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O Estudo de Dor Pós-Operatória na Paralisia Cerebral (POPPIES) (POPPIES)

30 de abril de 2015 atualizado por: Fabian Norman-Taylor, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Dor pós-operatória em crianças com paralisia cerebral após cirurgia de quadril grande: um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo de toxina botulínica tipo A pré-operatória

A paralisia cerebral é comum. Afeta aproximadamente 3 por 1.000 crianças. O deslocamento do quadril devido ao aperto muscular (espasticidade) ocorre em até metade das crianças mais gravemente afetadas, e muitas dessas crianças requerem cirurgia de quadril grande (óssea). Após a cirurgia de quadril ósseo, o controle da dor é muito difícil, pois a espasticidade tende a aumentar e causa espasmos dolorosos difíceis de controlar. As injeções de toxina botulínica são conhecidas por reduzir a espasticidade e, portanto, também devem reduzir a dor. Essas injeções levam pelo menos uma semana para fazer efeito, mas os efeitos podem durar meses. A toxina botulínica já é um tratamento estabelecido para dor crônica no quadril antes da cirurgia. Os investigadores pretendem descobrir se as injeções de toxina botulínica podem reduzir a dor pós-operatória. A identificação do nível de dor pode ser desafiadora, pois a maioria dessas crianças não consegue se comunicar verbalmente. Os investigadores estão, portanto, usando uma ferramenta de pontuação de dor validada que foi projetada especialmente para essas crianças. Este estudo será o primeiro a descrever completamente a experiência de dor de crianças com paralisia cerebral submetidas a este tipo de cirurgia de grande porte. Os investigadores irão comparar as injeções de toxina botulínica com injeções de placebo (não ativas). Há uma grande carga emocional e financeira para as famílias dessas crianças. As famílias descrevem altos níveis de sofrimento emocional na época da cirurgia, principalmente quando o filho está com dor. A dificuldade no controle da dor no pós-operatório pode atrasar a alta hospitalar e o retorno dos pais ao trabalho. Causa sono interrompido para a criança e família e pode atrasar o retorno da criança à escola. Os resultados deste estudo serão compartilhados com profissionais e famílias em conferências internacionais e em publicações científicas e populares (baseadas em pacientes). Este estudo não pode ser realizado em adultos com paralisia cerebral, pois eles raramente são submetidos a esse tipo de cirurgia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A toxina botulínica injetada por via intramuscular é benéfica no manejo da espasticidade e como tratamento para dor crônica no quadril em crianças com paralisia cerebral. As injeções de botulínica também parecem ser úteis na redução da espasticidade no pós-operatório agudo; os benefícios da toxina botulínica foram descritos em um estudo para dor pós-operatória após pequena cirurgia do quadril. Após uma grande cirurgia de quadril (óssea), essas crianças experimentam significativamente mais dor, que também parece ser exacerbada pela espasticidade. A toxina botulínica pode, portanto, reduzir a dor após cirurgia de quadril de grande porte. A pesquisa é necessária para avaliar o seu valor neste cenário. Isso não pode ser estudado em adultos, pois eles raramente são submetidos a essa cirurgia.

A paralisia cerebral (PC) é a causa mais comum de incapacidade física na infância, afetando até 3 crianças por 1000 em toda a Europa (1;2). O Sistema de Classificação da Função Motora Grossa (GMFCS) foi projetado para crianças e descreve seu nível de habilidade motora (3). Mais de 25% das crianças com PC provavelmente caem nos grupos mais severamente afetados - GMFCS níveis IV e V. Essas crianças não são ambulantes de forma independente e são mais propensas a ter dificuldades cognitivas e de comunicação. Eles correm alto risco de desenvolver deslocamento do quadril (isto é, o quadril sai gradualmente de seu encaixe) (4-10). Estudos anteriores sugerem que até metade desses quadris são dolorosos e está bem estabelecido que o deslocamento do quadril é doloroso para algumas crianças (14-18). A prevenção do deslocamento doloroso do quadril tem sido defendida por meio de programas de triagem e intervenção cirúrgica oportuna (11-13). Algumas crianças precisam de cirurgia reconstrutiva óssea. Estudos de acompanhamento de longo prazo demonstraram que isso mantém a posição da cabeça femoral no acetábulo ao longo do tempo, reduzindo a probabilidade de dor no quadril devido à luxação (9;10).

O manejo da dor na criança com comprometimento neurológico grave submetido à cirurgia de quadril (ou qualquer outra) é desafiador e várias estratégias têm sido empregadas, incluindo o uso de epidurais pós-operatórias. Em uma criança com espasticidade, o tônus ​​muscular pós-operatório anormalmente alto pode causar espasmos musculares dolorosos. Acredita-se que essas contrações musculares involuntárias e sustentadas contribuam significativamente para a dor em crianças com paralisia cerebral e problemas no quadril. Existem vários tratamentos disponíveis para espasmo muscular na paralisia cerebral; todos são sistêmicos, exceto a toxina botulínica, que tem como alvo músculos individuais por meio de injeção intramuscular. A injeção de toxina botulínica tipo A (BTXA) é um tratamento bem estabelecido, clinicamente eficaz e seguro para a espasticidade muscular na PC (2;19;20). A pesquisa sugere que pode ter um efeito benéfico na redução da dor devido à espasticidade (18). Graham e colaboradores estabeleceram que a BTXA era segura no período perioperatório para crianças com paralisia cerebral submetidas a cirurgia de tecidos moles para um problema no quadril. Lundy e Fairhurst demonstraram que o BTXA é seguro e eficaz em crianças com paralisia cerebral grave, GMFCS IV&V quando as doses são administradas de acordo com as diretrizes do Consenso Europeu. (24) Trabalhos sobre dor em crianças com PC sugerem que a ansiedade e a dor não aliviada podem estimular o sistema nervoso autônomo de tal forma que essas crianças podem realmente ter uma resposta de dor amplificada quando submetidas a procedimentos cirúrgicos. Ações como alongamento dos músculos engessados ​​ou exercícios de reabilitação podem exacerbar os espasmos e, portanto, aumentar a dor (8;17;21).

