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Die Studie zu postoperativen Schmerzen bei Zerebralparese (POPPIES). (POPPIES)

30. April 2015 aktualisiert von: Fabian Norman-Taylor, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Postoperative Schmerzen bei Kindern mit Zerebralparese nach einer großen Hüftoperation: eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie mit präoperativem Botulinumtoxin Typ A

Zerebralparese ist weit verbreitet. Es betrifft ungefähr 3 von 1000 Kindern. Hüftverschiebungen aufgrund von Muskelverspannungen (Spastik) treten bei bis zu der Hälfte der stärker betroffenen Kinder auf, und viele dieser Kinder benötigen eine größere (knöcherne) Hüftoperation. Nach einer knöchernen Hüftoperation ist die Schmerzbehandlung sehr schwierig, da die Spastik tendenziell zunimmt und schmerzhafte Krämpfe verursacht, die schwer zu kontrollieren sind. Botulinumtoxin-Injektionen sind dafür bekannt, Spastik zu reduzieren und sollten daher auch Schmerzen lindern. Diese Injektionen brauchen mindestens eine Woche, um zu wirken, aber die Wirkung kann Monate anhalten. Botulinumtoxin ist bereits eine etablierte Behandlung für chronische Hüftschmerzen vor der Operation. Die Forscher wollen herausfinden, ob Botulinumtoxin-Injektionen postoperative Schmerzen lindern können. Die Bestimmung des Schmerzniveaus kann schwierig sein, da die meisten dieser Kinder nicht in der Lage sind, sich verbal zu verständigen. Die Forscher verwenden daher ein validiertes Schmerz-Scoring-Tool, das speziell für solche Kinder entwickelt wurde. Diese Studie wird die erste sein, die die Schmerzerfahrung von Kindern mit Zerebralparese, die sich einer solchen großen Operation unterziehen, vollständig beschreibt. Die Forscher werden Botulinumtoxin-Injektionen mit Placebo-Injektionen (nicht aktiv) vergleichen. Für die Familien dieser Kinder besteht eine hohe emotionale und finanzielle Belastung. Familien beschreiben zum Zeitpunkt der Operation ein hohes Maß an emotionalem Stress, insbesondere wenn ihr Kind Schmerzen hat. Schwierigkeiten bei der Schmerzkontrolle nach der Operation können die Entlassung aus dem Krankenhaus und die Rückkehr der Eltern an den Arbeitsplatz verzögern. Es verursacht Schlafstörungen für das Kind und die Familie und kann die Rückkehr des Kindes in die Schule verzögern. Die Ergebnisse dieser Studie werden mit Fachleuten und Familien auf internationalen Konferenzen und in wissenschaftlichen und populären (patientenbezogenen) Publikationen geteilt. Diese Studie kann nicht bei Erwachsenen mit Zerebralparese durchgeführt werden, da sie sich dieser Art von Operation nur selten unterziehen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Botulinumtoxin, das intramuskulär injiziert wird, ist vorteilhaft bei der Behandlung von Spastik und als Behandlung für chronische Hüftschmerzen bei Kindern mit Zerebralparese. Botulinum-Injektionen scheinen auch nützlich zu sein, um die Spastik in der akuten postoperativen Phase zu reduzieren; Die Vorteile von Botulinumtoxin wurden in einer Studie bei postoperativen Schmerzen nach kleineren Hüftoperationen beschrieben. Nach großen (knöchernen) Hüftoperationen haben diese Kinder deutlich mehr Schmerzen, die auch durch Spastik verstärkt zu werden scheinen. Botulinumtoxin kann daher Schmerzen nach größeren Hüftoperationen lindern. Forschung ist erforderlich, um ihren Wert in diesem Umfeld zu beurteilen. Dies kann bei Erwachsenen nicht untersucht werden, da sie sich selten einer solchen Operation unterziehen.

Zerebralparese (CP) ist die häufigste Ursache für körperliche Behinderungen im Kindesalter, sie betrifft bis zu 3 Kinder pro 1000 in ganz Europa (1;2). Das Grobmotorische Funktionsklassifizierungssystem (GMFCS) wurde für Kinder entwickelt und beschreibt deren motorische Fähigkeiten (3). Über 25 % der Kinder mit CP fallen wahrscheinlich in die stärker betroffenen Gruppen – GMFCS-Stufen IV und V. Diese Kinder sind nicht selbstständig gehfähig und haben eher kognitive und kommunikative Schwierigkeiten. Sie haben ein hohes Risiko, eine Hüftdislokation zu entwickeln (dh die Hüfte löst sich allmählich aus ihrer Gelenkpfanne) (4-10). Frühere Studien deuten darauf hin, dass bis zur Hälfte dieser Hüften schmerzhaft sind, und es ist allgemein bekannt, dass eine Hüftverschiebung für einige Kinder (14-18) schmerzhaft ist. Die Prävention einer schmerzhaften Hüftverschiebung wurde durch Screening-Programme und rechtzeitige chirurgische Eingriffe befürwortet (11-13). Einige Kinder benötigen eine knöcherne rekonstruktive Operation. Langzeit-Follow-up-Studien haben gezeigt, dass dies die Position des Femurkopfes im Acetabulum im Laufe der Zeit beibehält, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer schmerzhaften Hüfte aufgrund einer Dislokation verringert wird (9;10).

