童在接受外科手术时实际上可能会放大疼痛反应。 在石膏中拉伸肌肉或进行康复锻炼等动作可能会加剧痉挛,从而增加疼痛 (8;17;21)。

然而,描述认知障碍儿童的疼痛具有挑战性。 研究集中在疼痛症状、持续时间、强度和镇痛要求的报告上。 Hunt 等人提供了一份经过验证的疼痛概况调查问卷,该调查问卷客观地测量了神经系统受影响较严重且存在沟通困难的儿童群体的疼痛 (22)。 研究人员已经获得了使用此小儿疼痛概况来描述这组儿童的疼痛程度的经验。 这是一个经过验证且用户友好的系统,已经在该机构中使用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • London、英国、SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 11年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 由于脑瘫(附录 2),这名儿童的髋关节移位,需要接受骨科手术(截骨术)。
  2. 孩子的年龄介于 2 岁和 15 岁之间(含)。
  3. 孩子的 GMFCS 等级为 IV 或 V
  4. 孩子被诊断为高渗性脑瘫(或符合此命名法的诊断)
  5. 孩子不会用语言交流
  6. 父母/看护人已同意参与。

排除标准:

  1. 孩子小于 2 岁或大于 15 岁
  2. 孩子有急性和当前的全身感染或疾病
  3. 孩子在过去 4 个月内注射过肉毒杆菌毒素
  4. 孩子之前对肉毒杆菌毒素有过反应
  5. 孩子在试验药物或安慰剂给药时已经或可能接受可能与肉毒杆菌毒素相互作用的药物(这不适用于目前的任何药物)
  6. 研究者认为父母或看护人对试验的理解不足。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:A型肉毒毒素

将在手术前立即给予单剂量的活性药物或安慰剂。

在外科手术开始之前,将对麻醉的孩子进行注射。 外科医生将在每个臀部周围的三个肌肉群进行注射:内收肌、腿筋和髂腰肌。 每个站点将提供每公斤两个单位。 最大剂量为每公斤 12 单位或总共 500 单位(以较小者为准),平均分配在六个或三个部位。 将使用总共 2 ml 等渗盐水溶解 Botox 试用小瓶中的内容物。 每个活性药物小瓶将包含 100 iu 保妥适制剂。 注射量将取决于孩子的体重。 将在随机分配到研究安慰剂组的那些儿童中注射生理盐水。

将在手术前立即给予单剂量的活性药物或安慰剂。

在外科手术开始之前,将对麻醉的孩子进行注射。 外科医生将在每个臀部周围的三个肌肉群进行注射:内收肌、腿筋和髂腰肌。 每个站点将提供每公斤两个单位。 最大剂量为每公斤 12 单位或总共 500 单位(以较小者为准),平均分配在六个或三个部位。 每个活性药物小瓶将包含 100 iu 保妥适制剂。 注射量将取决于孩子的体重。 将对随机分配到安慰剂组的儿童注射生理盐水。

其他名称:
  • 保妥适,艾尔建。
安慰剂比较:盐水
在外科手术开始之前,将对麻醉的孩子进行注射。 外科医生将在每个臀部周围的三个肌肉群进行注射:内收肌、腿筋和髂腰肌。 将在随机分配到研究安慰剂组的那些儿童中注射生理盐水。 注射的生理盐水的体积将等于如果孩子被随机分配到肉毒杆菌毒素时会使用的生理盐水的体积。 注射器将被蒙蔽,因为解决方案是由非盲护士制定的。

将在手术前立即给予单剂量的活性药物或安慰剂。

在外科手术开始之前,将对麻醉的孩子进行注射。 外科医生将在每个臀部周围的三个肌肉群进行注射:内收肌、腿筋和髂腰肌。 每个站点将提供每公斤两个单位。 最大剂量为每公斤 12 单位或总共 500 单位(以较小者为准),平均分配在六个或三个部位。 每个活性药物小瓶将包含 100 iu 保妥适制剂。 注射量将取决于孩子的体重。 将对随机分配到安慰剂组的儿童注射生理盐水。

其他名称:
  • 保妥适,艾尔建。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
小儿疼痛概况
大体时间:术后 6 周
主要终点是手术后六周内疼痛评分的变化。 疼痛将使用经过验证的问卷进行测量,即小儿疼痛概况。 这通过以 0 到 3 的顺序量表和 0 到 60 的综合分数对 20 个不同的观察行为项目进行评分来对疼痛进行评分。 它已在患有严重脑瘫的儿童中得到验证。
术后 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Rebecca Newton、King's Health Partners Clinical Trials Office

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2014年9月1日

研究完成 (实际的)

2015年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年9月19日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月20日

首次发布 (估计)

2011年9月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年4月30日

最后验证

2015年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2010-023240-33 (EudraCT编号)
  • PB-PG-1208-18132 (其他赠款/资助编号:NIHR RfPB grant (UK))
  • 11/WA/0010 (其他标识符:Research Ethics Committee for Wales)

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