Aripiprazol bij de behandeling van patiënten met psychose geassocieerd met dementie van het type Alzheimer
7 november 2013 bijgewerkt door: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde flexibele dosisstudie van aripiprazol bij de behandeling van patiënten met psychose geassocieerd met dementie van het type Alzheimer
Het primaire doel van de studie is om de werkzaamheid van aripiprazol te vergelijken met placebo bij patiënten met een psychose geassocieerd met de ziekte van Alzheimer.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Open-label verlengingsfase: de 130 weken durende verlengingsfase werd uitgevoerd om informatie te verschaffen over de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van aripiprazol bij deelnemers bij wie aan het begin van de acute fase de diagnose psychotische symptomen geassocieerd met dementie van het Alzheimer-type werd gesteld en die reageerden op behandeling in de 10 weken durende acute fase van deze studie.
Behandeling langer dan 140 weken: een landspecifiek amendement voor Frankrijk stond toe dat deelnemers die werden behandeld met aripiprazol en die volgens de mening van de onderzoeker verbetering vertoonden tijdens het bezoek in week 140, de behandeling langer dan 140 weken konden voortzetten. De beëindiging zou worden bepaald door het klinische voordeel voor de deelnemer.
Studie opzet:
Acute fase: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met flexibele dosis en parallelle groepen.
Verlengingsfase: Open label; flexibele dosis.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
232
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar tot 95 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-geïnstitutionaliseerde patiënten met een diagnose van de ziekte van Alzheimer zoals gedefinieerd door Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition (DSM-IV) criteria met symptomen van wanen of hallucinaties, die minstens een maand of langer met tussenpozen aanwezig zijn
- Mini Mental State Examination (MMSE) score van 6 tot 24 punten
- Patiënten die in staat zijn tot zelfbeweging of voortbeweging met behulp van een hulpmiddel
- Patiënten met een geïdentificeerde verzorger of gevolmachtigde
Voor verlengingsfase:
Geschikte patiënten waren mannen en vrouwen die de acute fase van 10 weken in beide behandelingsgroepen hadden voltooid; had een totaalscore van week 10 van ≥ 6 op de NPI; en werden naar het oordeel van de onderzoeker geschikt geacht voor deelname aan de langdurige studie.
Behandeling langer dan 140 weken:
Alle proefpersonen die de verlengingsfase van CN138-006 in een Franse onderzoekslocatie hebben voltooid, kunnen in aanmerking komen voor deelname totdat ze niet langer klinisch voordeel ontvangen, volgens het oordeel van de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met een As I (DSM IV)-diagnose van:
- delirium
- amnestische stoornissen
- bipolaire stoornis
- schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
- stemmingsstoornis met psychotische kenmerken
- Patiënten met omkeerbare oorzaken van dementie
- Patiënten met psychotische symptomen zijn continu aanwezig sinds het begin van de symptomen van dementie
- Patiënten met psychotische symptomen die beter kunnen worden verklaard door een andere somatische aandoening of door directe fysiologische effecten van een middel
- Patiënten met een actuele depressieve episode met psychotische symptomen van hallucinaties of wanen
- Patiënten met een diagnose van dementie gerelateerd aan infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
- Patiënten met door middelen veroorzaakte aanhoudende dementie
- Patiënten met dementie als gevolg van vasculaire oorzaken, multi-infarct, hoofdtrauma, de ziekte van Pick, de ziekte van Parkinson, frontale of temporale dementie, Lewy body dementie of een specifieke niet-Alzheimer-type dementie
- Patiënten met convulsies
- Patiënten die refractair zijn geweest voor neuroleptica die in het verleden werden gebruikt om psychotische symptomen te behandelen, wanneer ze gedurende een adequate periode met een therapeutische dosis werden behandeld, tenzij toestemming is verkregen van Bristol-Myers Squibb
- Patiënten die binnen de 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening voldeden aan de DSM-IV-criteria voor een significante stoornis in het gebruik van middelen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Aripiprazol (BMS-337039)
Dubbelblinde acute fase (week 1 tot week 10), open-label verlengingsfase (week 11 tot week 140)
|
Acute fase: oraal, tabletten (1 en 5 mg), week 1-2: 2 mg, week 3-4: 2 - 5 mg, week 5-6: 2 - 10 mg, weken 7-10: 2 - 15 mg , Eenmaal daags, 10 weken Verlengingsfase: oraal, tabletten (1 en 5 mg), week 11: 2 mg, weken 12-13: 2 - 5 mg, weken 14-15: 2 - 10 mg, weken 16-140: 2 - 15 mg, eenmaal dagelijks, 130 weken |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Dubbelblinde acute fase (week 1 tot week 10)
|
Acute fase: oraal, tabletten, 0 mg, eenmaal daags, 10 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Psychosis Subscale Score in week 10 in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), week 10
|
De NPI is een vragenlijst die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeert.
