- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01437644
Forsøg med postoperativ smerte ved cerebral parese (VALMUER). (POPPIES)
Postoperative smerter hos børn med cerebral parese efter større hoftekirurgi: et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg med præoperativ botulinumtoksin type A
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Botulinumtoksin, der injiceres intramuskulært, er gavnligt til behandling af spasticitet og som behandling af kroniske hoftesmerter hos børn med cerebral parese. Botulinum-injektioner synes også at være nyttige til at reducere spasticitet i den akutte postoperative periode; fordelene ved botulinumtoksin er blevet beskrevet i en undersøgelse for postoperative smerter efter mindre hofteoperationer. Efter en større (knogle-) hofteoperation oplever disse børn væsentligt flere smerter, som også ser ud til at blive forværret af spasticitet. Botulinumtoksin kan derfor reducere smerter efter større hofteoperationer. Forskning er påkrævet for at vurdere dets værdi i denne indstilling. Dette kan ikke undersøges hos voksne, da de sjældent gennemgår en sådan operation.
Cerebral parese (CP) er den hyppigste årsag til fysisk handicap i barndommen, den rammer op til 3 børn pr. 1000 i hele Europa (1;2). Gross Motor Function Classification System (GMFCS) er designet til børn og beskriver deres niveau af motoriske færdigheder (3). Over 25 % af børn med CP falder sandsynligvis i de mere alvorligt ramte grupper - GMFCS-niveauer IV og V. Disse børn er ikke selvstændigt ambulante og er mere tilbøjelige til at have kognitive og kommunikationsmæssige vanskeligheder. De er i høj risiko for at udvikle hofteforskydning (dvs. hoften kommer gradvist ud af sin fod) (4-10). Tidligere undersøgelser tyder på, at op mod halvdelen af disse hofter er smertefulde, og det er veletableret, at hofteforskydning er smertefuldt for nogle børn (14-18). Forebyggelse af smertefuld hofteforskydning er blevet anbefalet gennem screeningsprogrammer og rettidig kirurgisk intervention (11-13). Nogle børn har brug for knoglerekonstruktionskirurgi. Langtidsopfølgningsstudier har vist, at dette bevarer lårbenshovedets position i acetabulum over tid, hvilket reducerer sandsynligheden for en smertefuld hofte på grund af dislokation (9;10).
Håndteringen af smerte hos det svært neurologisk svækkede barn, der gennemgår hofteoperation (eller enhver anden) operation er udfordrende, og forskellige strategier er blevet anvendt, herunder brugen af postoperativ epidural. Hos et barn med spasticitet kan unormalt høj postoperativ muskeltonus være årsag til smertefulde muskelspasmer. Disse ufrivillige og vedvarende muskelsammentrækninger menes at bidrage væsentligt til smerter hos børn med cerebral parese og et hofteproblem. Der findes en række behandlinger for muskelspasmer ved cerebral parese; alle er systemiske undtagen botulinumtoksin, som retter sig mod individuelle muskler ved hjælp af intramuskulær injektion. Botulinumtoksin type A (BTXA) injektion er en veletableret, klinisk effektiv og sikker behandling af muskelspasticitet ved CP (2;19;20). Forskning tyder på, at det kan have en gavnlig effekt til at reducere smerter på grund af spasticitet (18). Graham og hans medarbejdere fastslog, at BTXA var sikkert i den perioperative periode for børn med cerebral parese, der gennemgår bløddelsoperation for et hofteproblem. Lundy og Fairhurst viste, at BTXA er sikkert og effektivt til børn med svær cerebral parese, GMFCS IV&V, når doser gives i overensstemmelse med de europæiske konsensus-retningslinjer. (24) Arbejde med smerter hos børn med CP tyder på, at angst og ulindrede smerter kan stimulere det autonome nervesystem på en sådan måde, at disse børn faktisk kan have en forstærket smertereaktion, når de gennemgår kirurgiske indgreb. Handlinger som at strække muskler i et gips eller til genoptræningsøvelser kan forværre spasmer og derfor øge smerter (8;17;21).
