アルツハイマー型認知症に伴う精神病患者の治療におけるアリピプラゾール

実験的：アリピプラゾール (BMS-337039)

二重盲検急性期（1週目～10週目）、非盲検延長期（11週目～140週目）

薬：アリピプラゾール (BMS-337039)

急性期: 経口、錠剤 (1 および 5 mg)、1 ～ 2 週目: 2 mg、3 ～ 4 週目: 2 ～ 5 mg、5 ～ 6 週目: 2 ～ 10 mg、7 ～ 10 週目: 2 ～ 15 mg 、1日1回、10週間

延長期: 経口、錠剤 (1 および 5 mg)、11 週目: 2 mg、12 ～ 13 週目: 2 ～ 5 mg、14 ～ 15 週目: 2 ～ 10 mg、16 ～ 140 週目: 2 ～ 15 mg、1 回毎日、130週間

PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ

二重盲検急性期（1週目～10週目）

薬：プラセボ

急性期: 経口、錠剤、0 mg、1 日 1 回、10 週間

急性期の10週目の神経精神医学インベントリ（NPI）精神病サブスケールスコアのベースラインからの変化

NPI は、認知症における行動の変化を定量化するアンケートです。 12 の行動ドメインのそれぞれに 4 つのスコアがあります。 0 = まったく苦痛ではないから 5 = 非常に苦痛である. スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の第8週までのNPI精神病サブスケールスコアのベースラインからの変化

NPI は、認知症における行動の変化を定量化するアンケートです。 12 の行動ドメインのそれぞれに 4 つのスコアがあります。 0 = まったく苦痛ではないから 5 = 非常に苦痛である. スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 合計スコアのベースラインからの変化

NPI は、認知症における行動の変化を定量化するアンケートです。 12 の行動ドメインのそれぞれに 4 つのスコアがあります。 0 = まったく苦痛ではないから 5 = 非常に苦痛です。NPI 合計スコアは、12 のドメインすべての個々のアイテム スコアを加算して計算され、0 から 144 の NPI 合計スコアが得られます。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期のNPI精神病サブスケールスコアでベースラインからエンドポイントまで50%以上の減少を示した参加者

NPI は、認知症における行動の変化を定量化するアンケートです。 12 の行動ドメインのそれぞれに 4 つのスコアがあります。 0 = まったく苦痛ではないから 5 = 非常に苦痛である. スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の総NPIスコアがベースラインから50%以上減少した参加者

NPI は、認知症における行動の変化を定量化するアンケートです。 12 の行動ドメインのそれぞれに 4 つのスコアがあります。 0 = まったく苦痛ではないから 5 = 非常に苦痛です。NPI 合計スコアは、12 のドメインすべての個々のアイテム スコアを加算して計算され、0 から 144 の NPI 合計スコアが得られます。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 精神病サブスケール介護者苦痛スコアのベースラインからの変化

NPI は、認知症における行動の変化を定量化するアンケートです。 12 の行動ドメインのそれぞれに 4 つのスコアがあります。 0 = まったく苦痛ではない ～ 5 = 非常に苦痛）。 NPI 精神病サブスケール介護者の苦痛スコアは、妄想と幻覚の領域の個別項目スコアを加算して計算され、合計スコアが 0 ～ 10 になる可能性があります。スコアが低いほど深刻度が低くなります。 ベースラインからの負の変化スコア = 改善。

急性期のNPI総介護者苦痛スコアのベースラインからの変化

NPI は、認知症における行動の変化を定量化するアンケートです。 12 の行動ドメインのそれぞれに 4 つのスコアがあります。 0 = まったく苦痛を感じていないから 5 = 非常に苦痛を感じている.NPI 介護者苦痛スコアの合計は、12 の介護者苦痛個別項目スコアを加算して計算され、0 から 60 までの合計スコアが得られます。スコアが低いほど深刻度が低くなります。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期における臨床全体印象（CGI）の重症度スコアのベースラインからの変化

症状の重症度、治療反応、および治療の有効性を測定する CGI 評価尺度は、精神障害の臨床研究で使用されます。 CGI 重症度尺度は、臨床医が同じ診断を受けた参加者との臨床医の過去の経験と比較して、評価時に病気の重症度を評価することを臨床医に要求する 7 段階の尺度です。 評価は、評価時の精神疾患の重症度に基づいています。0 = 評価なし、1 = 正常、2 = 精神疾患の境界線。 3=軽症; 4=中程度の病気; 5 = 著しく病気。 6=重病;または 7 = 極度の病気。