Voor elk van de 12 gedragsdomeinen zijn er 4 scores: Frequentie (schaal:1=af en toe tot 4=zeer vaak), Ernst (schaal:1=Mild tot 3=Ernstig), Totaal (frequentie x ernst), Zorgverlenernood (schaal: 0=helemaal niet verontrustend tot 5=zeer verontrustend). De NPI-subschaal Psychose bestaat uit de twee domeinen van wanen en hallucinaties, berekend door de individuele itemscores op te tellen om een mogelijke totaalscore van 0 tot 24 te verkrijgen.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), week 10
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in NPI Psychosis Subscale Score tot en met week 8 in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
|
De NPI is een vragenlijst die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeert.
Voor elk van de 12 gedragsdomeinen zijn er 4 scores: Frequentie (schaal:1=af en toe tot 4=zeer vaak), Ernst (schaal:1=Mild tot 3=Ernstig), Totaal (frequentie x ernst), Zorgverlenernood (schaal: 0=helemaal niet verontrustend tot 5=zeer verontrustend). De NPI-subschaal Psychose bestaat uit de twee domeinen van wanen en hallucinaties, berekend door de individuele itemscores op te tellen om een mogelijke totaalscore van 0 tot 24 te verkrijgen.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), week 1, 2, 3, 4, 6 en 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI-totaalscore in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De NPI is een vragenlijst die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeert.
Voor elk van de 12 gedragsdomeinen zijn er 4 scores: frequentie (schaal: 1=af en toe tot 4=zeer vaak), ernst (schaal:1=licht tot 3=ernstig), totaal (frequentie x ernst), ongemak bij zorgverlener (schaal: 0=helemaal niet verontrustend tot 5=zeer verontrustend). De NPI-totaalscore wordt berekend door de individuele itemscores voor alle 12 domeinen op te tellen, om een mogelijke NPI-totaalscore van 0 tot 144 te verkrijgen.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Deelnemers die een afname van ≥ 50% vertoonden van baseline tot eindpunt in de NPI psychose-subschaalscore in acute fase
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De NPI is een vragenlijst die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeert.
Voor elk van de 12 gedragsdomeinen zijn er 4 scores: Frequentie (schaal:1=af en toe tot 4=zeer vaak), Ernst (schaal:1=Mild tot 3=Ernstig), Totaal (frequentie x ernst), Zorgverlenernood (schaal: 0=helemaal niet verontrustend tot 5=zeer verontrustend). De NPI-subschaal Psychose bestaat uit de twee domeinen van wanen en hallucinaties, berekend door de individuele itemscores op te tellen om een mogelijke totaalscore van 0 tot 24 te verkrijgen.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Week 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Deelnemers die een afname van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde lieten zien in de totale NPI-score in de acute fase
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De NPI is een vragenlijst die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeert.
Voor elk van de 12 gedragsdomeinen zijn er 4 scores: frequentie (schaal: 1=af en toe tot 4=zeer vaak), ernst (schaal:1=licht tot 3=ernstig), totaal (frequentie x ernst), ongemak bij zorgverlener (schaal: 0=helemaal niet verontrustend tot 5=zeer verontrustend). De NPI-totaalscore wordt berekend door de individuele itemscores voor alle 12 domeinen op te tellen, om een mogelijke NPI-totaalscore van 0 tot 144 te verkrijgen.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Week 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI Psychose Subschaal Verzorger Distress Score in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De NPI is een vragenlijst die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeert.