Det er imidlertid en udfordring at beskrive smerte hos børn med kognitiv svækkelse. Undersøgelser har fokuseret på rapportering af smertesymptomer, varighed, intensitet og analgesibehov. Hunt et al leverede et valideret smerteprofil-spørgeskema, som objektivt måler smerte i den mere alvorligt neurologisk ramte gruppe af børn med kommunikationsvanskeligheder (22). Efterforskerne har fået erfaring med at bruge denne pædiatriske smerteprofil til at beskrive smerteniveauer hos denne gruppe børn. Det er et valideret og brugervenligt system, der allerede er på plads på denne institution.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Barnet har forskudte hofter, der kræver knogleortopædkirurgi (osteotomi) på grund af cerebral parese (bilag 2).
- Barnet er mellem 2 og 15 år (inklusive).
- Barnet har et GMFCS-niveau på IV eller V
- Barnet har en diagnose af hypertonisk cerebral parese (eller en diagnose i overensstemmelse med denne nomenklatur)
- Barnet kommunikerer ikke verbalt
- Informeret samtykke til deltagelse er givet af forældre/plejer.
Ekskluderingskriterier:
- Barnet er yngre end 2 år eller ældre end 15 år
- Barnet har en akut og aktuel systemisk infektion eller sygdom
- Barnet har fået injektioner med botulinumtoksin inden for de seneste 4 måneder
- Barnet har tidligere haft en reaktion på botulinumtoksin
- Barnet har modtaget eller sandsynligvis vil modtage, på tidspunktet for forsøget med lægemiddel- eller placeboadministration, medicin, som kan interagere med botulinumtoksin (dette gælder ikke for nogen medicin i øjeblikket)
- Utilstrækkelig forståelse af forsøget hos forælderen eller omsorgspersonen, efter investigators mening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Botulinumtoksin Type A
En enkelt dosis aktivt lægemiddel eller placebo vil blive administreret umiddelbart før operationen. Injektionerne vil blive givet til det bedøvede barn, før det kirurgiske indgreb påbegyndes. Kirurgen vil udføre injektionerne ved tre muskelgrupper omkring hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas muskler. To enheder pr. kilogram vil blive givet på hvert sted. Den maksimale dosis vil være 12 enheder pr. kilogram eller 500 enheder i alt (alt efter hvad der er den mindste), fordelt ligeligt mellem seks eller tre steder. I alt 2 ml isotonisk saltvand vil blive brugt til at opløse indholdet af forsøgshætteglasset med Botox. Hvert hætteglas med aktivt lægemiddel vil indeholde 100 IE af Botox-præparatet. Den injicerede volumen vil være afhængig af barnets vægt. Injektioner af normalt saltvand vil blive administreret til de børn, der er randomiseret til placebo-armen af undersøgelsen. |
En enkelt dosis aktivt lægemiddel eller placebo vil blive administreret umiddelbart før operationen. Injektionerne vil blive givet til det bedøvede barn, før det kirurgiske indgreb påbegyndes. Kirurgen vil udføre injektionerne ved tre muskelgrupper omkring hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas muskler. To enheder pr. kilogram vil blive givet på hvert sted. Den maksimale dosis vil være 12 enheder pr. kilogram eller 500 enheder i alt (alt efter hvad der er den mindste), fordelt ligeligt mellem seks eller tre steder. Hvert hætteglas med aktivt lægemiddel vil indeholde 100 IE af Botox-præparatet. Den injicerede volumen vil være afhængig af barnets vægt. Injektioner af normalt saltvand vil blive givet til de børn, der er randomiseret til placebo.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Saltvand
Injektionerne vil blive givet til det bedøvede barn, før det kirurgiske indgreb påbegyndes.
Kirurgen vil udføre injektionerne ved tre muskelgrupper omkring hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas muskler.
Injektioner af normalt saltvand vil blive administreret til de børn, der er randomiseret til placebo-armen af undersøgelsen.
Mængden af normal saltvand injiceret vil være lig med volumen af normal saltvand, der ville have været brugt, hvis barnet var blevet randomiseret til botulinumtoksin.
