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El ensayo de dolor posoperatorio en parálisis cerebral (POPPIES) (POPPIES)

30 de abril de 2015 actualizado por: Fabian Norman-Taylor, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Dolor posoperatorio en niños con parálisis cerebral después de una cirugía mayor de cadera: un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de toxina botulínica tipo A preoperatoria

La parálisis cerebral es común. Afecta aproximadamente a 3 de cada 1000 niños. El desplazamiento de la cadera debido a la tensión muscular (espasticidad) ocurre en hasta la mitad de los niños más gravemente afectados, y muchos de estos niños requieren una cirugía mayor (ósea) de la cadera. Después de una cirugía ósea de cadera, el manejo del dolor es muy difícil, ya que la espasticidad tiende a aumentar y provoca espasmos dolorosos que son difíciles de controlar. Se sabe que las inyecciones de toxina botulínica reducen la espasticidad y, por lo tanto, también deben reducir el dolor. Estas inyecciones tardan al menos una semana en hacer efecto, pero los efectos pueden durar meses. La toxina botulínica ya es un tratamiento establecido para el dolor crónico de cadera previo a la cirugía. El objetivo de los investigadores es averiguar si las inyecciones de toxina botulínica pueden reducir el dolor posoperatorio. La identificación del nivel de dolor puede ser un desafío porque la mayoría de estos niños no pueden comunicarse verbalmente. Por lo tanto, los investigadores están utilizando una herramienta de calificación del dolor validada que fue diseñada especialmente para estos niños. Este estudio será el primero en describir completamente la experiencia del dolor de los niños con parálisis cerebral que se someten a este tipo de cirugía mayor. Los investigadores compararán las inyecciones de toxina botulínica con inyecciones de placebo (no activas). Existe una gran carga emocional y financiera para las familias de estos niños. Las familias describen altos niveles de angustia emocional en el momento de la cirugía, particularmente cuando su hijo tiene dolor. La dificultad con el control del dolor después de la operación puede retrasar el alta del hospital y el regreso de los padres al trabajo. Provoca interrupciones en el sueño del niño y la familia y puede retrasar el regreso del niño a la escuela. Los resultados de este estudio se compartirán con profesionales y familias en conferencias internacionales y en publicaciones científicas y populares (basadas en pacientes). Este estudio no se puede realizar en adultos con parálisis cerebral, ya que rara vez se someten a este tipo de cirugía.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La toxina botulínica inyectada por vía intramuscular es beneficiosa en el manejo de la espasticidad y como tratamiento para el dolor crónico de cadera en niños con parálisis cerebral. Las inyecciones de botulínica también parecen ser útiles para reducir la espasticidad en el postoperatorio agudo; los beneficios de la toxina botulínica se han descrito en un estudio para el dolor posoperatorio después de una cirugía menor de cadera. Después de una cirugía mayor (ósea) de cadera, estos niños experimentan mucho más dolor, que también parece exacerbarse por la espasticidad. Por lo tanto, la toxina botulínica puede reducir el dolor después de una cirugía mayor de cadera. Se requiere investigación para evaluar su valor en este entorno. Esto no se puede estudiar en adultos, ya que rara vez se someten a dicha cirugía.

La parálisis cerebral (PC) es la causa más frecuente de discapacidad física en la infancia, afecta hasta a 3 niños de cada 1000 en toda Europa (1;2). El Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS) fue diseñado para niños y describe su nivel de habilidad motora (3). Más del 25 % de los niños con parálisis cerebral probablemente pertenecen a los grupos más gravemente afectados: niveles IV y V de GMFCS. Estos niños no pueden deambular de forma independiente y es más probable que tengan dificultades cognitivas y de comunicación. Tienen un alto riesgo de desarrollar un desplazamiento de la cadera (es decir, la cadera se sale gradualmente de su cavidad) (4-10). Estudios previos sugieren que hasta la mitad de estas caderas son dolorosas y está bien establecido que el desplazamiento de la cadera es doloroso para algunos niños (14-18). Se ha defendido la prevención del desplazamiento doloroso de la cadera mediante programas de detección e intervención quirúrgica oportuna (11-13). Algunos niños necesitan cirugía reconstructiva ósea. Los estudios de seguimiento a largo plazo han demostrado que esto mantiene la posición de la cabeza femoral en el acetábulo a lo largo del tiempo, lo que reduce la probabilidad de dolor de cadera debido a la dislocación (9;10).