Voor elk van de 12 gedragsdomeinen zijn er 4 scores: Frequentie (schaal:1=af en toe tot 4=zeer vaak), Ernst (schaal:1=Mild tot 3=Ernstig), Totaal (frequentie x ernst), Zorgverlenernood (schaal: 0=helemaal niet verontrustend tot 5=zeer verontrustend).
De NPI Psychosis Subscale Caregiver Distress Score wordt berekend door individuele itemscores voor de domeinen wanen en hallucinaties op te tellen, om een mogelijke totaalscore van 0 tot 10 te verkrijgen. Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van baseline=verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI Total Caregiver Distress Score in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De NPI is een vragenlijst die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeert.
Voor elk van de 12 gedragsdomeinen zijn er 4 scores: frequentie (schaal: 1=af en toe tot 4=zeer vaak), ernst (schaal:1=licht tot 3=ernstig), totaal (frequentie x ernst), ongemak bij zorgverlener (schaal: 0=helemaal niet beangstigend tot 5=zeer beangstigend). De totale NPI Caregiver Distress Score wordt berekend door de 12 Caregiver Distress Individual Item Scores op te tellen, om een mogelijke totaalscore van 0 tot 60 te verkrijgen. Lagere score=minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Global Impression (CGI) Score voor ernst van ziekte in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De CGI-beoordelingsschaal, die de ernst van de symptomen, de respons op de behandeling en de werkzaamheid van behandelingen meet, wordt gebruikt in klinische onderzoeken naar psychische stoornissen.
De CGI-ernstschaal is een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus de ernst van de ziekte op het moment van beoordeling beoordeelt, in verhouding tot de eerdere ervaring van de clinicus met deelnemers met dezelfde diagnose.
De beoordeling is gebaseerd op de ernst van de psychische aandoening op het moment van beoordeling, 0=niet beoordeeld, 1=normaal, 2=borderline geestesziek; 3=licht ziek; 4=matig ziek; 5=duidelijk ziek; 6=ernstig ziek; of 7=extreem ziek.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
CGI-verbeteringsscore in acute fase
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De CGI-beoordelingsschaal, die de ernst van de symptomen, de respons op de behandeling en de werkzaamheid van behandelingen meet, wordt gebruikt in klinische onderzoeken naar psychische stoornissen.
De CGI-verbeteringsschaal is een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus beoordeelt hoeveel de ziekte van de deelnemer is verbeterd of verslechterd ten opzichte van een basistoestand aan het begin van de interventie: 1=zeer veel verbeterd; 2=veel verbeterd; 3=minimaal verbeterd; 4=geen wijziging; 5=minimaal slechter; 6=veel erger; 7=heel veel erger.
|
Week 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in het kort Psychiatric Rating Scale (BPRS) Totale score in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De BPRS is ontworpen om klinische verandering bij deelnemers te meten en wordt gebruikt als een globale maatstaf voor psychopathologie. De BPRS omvat 18 items met items gewijd aan hallucinerend gedrag, achterdocht, ongebruikelijke gedachte-inhoud, etc. BPRS is een 18-item door een arts beoordeelde schaal met 11 algemene symptoomitems, 5 positieve symptoomitems en 2 negatieve symptoomitems gescoord op een 7 -puntschaal (1=niet aanwezig en 7=zeer ernstig), waarbij een hogere score een grotere ernst van het symptoom aangeeft. Totaal mogelijk scorebereik=18 tot 126. Een negatieve wijzigingsscore betekent verbetering. |
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Mini Mental State Examination (MMSE) Totale score in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), week 10
|
De MMSE is een screeningstest voor cognitieve disfunctie.