Injektoren vil blive blændet, da opløsningen trækkes op af ublindede sygeplejersker.
|
En enkelt dosis aktivt lægemiddel eller placebo vil blive administreret umiddelbart før operationen. Injektionerne vil blive givet til det bedøvede barn, før det kirurgiske indgreb påbegyndes. Kirurgen vil udføre injektionerne ved tre muskelgrupper omkring hver hofte: adduktorer, hamstrings og iliopsoas muskler. To enheder pr. kilogram vil blive givet på hvert sted. Den maksimale dosis vil være 12 enheder pr. kilogram eller 500 enheder i alt (alt efter hvad der er den mindste), fordelt ligeligt mellem seks eller tre steder. Hvert hætteglas med aktivt lægemiddel vil indeholde 100 IE af Botox-præparatet. Den injicerede volumen vil være afhængig af barnets vægt. Injektioner af normalt saltvand vil blive givet til de børn, der er randomiseret til placebo.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pædiatrisk smerteprofil
Tidsramme: 6 uger efter operationen
|
Det primære endepunkt er ændringen i smertescore i løbet af de seks uger efter operationen.
Smerte vil blive målt ved hjælp af et valideret spørgeskema, Pediatric Pain Profile.
Dette scorer smerte ved at vurdere tyve forskellige elementer af observeret adfærd på en ordinær skala fra 0 til 3 med en sammensat score på 0 til 60.
Det er blevet valideret hos børn med svær cerebral parese.
|
6 uger efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Postoperative komplikationer
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Hjerneskade, kronisk
- Smerter, postoperativ
- Cerebral Parese
- Lammelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylcholin-frigivelseshæmmere
- Botulinum toksiner
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010-023240-33 (EudraCT nummer)
- PB-PG-1208-18132 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIHR RfPB grant (UK))
- 11/WA/0010 (Anden identifikator: Research Ethics Committee for Wales)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cerebral Parese
-
University of NottinghamUniversity of LeicesterRekrutteringBlodtryk | Cerebral autoregulering | Dynamisk cerebral autoreguleringDet Forenede Kongerige
-
UMC UtrechtAfsluttetKardiopulmonal bypass | Cerebral Perfusion | Cerebral iltningHolland
-
Ankara City Hospital BilkentRekrutteringCerebral parese (CP) | Cerebral parese, spastisk, diplegi | Diplegisk cerebral parese med spasticitet | Transkraniel magnetisk stimulationTyrkiet (Türkiye)
-
Ankara Ataturk Sanatorium Training and Research...Ikke rekrutterer endnuintraoperativ cerebral iltning | Overvågning af cerebral iltningTyrkiet (Türkiye)
-
Suleyman Demirel UniversityAfsluttetCerebral Parese | Hemiplegisk cerebral parese | Spastisk diplegi cerebral pareseTyrkiet (Türkiye)
-
Lahore University of Biological and Applied SciencesRekruttering
-
Holland Bloorview Kids Rehabilitation HospitalCanadian Institutes of Health Research (CIHR)RekrutteringCerebral parese (CP) | Hemiplegisk cerebral pareseCanada
-
Cairo UniversityAfsluttetCerebral parese (CP) | Unilateral cerebral pareseEgypten
-
University of California, San FranciscoIkke rekrutterer endnuCerebral Parese | Cerebral parese (CP) | Spædbarn | Cerebral Parese InfantilForenede Stater
-
Lahore University of Biological and Applied SciencesIkke rekrutterer endnuSpastisk diplegi cerebral paresePakistan
Kliniske forsøg med botulinumtoksin intramuskulær injektion
-
HugelAfsluttetBenign masseterisk hypertrofiKorea, Republikken
-
Walter Reed Army Medical CenterUkendt
-
Seoul National University HospitalDaewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkendtSpasticitet som følge af slagtilfældeKorea, Republikken
-
Cairo UniversityUkendtGummy smil på grund af hypermobil overlæbe
-
Fondazione Don Carlo Gnocchi OnlusUkendt
-
Medy-ToxAfsluttet
-
Zeng ChanghaoRekrutteringCricopharyngeal AchalasiaTaiwan
-
The Crown InstituteAfsluttet
-
Brazilan Center for Studies in DermatologyAfsluttetRynker i frontalområdetBrasilien
-
Mohit KheraAllerganAfsluttet