Die Behandlung von Schmerzen bei schwer neurologisch beeinträchtigten Kindern, die sich einer Hüftoperation (oder einer anderen Operation) unterziehen, ist eine Herausforderung, und es wurden verschiedene Strategien angewendet, einschließlich der Verwendung von postoperativen Epiduralanästhesien. Bei einem Kind mit Spastizität kann ein abnorm hoher postoperativer Muskeltonus eine Ursache für schmerzhafte Muskelkrämpfe sein. Es wird angenommen, dass diese unwillkürlichen und anhaltenden Muskelkontraktionen erheblich zu den Schmerzen bei Kindern mit Zerebralparese und Hüftproblemen beitragen. Es gibt eine Reihe von Behandlungen für Muskelkrämpfe bei Zerebralparese; Alle sind systemisch, mit Ausnahme von Botulinumtoxin, das durch intramuskuläre Injektion auf einzelne Muskeln abzielt. Die Injektion von Botulinumtoxin Typ A (BTXA) ist eine gut etablierte, klinisch wirksame und sichere Behandlung für Muskelspastik bei CP (2;19;20). Untersuchungen deuten darauf hin, dass es eine positive Wirkung bei der Verringerung von Schmerzen aufgrund von Spastik haben kann (18). Graham und Mitarbeiter stellten fest, dass BTXA in der perioperativen Phase für Kinder mit Zerebralparese sicher war, die sich einer Weichteiloperation wegen eines Hüftproblems unterziehen mussten. Lundy und Fairhurst haben gezeigt, dass BTXA bei Kindern mit schwerer Zerebralparese, GMFCS IV&V, sicher und wirksam ist, wenn die Dosen gemäß den europäischen Konsensrichtlinien verabreicht werden. (24) Die Arbeit an Schmerzen bei Kindern mit CP legt nahe, dass Angst und nicht gelinderte Schmerzen das autonome Nervensystem so stimulieren können, dass diese Kinder tatsächlich eine verstärkte Schmerzreaktion haben, wenn sie sich chirurgischen Eingriffen unterziehen. Aktionen wie das Dehnen von Muskeln in einem Gips oder für Rehabilitationsübungen können Krämpfe verschlimmern und daher Schmerzen verstärken (8;17;21).

Die Beschreibung von Schmerzen bei Kindern mit kognitiver Beeinträchtigung ist jedoch eine Herausforderung. Studien haben sich auf die Angabe von Schmerzsymptomen, Dauer, Intensität und Analgesiebedarf konzentriert. Hunt et al. stellten einen validierten Schmerzprofil-Fragebogen zur Verfügung, der Schmerzen in der stärker neurologisch betroffenen Gruppe von Kindern mit Kommunikationsschwierigkeiten objektiv misst (22). Die Forscher haben Erfahrungen mit der Verwendung dieses pädiatrischen Schmerzprofils gesammelt, um das Schmerzniveau in dieser Gruppe von Kindern zu beschreiben. Es handelt sich um ein validiertes und benutzerfreundliches System, das an dieser Institution bereits vorhanden ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 11 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Das Kind hat Hüftgelenksverschiebungen, die eine knöcherne orthopädische Operation (Osteotomie) aufgrund von Zerebralparese erfordern (Anhang 2).
  2. Das Kind ist zwischen 2 und 15 Jahren (einschließlich) alt.
  3. Das Kind hat einen GMFCS-Level von IV oder V
  4. Das Kind hat eine Diagnose einer hypertonen Zerebralparese (oder eine Diagnose, die mit dieser Nomenklatur übereinstimmt)
  5. Das Kind kommuniziert nicht verbal
  6. Die informierte Zustimmung zur Teilnahme wurde von den Eltern/Betreuern gegeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Das Kind ist jünger als 2 Jahre oder älter als 15 Jahre
  2. Das Kind hat eine akute und aktuelle systemische Infektion oder Krankheit
  3. Das Kind hat in den letzten 4 Monaten Botulinumtoxin-Injektionen erhalten
  4. Das Kind hat früher auf Botulinumtoxin reagiert
  5. Das Kind hat zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments oder des Placebos Medikamente erhalten oder wird wahrscheinlich Medikamente erhalten, die mit Botulinumtoxin interagieren könnten (dies gilt derzeit nicht für Medikamente).
  6. Unzureichendes Verständnis der Studie durch die Eltern oder Betreuer nach Ansicht des Prüfers.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Botulinumtoxin TypA

Unmittelbar vor der Operation wird eine Einzeldosis des Wirkstoffs oder Placebos verabreicht.

