- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01437644
L'essai sur la douleur post-opératoire dans la paralysie cérébrale (POPPIES) (POPPIES)
Douleur postopératoire chez les enfants atteints de paralysie cérébrale à la suite d'une chirurgie majeure de la hanche : un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur la toxine botulique de type A préopératoire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La toxine botulique injectée par voie intramusculaire est bénéfique dans la gestion de la spasticité et comme traitement des douleurs chroniques de la hanche chez les enfants atteints de paralysie cérébrale. Les injections botuliques semblent également être utiles pour réduire la spasticité dans la période postopératoire aiguë ; les bénéfices de la toxine botulique ont été décrits dans une étude pour les douleurs post-opératoires consécutives à une chirurgie mineure de la hanche. Après une chirurgie majeure (osseuse) de la hanche, ces enfants ressentent beaucoup plus de douleur, qui semble également être exacerbée par la spasticité. La toxine botulique peut donc réduire la douleur après une chirurgie majeure de la hanche. Des recherches sont nécessaires pour évaluer sa valeur dans ce contexte. Cela ne peut pas être étudié chez les adultes car ils subissent rarement une telle chirurgie.
La paralysie cérébrale (PC) est la cause la plus fréquente de handicap physique chez l'enfant, elle touche jusqu'à 3 enfants sur 1000 dans toute l'Europe (1;2). Le système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS) a été conçu pour les enfants et décrit leur niveau d'habileté motrice (3). Plus de 25% des enfants atteints de PC appartiennent probablement aux groupes les plus gravement touchés - niveaux GMFCS IV et V. Ces enfants ne sont pas autonomes et sont plus susceptibles d'avoir des difficultés cognitives et de communication. Ils présentent un risque élevé de développer un déplacement de la hanche (c'est-à-dire que la hanche sort progressivement de son emboîture) (4-10). Des études antérieures suggèrent que jusqu'à la moitié de ces hanches sont douloureuses et il est bien établi que le déplacement de la hanche est douloureux pour certains enfants (14-18). La prévention du déplacement douloureux de la hanche a été préconisée par des programmes de dépistage et une intervention chirurgicale opportune (11-13). Certains enfants ont besoin d'une chirurgie réparatrice osseuse. Des études de suivi à long terme ont démontré que cela maintient la position de la tête fémorale dans l'acétabulum au fil du temps, réduisant la probabilité d'une hanche douloureuse due à une luxation (9; 10).
La prise en charge de la douleur chez l'enfant gravement atteint de troubles neurologiques subissant une chirurgie de la hanche (ou toute autre) est difficile et diverses stratégies ont été employées, y compris l'utilisation de péridurales postopératoires. Chez un enfant atteint de spasticité, un tonus musculaire postopératoire anormalement élevé peut être à l'origine de spasmes musculaires douloureux. On pense que ces contractions musculaires involontaires et soutenues contribuent de manière significative à la douleur chez les enfants atteints de paralysie cérébrale et d'un problème de hanche. Il existe un certain nombre de traitements disponibles pour les spasmes musculaires dans la paralysie cérébrale; tous sont systémiques à l'exception de la toxine botulique qui cible les muscles individuels au moyen d'une injection intramusculaire. L'injection de toxine botulique de type A (BTXA) est un traitement bien établi, cliniquement efficace et sûr de la spasticité musculaire dans la PC (2;19;20). La recherche suggère qu'il pourrait avoir un effet bénéfique sur la réduction de la douleur due à la spasticité (18). Graham et ses collègues ont établi que le BTXA était sans danger pendant la période périopératoire pour les enfants atteints de paralysie cérébrale subissant une chirurgie des tissus mous pour un problème de hanche. Lundy et Fairhurst ont démontré que la BTXA est sûre et efficace chez les enfants atteints de paralysie cérébrale sévère, GMFCS IV&V lorsque les doses sont administrées conformément aux directives du consensus européen. (24) Les travaux sur la douleur chez les enfants atteints de PC suggèrent que l'anxiété et la douleur non soulagée peuvent stimuler le système nerveux autonome de telle manière que ces enfants peuvent en fait avoir une réponse amplifiée à la douleur lorsqu'ils subissent des interventions chirurgicales. Des actions telles que l'étirement des muscles dans un plâtre ou pour des exercices de rééducation peuvent exacerber les spasmes et donc augmenter la douleur (8;17;21).
Décrire la douleur chez les enfants atteints de troubles cognitifs est cependant difficile. Les études se sont concentrées sur le rapport des symptômes de la douleur, la durée, l'intensité et les besoins en analgésie. Hunt et al ont fourni un questionnaire validé sur le profil de la douleur qui mesure objectivement la douleur dans le groupe d'enfants les plus gravement atteints sur le plan neurologique ayant des difficultés de communication (22). Les enquêteurs ont acquis de l'expérience en utilisant ce profil de douleur pédiatrique pour décrire les niveaux de douleur dans ce groupe d'enfants. Il s'agit d'un système validé et convivial, déjà en place dans cette institution.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- L'enfant a des hanches déplacées nécessitant une chirurgie orthopédique osseuse (ostéotomie) en raison d'une paralysie cérébrale (annexe 2).