急性期のCGI改善スコア

症状の重症度、治療反応、および治療の有効性を測定する CGI 評価尺度は、精神障害の臨床研究で使用されます。 CGI 改善尺度は、介入開始時のベースライン状態と比較して、参加者の病気がどの程度改善または悪化したかを臨床医が評価することを臨床医に要求する 7 段階の尺度です。 2=大幅に改善; 3 = 最小限の改善。 4=変化なし; 5 = わずかに悪い。 6=かなり悪い; 7=非常に悪い。

ベースラインからの変化の概要 精神医学評価尺度 (BPRS) 急性期の合計スコア

BPRS は、参加者の臨床的変化を測定するように設計されており、精神病理学の世界的な尺度として使用されています。 BPRS には、幻覚行動、疑い、異常な思考内容などに特化した項目を含む 18 項目が含まれています。BPRS は、臨床医が評価した 18 項目の尺度であり、11 項目の一般的な症状項目、5 項目の陽性症状項目、および 2 項目の陰性症状項目が 7 点で採点されます。 -ポイント スケール (1 = 存在しない、7 = 非常に深刻)、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。 合計可能スコア範囲 = 18 ～ 126。

負の変化スコアは改善を意味します。

急性期のミニ精神状態検査 (MMSE) 合計スコアのベースラインからの変化

MMSEは、認知機能障害のスクリーニング検査です。 テストは 5 つのセクション (オリエンテーション、登録、注意力計算、想起、言語) で構成されています。 これは 19 項目のスケールで、合計スコアは 0 から 30 の範囲であり、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 正の変化スコアは、ベースラインからの改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: 妄想

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: 幻覚

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: 動揺/攻撃

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: うつ病/不快感

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: 不安

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: 無関心/無関心

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: 高揚感/多幸感

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期のNPI個別項目スコアのベースラインからの変化：脱抑制

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: 過敏性/不安定性

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期のNPI個別項目スコアのベースラインからの変化：異常な運動行動

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: 食欲/摂食行動

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期の NPI 個別項目スコアのベースラインからの変化: 睡眠

認知症における行動の変化を定量化する NPI の 12 項目は、妄想、幻覚、動揺、抑うつ、不安、無関心、脱抑制、過敏性、多幸感、異常な運動行動、夜間行動、および食欲です。 各行動ドメインには 4 つのスコアがあります (頻度、重症度、合計、介護者の苦痛のスコアリングについては、結果 1 を参照してください)。 症状の存在 (0 = いいえ、1 = はい) x 頻度と重症度の評価により、各項目の合計スコアが 0 ～ 12 になります。 スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

急性期のシンプソン・アンガス・スケール（SAS）合計スコアのベースラインからの変化

SAS は、パーキンソン症状の存在と重症度を評価するために使用される 10 項目の手段です。 これは、過去 25 年間の臨床試験で最も一般的に使用されているパーキンソニズムの評価尺度です。 10 項目は、運動緩慢よりも硬直に焦点を当てており、主観的な硬直や遅さを評価するものではありません。 項目は 0 ～ 4 のスケールで重大度が評価され、アンカー ポイントごとに定義が与えられます。 合計 SAS スコアの範囲は 10 ～ 50 です (スコアが低いほど深刻度が低くなります)。 負の変化スコアは改善を示します。

急性期における異常不随意運動スケール（AIMS）の合計スコアのベースラインからの変化

Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) は、不随意運動 (遅発性ジスキネジア) を測定するために設計された評価尺度です。 AIMS テストには、患者の体のさまざまな領域の不随意運動を評価する合計 12 の項目があります。 これらの項目は、0 ～ 4 の 5 段階の重大度で評価されます。 スケールは、0 (なし)、1 (最小)、2 (軽度)、3 (中程度)、4 (重度) で評価されます。

AIMS の合計スコアは 0 ～ 28 です。 負の変化スコアは改善を意味します。

急性期アカシジアのバーンズグローバル臨床評価におけるベースラインからの変化

バーンズ アカシジア評価尺度は、薬物誘発性アカシジアの存在と重症度を評価するための 4 項目スケールであり、客観的項目と主観的項目の両方をアカシジアのグローバルな臨床評価とともに評価します。 全体的な評価は、0 から 5 のスケールで行われ、スケール上の各アンカー ポイントに包括的な定義が提供されます。0 = なし。 1=疑わしい; 2=軽度のアカシジア; 3=中程度のアカシジア; 4=顕著なアカシジア; 5=重度のアカシジア。 スコアの範囲は、0 (不在) から 5 (重度のアカシジア) までです。 負の変化スコアはアカシジアの改善を示します。