Die Injektionen werden dem anästhesierten Kind vor Beginn des chirurgischen Eingriffs verabreicht. Der Chirurg führt die Injektionen an drei Muskelgruppen um jede Hüfte durch: die Adduktoren, Kniesehnen und Iliopsoas-Muskeln. An jedem Standort werden zwei Einheiten pro Kilogramm ausgegeben. Die Höchstdosis beträgt 12 Einheiten pro Kilogramm oder insgesamt 500 Einheiten (je nachdem, welcher Wert geringer ist), gleichmäßig verteilt auf sechs oder drei Standorte. Insgesamt werden 2 ml isotonische Kochsalzlösung verwendet, um den Inhalt des Testfläschchens mit Botox aufzulösen. Jede Wirkstoffampulle enthält 100 IE des Botox-Präparats. Das injizierte Volumen hängt vom Gewicht des Kindes ab. Den Kindern, die randomisiert dem Placebo-Arm der Studie zugeteilt wurden, werden Injektionen mit normaler Kochsalzlösung verabreicht.

Unmittelbar vor der Operation wird eine Einzeldosis des Wirkstoffs oder Placebos verabreicht.

Die Injektionen werden dem anästhesierten Kind vor Beginn des chirurgischen Eingriffs verabreicht. Der Chirurg führt die Injektionen an drei Muskelgruppen um jede Hüfte durch: die Adduktoren, Kniesehnen und Iliopsoas-Muskeln. An jedem Standort werden zwei Einheiten pro Kilogramm ausgegeben. Die Höchstdosis beträgt 12 Einheiten pro Kilogramm oder insgesamt 500 Einheiten (je nachdem, welcher Wert geringer ist), gleichmäßig verteilt auf sechs oder drei Standorte. Jede Wirkstoffampulle enthält 100 IE des Botox-Präparats. Das injizierte Volumen hängt vom Gewicht des Kindes ab. Injektionen mit normaler Kochsalzlösung werden den Kindern verabreicht, die randomisiert dem Placebo zugeteilt wurden.

Andere Namen:
  • Botox, Allergan.
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Die Injektionen werden dem anästhesierten Kind vor Beginn des chirurgischen Eingriffs verabreicht. Der Chirurg führt die Injektionen an drei Muskelgruppen um jede Hüfte durch: die Adduktoren, Kniesehnen und Iliopsoas-Muskeln. Den Kindern, die randomisiert dem Placebo-Arm der Studie zugeteilt wurden, werden Injektionen mit normaler Kochsalzlösung verabreicht. Die Menge an injizierter normaler Kochsalzlösung entspricht der Menge an normaler Kochsalzlösung, die verwendet worden wäre, wenn das Kind randomisiert Botulinumtoxin erhalten hätte. Der Injektor wird verblindet, da die Lösung von nicht verblindeten Pflegekräften aufgezogen wird.

Unmittelbar vor der Operation wird eine Einzeldosis des Wirkstoffs oder Placebos verabreicht.

Die Injektionen werden dem anästhesierten Kind vor Beginn des chirurgischen Eingriffs verabreicht. Der Chirurg führt die Injektionen an drei Muskelgruppen um jede Hüfte durch: die Adduktoren, Kniesehnen und Iliopsoas-Muskeln. An jedem Standort werden zwei Einheiten pro Kilogramm ausgegeben. Die Höchstdosis beträgt 12 Einheiten pro Kilogramm oder insgesamt 500 Einheiten (je nachdem, welcher Wert geringer ist), gleichmäßig verteilt auf sechs oder drei Standorte. Jede Wirkstoffampulle enthält 100 IE des Botox-Präparats. Das injizierte Volumen hängt vom Gewicht des Kindes ab. Injektionen mit normaler Kochsalzlösung werden den Kindern verabreicht, die randomisiert dem Placebo zugeteilt wurden.

Andere Namen:
  • Botox, Allergan.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pädiatrisches Schmerzprofil
Zeitfenster: 6 Wochen nach OP
Primärer Endpunkt ist die Veränderung des Schmerzscores während der sechs Wochen nach der Operation. Schmerzen werden anhand eines validierten Fragebogens, dem Pediatric Pain Profile, gemessen. Hierbei werden Schmerzen bewertet, indem zwanzig verschiedene Elemente des beobachteten Verhaltens auf einer Ordnungsskala von 0 bis 3 mit einem zusammengesetzten Wert von 0 bis 60 bewertet werden. Es wurde bei Kindern mit schwerer Zerebralparese validiert.
6 Wochen nach OP

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

1. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Zerebralparese

Klinische Studien zur intramuskuläre Injektion von Botulinumtoxin

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