- L'enfant a entre 2 et 15 ans (inclus).
- L'enfant a un niveau GMFCS de IV ou V
- L'enfant a un diagnostic de paralysie cérébrale hypertonique (ou un diagnostic conforme à cette nomenclature)
- L'enfant ne communique pas verbalement
- Le consentement éclairé à participer a été donné par le parent/tuteur.
Critère d'exclusion:
- L'enfant a moins de 2 ans ou plus de 15 ans
- L'enfant a une infection ou une maladie systémique aiguë et actuelle
- L'enfant a reçu des injections de toxine botulique au cours des 4 derniers mois
- L'enfant a déjà eu une réaction à la toxine botulique
- L'enfant a reçu ou est susceptible de recevoir, au moment de l'administration du médicament d'essai ou du placebo, des médicaments qui pourraient interagir avec la toxine botulique (ceci ne s'applique à aucun médicament actuellement)
- Compréhension insuffisante de l'essai par le parent ou le tuteur, de l'avis de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Toxine botulique de type A
Une dose unique de médicament actif ou de placebo sera administrée immédiatement avant la chirurgie. Les injections seront administrées à l'enfant anesthésié avant le début de l'intervention chirurgicale. Le chirurgien effectuera les injections au niveau de trois groupes musculaires autour de chaque hanche : les muscles adducteurs, ischio-jambiers et psoas iliaques. Deux unités par kilogramme seront données à chaque site. La dose maximale sera de 12 unités par kilogramme ou 500 unités au total (selon la valeur la plus faible), réparties également entre six ou trois sites. Un total de 2 ml de solution saline isotonique sera utilisé pour dissoudre le contenu du flacon d'essai de Botox. Chaque flacon de médicament actif contiendra 100 ui de la préparation de Botox. Le volume injecté dépendra du poids de l'enfant. Des injections de solution saline normale seront administrées aux enfants randomisés dans le bras placebo de l'étude. |
Une dose unique de médicament actif ou de placebo sera administrée immédiatement avant la chirurgie. Les injections seront administrées à l'enfant anesthésié avant le début de l'intervention chirurgicale. Le chirurgien effectuera les injections au niveau de trois groupes musculaires autour de chaque hanche : les muscles adducteurs, ischio-jambiers et psoas iliaques. Deux unités par kilogramme seront données à chaque site. La dose maximale sera de 12 unités par kilogramme ou 500 unités au total (selon la valeur la plus faible), réparties également entre six ou trois sites. Chaque flacon de médicament actif contiendra 100 ui de la préparation de Botox. Le volume injecté dépendra du poids de l'enfant. Des injections de solution saline normale seront administrées aux enfants randomisés dans le groupe placebo.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Saline
Les injections seront administrées à l'enfant anesthésié avant le début de l'intervention chirurgicale.
Le chirurgien effectuera les injections au niveau de trois groupes musculaires autour de chaque hanche : les muscles adducteurs, ischio-jambiers et psoas iliaques.
Des injections de solution saline normale seront administrées aux enfants randomisés dans le bras placebo de l'étude.
Le volume de solution saline normale injecté sera égal au volume de solution saline normale qui aurait été utilisé si l'enfant avait été randomisé pour recevoir la toxine botulique.
L'injecteur sera en aveugle, car la solution est préparée par des infirmières non aveugles.
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Une dose unique de médicament actif ou de placebo sera administrée immédiatement avant la chirurgie. Les injections seront administrées à l'enfant anesthésié avant le début de l'intervention chirurgicale. Le chirurgien effectuera les injections au niveau de trois groupes musculaires autour de chaque hanche : les muscles adducteurs, ischio-jambiers et psoas iliaques. Deux unités par kilogramme seront données à chaque site. La dose maximale sera de 12 unités par kilogramme ou 500 unités au total (selon la valeur la plus faible), réparties également entre six ou trois sites. Chaque flacon de médicament actif contiendra 100 ui de la préparation de Botox. Le volume injecté dépendra du poids de l'enfant. Des injections de solution saline normale seront administrées aux enfants randomisés dans le groupe placebo.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de la douleur pédiatrique
Délai: 6 semaines après l'opération
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Le critère de jugement principal est l'évolution du score de douleur au cours des six semaines suivant l'opération.
La douleur sera mesurée à l'aide d'un questionnaire validé, le Pediatric Pain Profile.
Cela évalue la douleur en évaluant vingt éléments différents du comportement observé sur une échelle ordinale de 0 à 3 avec un score composite de 0 à 60.
Il a été validé chez des enfants atteints de paralysie cérébrale sévère.
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6 semaines après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Complications postopératoires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Lésions cérébrales chroniques
- Douleur, Postopératoire
- Paralysie cérébrale
- Paralysie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents cholinergiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Inhibiteurs de libération d'acétylcholine
- Toxines botulique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-023240-33 (Numéro EudraCT)
- PB-PG-1208-18132 (Autre subvention/numéro de financement: NIHR RfPB grant (UK))
- 11/WA/0010 (Autre identifiant: Research Ethics Committee for Wales)
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