- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01437644
Lo studio del dolore post-operatorio nella paralisi cerebrale (PAPAVERI). (POPPIES)
Dolore post-operatorio nei bambini con paralisi cerebrale dopo un intervento chirurgico all'anca: uno studio controllato con placebo randomizzato in doppio cieco sulla tossina botulinica preoperatoria di tipo A
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La tossina botulinica iniettata per via intramuscolare è utile nella gestione della spasticità e come trattamento per il dolore cronico all'anca nei bambini con paralisi cerebrale. Le iniezioni di botulino sembrano essere utili anche per ridurre la spasticità nel periodo acuto postoperatorio; i benefici della tossina botulinica sono stati descritti in uno studio per il dolore post-operatorio a seguito di piccoli interventi chirurgici all'anca. Dopo un intervento chirurgico maggiore (osseo) all'anca, questi bambini avvertono un dolore significativamente maggiore, che sembra anche essere esacerbato dalla spasticità. La tossina botulinica può quindi ridurre il dolore dopo un importante intervento chirurgico all'anca. La ricerca è necessaria per valutare il suo valore in questo contesto. Questo non può essere studiato negli adulti poiché raramente vengono sottoposti a tale intervento chirurgico.
La paralisi cerebrale (PC) è la causa più comune di disabilità fisica nell'infanzia, colpisce fino a 3 bambini ogni 1000 in tutta Europa (1;2). Il Gross Motor Function Classification System (GMFCS) è stato progettato per i bambini e descrive il loro livello di abilità motoria (3). Oltre il 25% dei bambini con PCI probabilmente rientra nei gruppi più gravemente colpiti - livelli GMFCS IV e V. Questi bambini non sono in grado di deambulare autonomamente e hanno maggiori probabilità di avere difficoltà cognitive e di comunicazione. Sono ad alto rischio di sviluppare una dislocazione dell'anca (cioè l'anca fuoriesce gradualmente dall'incavo) (4-10). Studi precedenti suggeriscono che fino alla metà di queste anche sono dolorose ed è ben noto che lo spostamento dell'anca è doloroso per alcuni bambini (14-18). La prevenzione dello spostamento doloroso dell'anca è stata sostenuta attraverso programmi di screening e interventi chirurgici tempestivi (11-13). Alcuni bambini necessitano di chirurgia ricostruttiva ossea. Studi di follow-up a lungo termine hanno dimostrato che questo mantiene la posizione della testa del femore nell'acetabolo nel tempo, riducendo la probabilità di un'anca dolorosa a causa della lussazione (9;10).
La gestione del dolore nel bambino con grave compromissione neurologica sottoposta a intervento chirurgico all'anca (o qualsiasi altro) è impegnativa e sono state impiegate varie strategie, incluso l'uso dell'epidurale post-operatoria. In un bambino con spasticità un tono muscolare post-operatorio anormalmente elevato può essere causa di spasmi muscolari dolorosi. Si ritiene che queste contrazioni muscolari involontarie e prolungate contribuiscano in modo significativo al dolore nei bambini con paralisi cerebrale e problemi all'anca. Esistono numerosi trattamenti disponibili per lo spasmo muscolare nella paralisi cerebrale; sono tutti sistemici tranne la tossina botulinica che colpisce i singoli muscoli mediante iniezione intramuscolare. L'iniezione di tossina botulinica di tipo A (BTXA) è un trattamento consolidato, clinicamente efficace e sicuro per la spasticità muscolare nella PC (2;19;20). La ricerca suggerisce che potrebbe avere un effetto benefico nel ridurre il dolore dovuto alla spasticità (18). Graham e collaboratori hanno stabilito che BTXA era sicuro nel periodo perioperatorio per i bambini con paralisi cerebrale sottoposti a chirurgia dei tessuti molli per un problema all'anca. Lundy e Fairhurst hanno dimostrato che il BTXA è sicuro ed efficace nei bambini con grave paralisi cerebrale, GMFCS IV e V quando le dosi sono fornite in linea con le linee guida del consenso europeo. (24) Il lavoro sul dolore nei bambini con PC suggerisce che l'ansia e il dolore non alleviato possono stimolare il sistema nervoso autonomo in modo tale che questi bambini possano effettivamente avere una risposta al dolore amplificata quando vengono sottoposti a procedure chirurgiche. Azioni come allungare i muscoli in un gesso o per esercizi di riabilitazione possono esacerbare gli spasmi e quindi aumentare il dolore (8;17;21).
Descrivere il dolore nei bambini con deterioramento cognitivo, tuttavia, è una sfida. Gli studi si sono concentrati sulla segnalazione dei sintomi del dolore, la durata, l'intensità e le esigenze di analgesia. Hunt et al. hanno fornito un questionario sul profilo del dolore convalidato che misura oggettivamente il dolore nel gruppo di bambini più gravemente colpiti neurologicamente con difficoltà di comunicazione (22). I ricercatori hanno acquisito esperienza utilizzando questo profilo del dolore pediatrico per descrivere i livelli di dolore in questo gruppo di bambini. È un sistema convalidato e facile da usare, già in atto presso questa istituzione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il bambino presenta una lussazione delle anche che richiede un intervento di chirurgia ortopedica ossea (osteotomia) a causa di una paralisi cerebrale (appendice 2).
- Il bambino ha un'età compresa tra 2 e 15 anni (inclusi).
- Il bambino ha un livello GMFCS di IV o V
- Il bambino ha una diagnosi di paralisi cerebrale ipertonica (o una diagnosi coerente con questa nomenclatura)
- Il bambino non comunica verbalmente
- Il consenso informato alla partecipazione è stato dato dal genitore/tutore.