Descrever a dor em crianças com comprometimento cognitivo, no entanto, é um desafio. Os estudos têm focado no relato dos sintomas de dor, duração, intensidade e necessidade de analgesia. Hunt et al forneceram um questionário de perfil de dor validado que mede objetivamente a dor no grupo de crianças mais severamente afetadas neurologicamente com dificuldades de comunicação (22). Os investigadores ganharam experiência usando este Perfil de Dor Pediátrica para descrever os níveis de dor neste grupo de crianças. É um sistema validado e de fácil utilização, já implantado nesta instituição.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 11 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. A criança tem quadril deslocado necessitando de cirurgia ortopédica óssea (osteotomia) devido à paralisia cerebral (apêndice 2).
  2. A criança tem entre 2 e 15 anos (inclusive).
  3. A criança tem um nível GMFCS de IV ou V
  4. A criança tem diagnóstico de paralisia cerebral hipertônica (ou diagnóstico compatível com esta nomenclatura)
  5. A criança não se comunica verbalmente
  6. O consentimento informado para participar foi dado pelos pais/responsáveis.

Critério de exclusão:

  1. A criança tem menos de 2 anos ou mais de 15 anos
  2. A criança tem uma infecção ou doença sistêmica aguda e atual
  3. A criança recebeu injeções de toxina botulínica nos últimos 4 meses
  4. A criança teve uma reação anterior à toxina botulínica
  5. A criança recebeu ou provavelmente receberá, no momento da administração do medicamento experimental ou do placebo, medicamentos que podem interagir com a toxina botulínica (isso não se aplica a nenhum medicamento no momento)
  6. Compreensão insuficiente do estudo pelos pais ou responsáveis, na opinião do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Toxina Botulínica Tipo A

Uma dose única de droga ativa ou placebo será administrada imediatamente antes da cirurgia.

As injeções serão dadas à criança anestesiada antes do início do procedimento cirúrgico. O cirurgião realizará as injeções em três grupos musculares ao redor de cada quadril: os músculos adutores, isquiotibiais e iliopsoas. Serão dadas duas unidades por quilograma em cada local. A dose máxima será de 12 unidades por quilo ou 500 unidades no total (o que for menor), dividida igualmente entre seis ou três locais. Um total de 2 ml de solução salina isotônica será usado para dissolver o conteúdo do frasco de teste de Botox. Cada frasco de medicamento ativo conterá 100 UI da preparação de Botox. O volume injetado dependerá do peso da criança. Injeções de solução salina normal serão administradas nas crianças randomizadas para o braço placebo do estudo.

Uma dose única de droga ativa ou placebo será administrada imediatamente antes da cirurgia.

As injeções serão dadas à criança anestesiada antes do início do procedimento cirúrgico. O cirurgião realizará as injeções em três grupos musculares ao redor de cada quadril: os músculos adutores, isquiotibiais e iliopsoas. Serão dadas duas unidades por quilo em cada local. A dose máxima será de 12 unidades por quilo ou 500 unidades no total (o que for menor), dividida igualmente entre seis ou três locais. Cada frasco de medicamento ativo conterá 100 UI da preparação de Botox. O volume injetado dependerá do peso da criança. Injeções de solução salina normal serão administradas nas crianças randomizadas para o placebo.

Outros nomes:
  • Botox, Allergan.
Comparador de Placebo: Salina
As injeções serão dadas à criança anestesiada antes do início do procedimento cirúrgico. O cirurgião realizará as injeções em três grupos musculares ao redor de cada quadril: os músculos adutores, isquiotibiais e iliopsoas. Injeções de solução salina normal serão administradas nas crianças randomizadas para o braço placebo do estudo. O volume de solução salina normal injetado será igual ao volume de solução salina normal que teria sido usado se a criança tivesse sido randomizada para toxina botulínica. O injetor será cego, pois a solução é elaborada por enfermeiras não cegas.

Uma dose única de droga ativa ou placebo será administrada imediatamente antes da cirurgia.

As injeções serão dadas à criança anestesiada antes do início do procedimento cirúrgico. O cirurgião realizará as injeções em três grupos musculares ao redor de cada quadril: os músculos adutores, isquiotibiais e iliopsoas. Serão dadas duas unidades por quilo em cada local. A dose máxima será de 12 unidades por quilo ou 500 unidades no total (o que for menor), dividida igualmente entre seis ou três locais. Cada frasco de medicamento ativo conterá 100 UI da preparação de Botox. O volume injetado dependerá do peso da criança. Injeções de solução salina normal serão administradas nas crianças randomizadas para o placebo.

Outros nomes:
  • Botox, Allergan.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de Dor Pediátrica
Prazo: 6 semanas pós-operatório
O endpoint primário é a mudança no escore de dor durante as seis semanas após a operação. A dor será medida usando um questionário validado, o Pediatric Pain Profile. Isso pontua a dor classificando vinte itens diferentes de comportamento observado em uma escala ordinal de 0 a 3 com uma pontuação composta de 0 a 60. Foi validado em crianças com paralisia cerebral grave.
6 semanas pós-operatório

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

21 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de maio de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2015

Última verificação

1 de abril de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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Ensaios clínicos em injeção intramuscular de toxina botulínica

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