El manejo del dolor en el niño con discapacidad neurológica severa que se somete a cirugía de cadera (o cualquier otra) es un desafío y se han empleado varias estrategias, incluido el uso de epidurales posoperatorios. En un niño con espasticidad, el tono muscular postoperatorio anormalmente alto puede ser una causa de espasmos musculares dolorosos. Se cree que estas contracciones musculares involuntarias y sostenidas contribuyen significativamente al dolor en niños con parálisis cerebral y problemas de cadera. Hay varios tratamientos disponibles para el espasmo muscular en la parálisis cerebral; todos son sistémicos excepto la toxina botulínica que se dirige a músculos individuales por medio de inyección intramuscular. La inyección de toxina botulínica tipo A (BTXA) es un tratamiento bien establecido, clínicamente efectivo y seguro para la espasticidad muscular en PC (2;19;20). La investigación sugiere que puede tener un efecto beneficioso para reducir el dolor debido a la espasticidad (18). Graham y colaboradores establecieron que la BTXA era segura en el período perioperatorio para niños con parálisis cerebral sometidos a cirugía de tejidos blandos por un problema de cadera. Lundy y Fairhurst demostraron que la BTXA es segura y eficaz en niños con parálisis cerebral grave, GMFCS IV y V cuando las dosis se administran de acuerdo con las pautas del Consenso Europeo. (24) El trabajo sobre el dolor en niños con parálisis cerebral sugiere que la ansiedad y el dolor no aliviado pueden estimular el sistema nervioso autónomo de tal manera que estos niños pueden tener una respuesta de dolor amplificada cuando se someten a procedimientos quirúrgicos. Acciones como estirar los músculos enyesados ​​o para ejercicios de rehabilitación pueden exacerbar los espasmos y, por lo tanto, aumentar el dolor (8;17;21).

Sin embargo, describir el dolor en niños con deterioro cognitivo es un desafío. Los estudios se han enfocado en el reporte de síntomas de dolor, duración, intensidad y requerimientos de analgesia. Hunt et al proporcionaron un cuestionario de perfil de dolor validado que mide objetivamente el dolor en el grupo de niños con dificultades de comunicación más gravemente afectados neurológicamente (22). Los investigadores han adquirido experiencia en el uso de este Perfil de dolor pediátrico para describir los niveles de dolor en este grupo de niños. Es un sistema validado y fácil de usar, ya implementado en esta institución.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 11 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El niño tiene caderas desplazadas que requieren cirugía ortopédica ósea (osteotomía) debido a parálisis cerebral (anexo 2).
  2. El niño tiene entre 2 y 15 años (inclusive).
  3. El niño tiene un nivel GMFCS de IV o V
  4. El niño tiene un diagnóstico de parálisis cerebral hipertónica (o un diagnóstico consistente con esta nomenclatura)
  5. El niño no se comunica verbalmente.
  6. El padre/cuidador ha dado el consentimiento informado para participar.

Criterio de exclusión:

  1. El niño es menor de 2 años o mayor de 15 años
  2. El niño tiene una infección o enfermedad sistémica aguda y actual.
  3. El niño ha recibido inyecciones de toxina botulínica en los últimos 4 meses.
  4. El niño ha tenido una reacción previa a la toxina botulínica.
  5. El niño ha recibido o es probable que reciba, en el momento de la administración del fármaco del ensayo o del placebo, medicamentos que podrían interactuar con la toxina botulínica (esto no se aplica a ningún fármaco en la actualidad)
  6. Comprensión insuficiente del ensayo por parte del padre o cuidador, a juicio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Toxina botulínica tipo A

Se administrará una dosis única de fármaco activo o placebo inmediatamente antes de la cirugía.