De test bestaat uit vijf onderdelen (oriëntatie, registratie, aandachtsberekening, herinnering en taal).
Het is een schaal met 19 items, de totale score kan variëren van 0 tot 30, waarbij een hogere score een betere functie aangeeft.
Een positieve veranderingsscore duidt op verbetering ten opzichte van de basislijn.
|
Basislijn (dag 0), week 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: wanen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: hallucinaties
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: agitatie/agressie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: depressie/dysforie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: angst
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: apathie/onverschilligheid
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: opgetogenheid/euforie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: ontremming
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: prikkelbaarheid/labiliteit
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: afwijkend motorisch gedrag
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: eetlust/eetgedrag
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPI individuele itemscores in acute fase: slaap
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De 12 individuele items in NPI die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeren, zijn wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, euforie, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust.
Voor elk gedragsdomein zijn er 4 scores (zie uitkomst 1 voor de score voor frequentie, ernst, totaal, ongemak voor de verzorger).
Aanwezigheid van symptomen (0=nee, 1=ja) x beoordelingen voor frequentie en ernst geven een totaal mogelijke score van 0 tot 12 voor elk item.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de Simpson-Angus-schaal (SAS) in de acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), week 2, 4 en 10
|
De SAS is een instrument met 10 items dat wordt gebruikt om de aanwezigheid en ernst van parkinsonsymptomatologie te evalueren.
Het is de meest gebruikte beoordelingsschaal voor parkinsonisme in klinische onderzoeken in de afgelopen 25 jaar.
De tien items richten zich eerder op rigiditeit dan op bradykinesie en beoordelen geen subjectieve rigiditeit of traagheid.
Items worden beoordeeld op ernst op een schaal van 0-4, met definities voor elk ankerpunt.
De totale SAS-score heeft een mogelijk bereik van 10 tot 50. (lagere score = minder ernstig).
Negatieve veranderingsscores wijzen op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), week 2, 4 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Abnormale Onwillekeurige Bewegingsschaal (AIMS) Totaalscore in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), week 2, 4, 8 en 10
|
De Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) is een beoordelingsschaal die is ontworpen om onwillekeurige bewegingen (tardieve dyskinesie) te meten. De AIMS-test heeft in totaal twaalf items die onwillekeurige bewegingen van verschillende delen van het lichaam van de patiënt beoordelen. Deze items worden beoordeeld op een vijfpuntsschaal van 0-4. De schaal wordt beoordeeld van 0 (geen), 1 (minimaal), 2 (licht), 3 (matig), 4 (ernstig). AIMS Totale score is van 0 tot 28. Een negatieve wijzigingsscore betekent verbetering. |
Basislijn (dag 0), week 2, 4, 8 en 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Barnes Global Clinical Assessment van acathisie in acute fase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
De Barnes Acathisia Rating Scale is een schaal met 4 items om de aanwezigheid en ernst van door drugs veroorzaakte acathisie te beoordelen, inclusief zowel objectieve items als subjectieve items, samen met een globale klinische beoordeling van acathisie.
Globale beoordeling vindt plaats op een schaal van 0 tot 5 met uitgebreide definities voor elk ankerpunt op schaal: 0=afwezig; 1=twijfelachtig; 2=milde acathisie; 3=matige acathisie; 4=gemarkeerde acathisie; 5=ernstige acathisie.
Score heeft een mogelijk bereik van 0 (afwezig) tot 5 (ernstige acathisie).
Negatieve veranderingsscores wijzen op verbetering van acathisie.
|
Basislijn (dag 0), weken 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10
|
|
Deelnemers met extrapiramidale symptomen (EPS) gerelateerde bijwerkingen in de acute fase
Tijdsspanne: Week 1 t/m week 10
|
Extrapiramidale symptomen (EPS) zijn verschillende bewegingsstoornissen zoals acute dystonische reacties, pseudoparkinsonisme of acathisie
|
Week 1 t/m week 10
|
|
Deelnemers die stierven, ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen (AE's) of stopzettingen door AE's in de acute fase ondervonden
Tijdsspanne: Week 1 t/m week 10
|
AE wordt gedefinieerd als elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening.