錐体外路症状（EPS）関連の急性期の有害事象のある参加者

錐体外路症状 (EPS) は、急性ジストニー反応、偽性パーキンソニズム、アカシジアなどのさまざまな運動障害です。

死亡した参加者、深刻な有害事象（SAE）、有害事象（AE）、または急性期のAEによる中止を経験した参加者

AE は、新しい不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として定義されます。 SAE とは、用量を問わず死に至る、生命を脅かす、入院を必要とする、または既存の入院の延長を引き起こす、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、がんである、先天性異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事です。薬物依存または薬物乱用の発症につながる、重要な医療イベントです。

急性期に潜在的に臨床的に重大な臨床検査値異常を有する参加者

潜在的に臨床的に重要な臨床検査値を特定するための基準は、FDA の神経薬理学的医薬品部門によって提案されたガイドラインに基づいていました。 正常範囲はローカル ラボ データであり、サイトによって異なります。 M=男性、F=女性。 ヘマトクリットの基準には、ベースラインからの 3 ポイントのシフトも含まれます。

-潜在的に臨床的に重要な（PCS）バイタルサイン異常のある参加者 急性期

収縮期血圧：180以上およびベースラインからの20mmHg以上の上昇として定義される上昇（BL）。 BL から 90 以下および 20mmHg 以上の減少として定義される減少。拡張期血圧：105以上かつBLからの15mmHg以上の低下として定義される上昇、50以下およびBLからの15mmHg以上の低下として定義される低下。心拍数: BL から 120 以上かつ 15bpm 以上の増加として定義される増加、BL から 50 以下および 15bpm 以上の減少として定義される減少。体重：BLから7%以上の増加と定義され、BLの7%以下の減少と定義された減少。 PCS 測定値を識別する基準は、FDA の神経薬理学的医薬品部門によって提案されたガイドラインに基づいています。

急性期に潜在的に臨床的に重大な心電図異常のある参加者

徐脈：心拍数がベースラインから 50 bpm 以下および 15 bpm 以上低下。上室性期外収縮: 10 秒あたり 2 回以上で、ベースラインからの増加。 1度A-Vブロック：PRが0.20秒以上で、ベースラインから0.05秒以上増加。心室内伝導ブロック：QRS≧0.12秒およびベースラインから≧0.02秒の増加。 QTcB = ≥450 ミリ秒で、ベースラインから ≥10% の増加。 QTcN =≧450ミリ秒で、ベースラインから≧10%の増加。 他のすべてのイベントはベースラインには存在しませんでしたが、研究中に観察されました。 Inc=増加

延長フェーズ中のベースラインからの神経精神医学インベントリー (NPI) 精神病サブスケールスコアの変化

NPI は、認知症における行動の変化を定量化するアンケートです。 12 の行動ドメインのそれぞれに 4 つのスコアがあります。 0 = まったく苦痛ではないから 5 = 非常に苦痛である. スコアが低い = 重大度が低い。 ベースラインからの負の変化スコアは改善を示します。

延長フェーズ中のクリニカル グローバル インプレッション (CGI) 改善スコア

症状の重症度、治療反応、および治療の有効性を測定する CGI 評価尺度は、精神障害の臨床研究で使用されます。 CGI 改善尺度は、介入開始時のベースライン状態と比較して、参加者の病気がどの程度改善または悪化したかを臨床医が評価することを臨床医に要求する 7 段階の尺度です。 2=大幅に改善; 3 = 最小限の改善。 4=変化なし; 5 = わずかに悪い。 6=かなり悪い; 7=非常に悪い。

延長期間中の異常な不随意運動尺度（AIMS）の合計スコアの変化

AIMS は、不随意運動 (遅発性ジスキネジア) を測定するために設計された評価尺度です。 AIMS テストには、患者の体のさまざまな領域の不随意運動を評価する合計 12 の項目があります。 これらの項目は、0 ～ 4 の 5 段階の重大度で評価されます。 スケールは、0 (なし)、1 (最小)、2 (軽度)、3 (中程度)、4 (重度) で評価されます。