Las inyecciones se administrarán al niño anestesiado antes de que comience el procedimiento quirúrgico. El cirujano realizará las inyecciones en tres grupos de músculos alrededor de cada cadera: los músculos aductores, isquiotibiales y iliopsoas. En cada sitio se darán dos unidades por kilogramo. La dosis máxima será de 12 unidades por kilogramo o 500 unidades en total (la que sea menor), repartidas a partes iguales entre seis o tres sitios. Se utilizará un total de 2 ml de solución salina isotónica para disolver el contenido del vial de prueba de Botox. Cada vial de fármaco activo contendrá 100 UI de la preparación de Botox. El volumen inyectado dependerá del peso del niño. Se administrarán inyecciones de solución salina normal en aquellos niños asignados al azar al grupo de placebo del estudio.

Se administrará una dosis única de fármaco activo o placebo inmediatamente antes de la cirugía.

Las inyecciones se administrarán al niño anestesiado antes de que comience el procedimiento quirúrgico. El cirujano realizará las inyecciones en tres grupos de músculos alrededor de cada cadera: los músculos aductores, isquiotibiales y iliopsoas. En cada sitio se darán dos unidades por kilogramo. La dosis máxima será de 12 unidades por kilogramo o 500 unidades en total (la que sea menor), repartidas a partes iguales entre seis o tres sitios. Cada vial de fármaco activo contendrá 100 UI de la preparación de Botox. El volumen inyectado dependerá del peso del niño. Se administrarán inyecciones de solución salina normal en aquellos niños asignados al azar al placebo.

Otros nombres:
  • Bótox, Allergan.
Comparador de placebos: Salina
Las inyecciones se administrarán al niño anestesiado antes de que comience el procedimiento quirúrgico. El cirujano realizará las inyecciones en tres grupos de músculos alrededor de cada cadera: los músculos aductores, isquiotibiales y iliopsoas. Se administrarán inyecciones de solución salina normal en aquellos niños asignados al azar al grupo de placebo del estudio. El volumen de solución salina normal inyectado será igual al volumen de solución salina normal que se habría utilizado si el niño hubiera sido asignado al azar a la toxina botulínica. El inyector estará cegado, ya que la solución la elaboran enfermeras no cegadas.

Se administrará una dosis única de fármaco activo o placebo inmediatamente antes de la cirugía.

Las inyecciones se administrarán al niño anestesiado antes de que comience el procedimiento quirúrgico. El cirujano realizará las inyecciones en tres grupos de músculos alrededor de cada cadera: los músculos aductores, isquiotibiales y iliopsoas. En cada sitio se darán dos unidades por kilogramo. La dosis máxima será de 12 unidades por kilogramo o 500 unidades en total (la que sea menor), repartidas a partes iguales entre seis o tres sitios. Cada vial de fármaco activo contendrá 100 UI de la preparación de Botox. El volumen inyectado dependerá del peso del niño. Se administrarán inyecciones de solución salina normal en aquellos niños asignados al azar al placebo.

Otros nombres:
  • Bótox, Allergan.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil de dolor pediátrico
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la operación
El criterio principal de valoración es el cambio en la puntuación del dolor durante las seis semanas posteriores a la operación. El dolor se medirá utilizando un cuestionario validado, el Perfil de dolor pediátrico. Esto califica el dolor al calificar veinte elementos diferentes de comportamiento observado en una escala ordinal de 0 a 3 con una puntuación compuesta de 0 a 60. Ha sido validado en niños con parálisis cerebral severa.
6 semanas después de la operación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Rebecca Newton, King's Health Partners Clinical Trials Office

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de mayo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2015

Última verificación

1 de abril de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Parálisis cerebral

Ensayos clínicos sobre inyección intramuscular de toxina botulínica

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