Criteri di esclusione:
- Il bambino ha meno di 2 anni o più di 15 anni
- Il bambino ha un'infezione o una malattia sistemica acuta e attuale
- Il bambino ha avuto iniezioni di tossina botulinica negli ultimi 4 mesi
- Il bambino ha avuto una precedente reazione alla tossina botulinica
- Il bambino ha ricevuto o è probabile che riceva, al momento della somministrazione del farmaco sperimentale o del placebo, farmaci che potrebbero interagire con la tossina botulinica (questo non si applica a nessun farmaco al momento)
- Comprensione insufficiente del processo da parte del genitore o del tutore, secondo il parere dell'investigatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Tossina botulinica di tipo A
Una singola dose di farmaco attivo o placebo verrà somministrata immediatamente prima dell'intervento chirurgico. Le iniezioni verranno somministrate al bambino anestetizzato prima dell'inizio della procedura chirurgica. Il chirurgo eseguirà le iniezioni in tre gruppi muscolari attorno a ciascuna anca: adduttori, muscoli posteriori della coscia e muscoli ileopsoas. In ogni sito verranno fornite due unità per chilogrammo. La dose massima sarà di 12 unità per chilogrammo o 500 unità in totale (qualunque sia il minore), suddivise equamente tra sei o tre siti. Verranno utilizzati un totale di 2 ml di soluzione salina isotonica per sciogliere il contenuto della fiala di prova di Botox. Ogni fiala di farmaco attivo conterrà 100 UI della preparazione di Botox. Il volume iniettato dipenderà dal peso del bambino. Verranno somministrate iniezioni di soluzione salina normale in quei bambini randomizzati al braccio placebo dello studio. |
Una singola dose di farmaco attivo o placebo verrà somministrata immediatamente prima dell'intervento chirurgico. Le iniezioni verranno somministrate al bambino anestetizzato prima dell'inizio della procedura chirurgica. Il chirurgo eseguirà le iniezioni in tre gruppi muscolari attorno a ciascuna anca: adduttori, muscoli posteriori della coscia e muscoli ileopsoas. In ogni sito verranno fornite due unità per chilogrammo. La dose massima sarà di 12 unità per chilogrammo o 500 unità in totale (qualunque sia il minore), suddivise equamente tra sei o tre siti. Ogni fiala di farmaco attivo conterrà 100 UI della preparazione di Botox. Il volume iniettato dipenderà dal peso del bambino. Verranno somministrate iniezioni di soluzione salina normale in quei bambini randomizzati al placebo.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Salino
Le iniezioni verranno somministrate al bambino anestetizzato prima dell'inizio della procedura chirurgica.
Il chirurgo eseguirà le iniezioni in tre gruppi muscolari attorno a ciascuna anca: adduttori, muscoli posteriori della coscia e muscoli ileopsoas.
Verranno somministrate iniezioni di soluzione salina normale in quei bambini randomizzati al braccio placebo dello studio.
Il volume di soluzione fisiologica normale iniettato sarà uguale al volume di soluzione fisiologica normale che sarebbe stato utilizzato se il bambino fosse stato randomizzato alla tossina botulinica.
L'iniettore sarà accecato, poiché la soluzione è elaborata da infermieri non ciechi.
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Una singola dose di farmaco attivo o placebo verrà somministrata immediatamente prima dell'intervento chirurgico. Le iniezioni verranno somministrate al bambino anestetizzato prima dell'inizio della procedura chirurgica. Il chirurgo eseguirà le iniezioni in tre gruppi muscolari attorno a ciascuna anca: adduttori, muscoli posteriori della coscia e muscoli ileopsoas. In ogni sito verranno fornite due unità per chilogrammo. La dose massima sarà di 12 unità per chilogrammo o 500 unità in totale (qualunque sia il minore), suddivise equamente tra sei o tre siti. Ogni fiala di farmaco attivo conterrà 100 UI della preparazione di Botox. Il volume iniettato dipenderà dal peso del bambino. Verranno somministrate iniezioni di soluzione salina normale in quei bambini randomizzati al placebo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo del dolore pediatrico
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'intervento
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L'endpoint primario è la variazione del punteggio del dolore durante le sei settimane successive all'operazione.
Il dolore sarà misurato utilizzando un questionario convalidato, il Pediatric Pain Profile.
Questo assegna un punteggio al dolore valutando venti diversi elementi del comportamento osservato su una scala ordinale da 0 a 3 con un punteggio composito da 0 a 60.
È stato convalidato nei bambini con grave paralisi cerebrale.
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6 settimane dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Complicanze postoperatorie
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Danno cerebrale, cronico
- Dolore, Postoperatorio
- Paralisi cerebrale
- Paralisi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti colinergici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori del rilascio di acetilcolina
- Tossine botuliniche
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010-023240-33 (Numero EudraCT)
- PB-PG-1208-18132 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIHR RfPB grant (UK))
- 11/WA/0010 (Altro identificatore: Research Ethics Committee for Wales)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su iniezione intramuscolare di tossina botulinica
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Merz Pharmaceuticals GmbHCompletatoRughe glabellari da moderate a graviStati Uniti, Canada
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Merz Pharmaceuticals GmbHCompletatoLinee glabellariStati Uniti, Germania, Canada
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Merz Pharmaceuticals GmbHCompletatoRughe glabellari da moderate a graviStati Uniti
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Seoul National University HospitalDaewoong Pharmaceutical Co. LTD.SconosciutoRelazione dose-risposta della tossina botulinica (DWP 450) per la spasticità dei flessori delle ditaLa spasticità come sequela dell'ictusCorea, Repubblica di