SAE is elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, kanker is, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, leidt tot de ontwikkeling van drugsverslaving of drugsmisbruik, is een belangrijke medische gebeurtenis.
|
Week 1 t/m week 10
|
|
Deelnemers met mogelijk klinisch significante laboratoriumafwijkingen in de acute fase
Tijdsspanne: Week 1 tot week 10
|
Criteria voor het identificeren van potentieel klinisch significante laboratoriumwaarden waren gebaseerd op richtlijnen voorgesteld door de FDA-afdeling van neurofarmacologische geneesmiddelen.
Normale bereiken zijn lokale laboratoriumgegevens en variëren per locatie.
M=man, V=vrouw.
Criteria voor hematocriet omvatten ook een verschuiving van 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Week 1 tot week 10
|
|
Deelnemers met mogelijk klinisch significante (PCS) afwijkingen in vitale functies in de acute fase
Tijdsspanne: Week 1 t/m week 10
|
Systolische bloeddruk: toename gedefinieerd als ≥180 en een toename van ≥20 mmHg ten opzichte van baseline (BL); afname gedefinieerd als ≤90 en een afname van ≥20 mmHg vanaf BL. Diastolische bloeddruk: toename gedefinieerd als ≥105 en een afname van ≥15 mmHg vanaf BL, afname gedefinieerd als ≤50 en een afname van ≥15 mmHg vanaf BL. Hartslag: toename gedefinieerd als ≥120 en ≥15 bpm toename vanaf BL, afname gedefinieerd als ≤50 en ≥15 bpm afname vanaf BL; Gewicht: toename gedefinieerd als ≥7% van BL, afname gedefinieerd als ≤7% afname BL.
Criteria voor het identificeren van PCS-metingen zijn gebaseerd op richtlijnen voorgesteld door de FDA Division of Neuropharmacological Drug Products
|
Week 1 t/m week 10
|
|
Deelnemers met mogelijk klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen in de acute fase
Tijdsspanne: Week 1 tot week 10
|
Bradycardie: hartslag ≤ 50 bpm en ≥ 15 bpm afname ten opzichte van baseline; Supraventriculaire premature slag: ≥2 per 10 seconden en elke toename ten opzichte van de uitgangswaarde; 1e graads A-V-blok: PR ≥0,20 seconden en toename van ≥0,05 seconden ten opzichte van baseline; Intraventriculaire geleidingsblokkade: QRS ≥0,12 seconde en toename van ≥0,02 seconde vanaf baseline; QTcB= ≥450 msec en ≥10% toename ten opzichte van baseline; QTcN =≥450 msec en ≥10% toename ten opzichte van baseline.
Alle andere gebeurtenissen waren niet aanwezig bij baseline, maar werden tijdens het onderzoek waargenomen.
Meer=verhogen
|
Week 1 tot week 10
|
|
Verandering in neuropsychiatrische inventarisatie (NPI) Psychose-subschaalscore vanaf baseline tijdens verlengingsfase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), weken 18,26,40,52,68,84,100,116,132,140
|
De NPI is een vragenlijst die gedragsveranderingen bij dementie kwantificeert.
Voor elk van de 12 gedragsdomeinen zijn er 4 scores: Frequentie (schaal:1=af en toe tot 4=zeer vaak), Ernst (schaal:1=Mild tot 3=Ernstig), Totaal (frequentie x ernst), Zorgverlenernood (schaal: 0=helemaal niet verontrustend tot 5=zeer verontrustend). De NPI-subschaal Psychose bestaat uit de twee domeinen van wanen en hallucinaties, berekend door de individuele itemscores op te tellen om een mogelijke totaalscore van 0 tot 24 te verkrijgen.
Lagere score = minder ernst.
Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (dag 0), weken 18,26,40,52,68,84,100,116,132,140
|
|
Verbeteringsscore Clinical Global Impression (CGI) tijdens extensiefase
Tijdsspanne: Week 12, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 40, 46, 52, 68, 84, 100, 116, 132, 140
|
De CGI-beoordelingsschaal, die de ernst van de symptomen, de respons op de behandeling en de werkzaamheid van behandelingen meet, wordt gebruikt in klinische onderzoeken naar psychische stoornissen.
De CGI-verbeteringsschaal is een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus beoordeelt hoeveel de ziekte van de deelnemer is verbeterd of verslechterd ten opzichte van een basistoestand aan het begin van de interventie: 1=zeer veel verbeterd; 2=veel verbeterd; 3=minimaal verbeterd; 4=geen wijziging; 5=minimaal slechter; 6=veel erger; 7=heel veel erger.
|
Week 12, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 40, 46, 52, 68, 84, 100, 116, 132, 140
|
|
Verandering in de totaalscore van de Abnormale Onwillekeurige Bewegingsschaal (AIMS) tijdens de extensiefase
Tijdsspanne: Einde van acute fase (week 10), weken 14, 18, 22, 26, 30, 34, 40, 46, 52, 68, 84, 100, 116, 140
|
AIMS is een beoordelingsschaal die is ontworpen om onwillekeurige bewegingen (tardieve dyskinesie) te meten. De AIMS-test heeft in totaal twaalf items die onwillekeurige bewegingen van verschillende delen van het lichaam van de patiënt beoordelen. Deze items worden beoordeeld op een vijfpuntsschaal van 0-4. De schaal wordt beoordeeld van 0 (geen), 1 (minimaal), 2 (licht), 3 (matig), 4 (ernstig). AIMS Totale score is van 0 tot 28. Een negatieve wijzigingsscore betekent verbetering. |
Einde van acute fase (week 10), weken 14, 18, 22, 26, 30, 34, 40, 46, 52, 68, 84, 100, 116, 140
|
|
Verandering in de totale score van de Simpson-Angus-schaal (SAS) tijdens de extensiefase
Tijdsspanne: Einde van de acute fase (week 10), weken 18, 26, 40, 52
|
De SAS is een instrument met 10 items dat wordt gebruikt om de aanwezigheid en ernst van parkinsonsymptomatologie te evalueren.
Het is de meest gebruikte beoordelingsschaal voor parkinsonisme in klinische onderzoeken in de afgelopen 25 jaar.
De tien items richten zich eerder op rigiditeit dan op bradykinesie en beoordelen geen subjectieve rigiditeit of traagheid.
Items worden beoordeeld op ernst op een schaal van 0-4, met definities voor elk ankerpunt.
De totale SAS-score heeft een mogelijk bereik van 10 tot 50 (lagere score = minder ernstig).
Negatieve veranderingsscores wijzen op verbetering.
|
Einde van de acute fase (week 10), weken 18, 26, 40, 52
|
|
Verandering in Barnes Global Clinical Assessment van acathisiescore tijdens verlengingsfase
Tijdsspanne: Einde van de acute fase (week 10), weken 18, 26, 40, 52
|
De Barnes Acathisia Rating Scale is een schaal met 4 items om de aanwezigheid en ernst van door drugs veroorzaakte acathisie te beoordelen, inclusief zowel objectieve items als subjectieve items, samen met een globale klinische beoordeling van acathisie.
Globale beoordeling vindt plaats op een schaal van 0 tot 5 met uitgebreide definities voor elk ankerpunt op schaal: 0=afwezig; 1=twijfelachtig; 2=milde acathisie; 3=matige acathisie; 4=gemarkeerde acathisie; 5=ernstige acathisie.
Score heeft een mogelijk bereik van 0 (afwezig) tot 5 (ernstige acathisie).