AIMS の合計スコアは 0 ～ 28 です。 負の変化スコアは改善を意味します。

拡張フェーズ中の Simpson-Angus Scale (SAS) 合計スコアの変化

SAS は、パーキンソン症状の存在と重症度を評価するために使用される 10 項目の手段です。 これは、過去 25 年間の臨床試験で最も一般的に使用されているパーキンソニズムの評価尺度です。 10 項目は、運動緩慢よりも硬直に焦点を当てており、主観的な硬直や遅さを評価するものではありません。 項目は 0 ～ 4 のスケールで重大度が評価され、アンカー ポイントごとに定義が与えられます。 合計 SAS スコアの範囲は 10 ～ 50 です (スコアが低いほど深刻度が低くなります)。 負の変化スコアは改善を示します。

延長期におけるアカシジアスコアのBarnes Global Clinical Assessmentの変化

バーンズ アカシジア評価尺度は、薬物誘発性アカシジアの存在と重症度を評価するための 4 項目スケールであり、客観的項目と主観的項目の両方をアカシジアのグローバルな臨床評価とともに評価します。 全体的な評価は、0 から 5 のスケールで行われ、スケール上の各アンカー ポイントに包括的な定義が提供されます。0 = なし。 1=疑わしい; 2=軽度のアカシジア; 3=中程度のアカシジア; 4=顕著なアカシジア; 5=重度のアカシジア。 スコアの範囲は、0 (不在) から 5 (重度のアカシジア) までです。 負の変化スコアはアカシジアの改善を示します。

延長期に錐体外路症状（EPS）関連の有害事象のある参加者

錐体外路症状 (EPS) は、急性ジストニー反応、偽性パーキンソニズム、アカシジアなどのさまざまな運動障害です。

死亡した参加者、重篤な有害事象（SAE）、有害事象（AE）、または延長期間中にAEによる中止を経験した参加者

AE は、新しい不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として定義されます。 SAE とは、用量を問わず死に至る、生命を脅かす、入院を必要とする、または既存の入院の延長を引き起こす、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、がんである、先天性異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事です。薬物依存または薬物乱用の発症につながる、重要な医療イベントです。

-延長段階中に潜在的に臨床的に重要なバイタルサイン異常のある参加者

収縮期血圧：180以上およびベースラインからの20mmHg以上の上昇として定義される上昇（BL）。 BL からの低下は ≤90 および ≤20mmHg として定義されます。拡張期血圧：105以上かつBLからの15mmHg以上の低下として定義される上昇、50以下およびBLからの15mmHg以下の低下として定義される低下。心拍数: bBL からの 120 以上および 15bpm 以上の増加として定義される増加、BL からの 50 以下および 15bpm 以下の減少として定義される減少。体重：ベースラインから 7% 以上と定義される増加、7% 以下と定義される減少 BL の減少。 FDA の神経薬理学的医薬品部門によって提案されたガイドラインに基づく PCS 測定の識別基準

-潜在的に臨床的に重要な心電図異常のある参加者 延長段階

徐脈：心拍数がベースラインから 50 bpm 以下および 15 bpm 以上低下。上室性期外収縮: 10 秒あたり 2 回以上で、ベースラインからの増加。 1度A-Vブロック：PRが0.20秒以上で、ベースラインから0.05秒以上増加。心室内伝導ブロック：QRS≧0.12秒およびベースラインから≧0.02秒の増加。 QTcB = ≥450 ミリ秒で、ベースラインから ≥10% の増加。 QTcN =≧450ミリ秒で、ベースラインから≧10%の増加。 他のすべてのイベントはベースラインには存在しませんでしたが、研究中に観察されました

-延長段階で潜在的に臨床的に重要な臨床検査値の異常がある参加者

潜在的に臨床的に重要な臨床検査値を特定するための基準は、FDA の神経薬理学的医薬品部門によって提案されたガイドラインに基づいていました。

140週間を超える治療中に死亡した、重篤な有害事象（SAE）、有害事象（AE）またはAEによる中止を経験した参加者

AE は、新しい不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として定義されます。 SAE とは、用量を問わず死に至る、生命を脅かす、入院を必要とする、または既存の入院の延長を引き起こす、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、がんである、先天性異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事です。薬物依存または薬物乱用の発症につながる、重要な医療イベントです。