Negatieve veranderingsscores wijzen op verbetering van acathisie.
|
Einde van de acute fase (week 10), weken 18, 26, 40, 52
|
|
Deelnemers met extrapiramidale symptomen (EPS) gerelateerde bijwerkingen tijdens de verlengingsfase
Tijdsspanne: Week 11 tot week 140
|
Extrapiramidale symptomen (EPS) zijn verschillende bewegingsstoornissen zoals acute dystonische reacties, pseudoparkinsonisme of acathisie
|
Week 11 tot week 140
|
|
Deelnemers die stierven, ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen (AE's) of stopzettingen door AE ondervonden tijdens de verlengingsfase
Tijdsspanne: Week 11 tot week 140
|
AE wordt gedefinieerd als elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening.
SAE is elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, kanker is, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, leidt tot de ontwikkeling van drugsverslaving of drugsmisbruik, is een belangrijke medische gebeurtenis.
|
Week 11 tot week 140
|
|
Deelnemers met een mogelijk klinisch significante afwijking van de vitale functies tijdens de verlengingsfase
Tijdsspanne: Week 11 tot week 140
|
Systolische bloeddruk: toename gedefinieerd als ≥180 en een toename van ≥20 mmHg ten opzichte van baseline (BL); afname gedefinieerd als ≤90 en een afname van ≤20 mmHg vanaf BL. Diastolische bloeddruk: stijging gedefinieerd als ≥105 en een daling van ≥15 mmHg vanaf BL, daling gedefinieerd als ≤50 en een daling van ≤15 mmHg vanaf BL. Hartslag: toename gedefinieerd als ≥120 en ≥15 bpm toename vanaf bBL, afname gedefinieerd als ≤50 en ≤15 bpm afname vanaf BL; Gewicht: toename gedefinieerd als ≥7% ten opzichte van baseline, afname gedefinieerd als ≤7% afname BL.
Criteria voor het identificeren van PCS-metingen op basis van richtlijnen voorgesteld door de FDA Division of Neuropharmacological Drug Products
|
Week 11 tot week 140
|
|
Deelnemers met potentieel klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen tijdens de verlengingsfase
Tijdsspanne: Week 11 tot week 140
|
Bradycardie: hartslag ≤ 50 bpm en ≥ 15 bpm afname ten opzichte van baseline; Supraventriculaire premature slag: ≥2 per 10 seconden en elke toename ten opzichte van de uitgangswaarde; 1e graads A-V-blok: PR ≥0,20 seconden en toename van ≥0,05 seconden ten opzichte van baseline; Intraventriculaire geleidingsblokkade: QRS ≥0,12 seconde en toename van ≥0,02 seconde vanaf baseline; QTcB= ≥450 msec en ≥10% toename ten opzichte van baseline; QTcN =≥450 msec en ≥10% toename ten opzichte van baseline.
Alle andere gebeurtenissen waren niet aanwezig bij baseline, maar werden tijdens het onderzoek waargenomen
|
Week 11 tot week 140
|
|
Deelnemers met mogelijk klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens de verlengingsfase
Tijdsspanne: Week 11 tot week 140
|
Criteria voor het identificeren van potentieel klinisch significante laboratoriumwaarden waren gebaseerd op richtlijnen voorgesteld door de FDA-afdeling van neurofarmacologische geneesmiddelen.
|
Week 11 tot week 140
|
|
Deelnemers die stierven, ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen (AE's) of stopzettingen als gevolg van AE hebben ervaren tijdens de behandeling langer dan 140 weken
Tijdsspanne: Week 140 tot week 328
|
AE wordt gedefinieerd als elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening.
SAE is elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, kanker is, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, leidt tot de ontwikkeling van drugsverslaving of drugsmisbruik, is een belangrijke medische gebeurtenis.
|
Week 140 tot week 328
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2000
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2010
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 september 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
21 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
2 december 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2013
Laatst geverifieerd
1 november 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Tauopathieën
- Dementie
- Ziekte van Alzheimer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Dopamine-agonisten
- Dopamine-agenten
- Serotonine 5-HT1-receptoragonisten
- Serotoninereceptoragonisten
- Serotonine 5-HT2-receptorantagonisten
- Serotonine-antagonisten
- Dopamine D2-receptorantagonisten
- Dopamine-antagonisten
- Aripiprazol
Andere studie-ID-nummers
- CN138-006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .