非筋層浸潤性膀胱癌に対する組換えアデノウイルスの有効性研究 (BOND)
BCGに失敗した上皮内癌疾患を有するNMIBC患者におけるGM-CSFを発現するCG0070アデノウイルスベクターの安全性と有効性に関する統合第II/III相非盲検無作為化対照試験
調査の概要
詳細な説明
第 I/II 相 CG0070 試験のレビューの後、CG0070 腫瘍溶解性ワクチンを腫瘍細胞の腫瘍溶解性溶解のための膀胱内薬剤として使用することと、その場での GM-CSF の転写を併用することには、明確な利点があることが明らかになりました。 この最初の研究では、投与スケジュールに応じて 48 ～ 77% という優れた腫瘍反応率が示されました。 これらの患者は全員、以前に治療時に BCG 治療に失敗したことがある非筋肉浸潤性膀胱癌が残存していました。
DDM などの形質導入剤の添加により、CG0070 の膀胱内注入は、腫瘍内注射、動脈内または静脈内注射とは対照的に、これらの 30 ～ 60 分間の注入中にウイルス粒子の均一な分布と腫瘍への曝露を可能にしました。他の腫瘍溶解性ウイルス試験におけるウイルス粒子。 これらの配信方法論の一部またはほとんどには、明らかな固有の欠陥と潜在的な毒性があります。 比較的容易な膀胱内腫瘍曝露のこのユニークな機会は、他の固形腫瘍モデルで複製することは困難です。
最初の第I/II相試験中の大多数の患者におけるCG0070の複製は、腫瘍細胞死の間に豊富な量で安定して発現された腫瘍特異的または腫瘍関連抗原の放出を伴う腫瘍溶解を示した. 腫瘍抗原の放出は、十分なオンサイト GM-CSF とともに、CD4+ および CD8+ T 細胞と相互作用する樹状細胞などの抗原提示細胞への強力な交差提示および確認シグナルを刺激する重要な要素でした。 レジメンのような「リアルタイム」ワクチンのこの概念は、この患者集団におけるBCGなどの他の形態の癌免疫療法治療と比較して有利であると予想されます。
CG0070 がこの設定で成功を収める可能性があるのは、最初の第 I/II 相試験 (一部のケースでは 1 回の点眼のみ) で残存および失敗した BCG 膀胱癌患者の合理的かつ証明された完全奏効率のためであると考えられています。 同様に重要なのは、その複製段階での強力な GM-CSF 発現の研究データにおける実証です。 上皮内癌疾患を有する患者およびRB経路機能障害を有する患者は、特に応答性が高かった。
したがって、この腫瘍溶解性ワクチンの専門性と独自の膀胱内送達を網羅するプロトコルを策定して、無作為化対照試験による有効性を証明することが望ましいです。 この機会により、BCG 治療に失敗した後の上皮内癌非筋層浸潤性膀胱癌患者の標準治療に対する CG0070 の有益な効果に関する研究が可能になります。 現在、このグループの予後は主に初期の根治的膀胱切除術に依存しており、これは高い罹患率と生活の質の低下をもたらし、一般的にこのグループの高齢患者には受け入れられないと見なされています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85032-2129
- BCG Oncology
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego- Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA Institute of Urological Oncology
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis- Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago, Department of Surgery, Section of Urology
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center Department of Urologic Surgery
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病理学的に高悪性度疾患 (HG) が確認された患者は、高リスクとみなされなければならない WHO 2004
- -患者は病理学的に証明された切除不能な、原発性、二次性または同時の上皮内癌疾患を持っている必要があります。これは、CISを伴うTaおよび/またはT1、またはCISのいずれかによって定義されます
- -患者は筋肉浸潤性疾患の証拠を持っていてはなりません
- 患者は、膀胱切除術の遅延が進行および/または転移の可能性を高め、深刻な、または時には致命的な結果をもたらす可能性があることを認める、特定のインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- -患者は、膀胱内療法の少なくとも2つ以上の以前のコースを受けていなければなりません。 BCGは、以前に投与された治療の1つであったに違いありません. 患者は、6 か月以内に BCG 導入療法に失敗したか、BCG による治療に成功したが、その後再発が判明した可能性があります。 膀胱内治療の標準コースには、週に 6 回の治療が含まれている必要があります (コースあたりの点滴の許容範囲は 4 ～ 9 回です)。 BCGの2番目のコースは、週3回の治療で構成できます
- 18歳以上
- 発生時の残存疾患
- 病理学的に移行上皮（尿路上皮）膀胱癌と診断された患者（詳細は 10. で）
- 患者は、通常、診断生検、膀胱腫瘍の経尿道的切除（TURBT）手順、またはCTやPET手順などの他の診断スキャンである、最新の診断手順から5週間以内に研究に参加できなければなりません。
- 組織病理学的に確認された移行上皮（尿路上皮）がん。 組織型が混在する尿路上皮腫瘍（ただし、バリアントが 50% 未満）は適格です。
- -過去2年以内に、上部尿路の放射線画像（例：静脈内腎盂造影、CT尿造影、または逆行性腎盂造影）による尿道または腎盂TCCの証拠がない。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス <2。
- 妊娠中または授乳中ではない
- 妊娠の可能性がある患者は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 個人の健康情報の公開に関する特定のインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認の検討に同意する
- 十分なベースラインCBC、腎機能および肝機能。 上記で詳述した腎パラメーター。 -CG0070のすべての投与前の絶対リンパ球数≥1,000 /μL
- 患者はRB経路の状態を判断するために腫瘍標本を提供します
除外基準:
- -膀胱がんに対する以前の全身化学療法または放射線療法。 注：表在性疾患に対する以前の免疫療法または膀胱内（膀胱内に投与される）化学療法は許容されます
- TURBTにより無病化した患者など、膀胱がんの残存病変がない
- -ヒト化またはヒト治療用モノクローナル抗体への曝露後のアナフィラキシー反応の履歴、GM-CSFまたは酵母由来製品に対する過敏症、臨床的に意味のあるアレルギー反応または既知の過敏症または治験薬の製剤賦形剤のいずれかに対する以前の反応。
- -HIV、HBV、またはHCVによる既知の感染。
- -研究中の化学療法、放射線療法、または研究プロトコルで指定されていない他の免疫療法の予想される使用
- -治験責任医師の意見では、治験ワクチンの投与を患者にとって危険なものにし、有害事象の解釈を曖昧にする、または外科的切除となる根本的な病状。 -研究中の化学療法、放射線療法、または研究プロトコルで指定されていない他の免疫療法の予想される使用
- -登録前28日以内の治験での全身治療。
- -全身ステロイドを含む免疫抑制剤または免疫調節剤による同時治療（例外：吸入または局所適用ステロイド、および急性および慢性の標準用量NSAIDは許可されています）。 CT スキャンに使用される IV 造影剤への反応を防ぐために、グルココルチコイドの短期コース (すなわち、1 日以内) の使用は許容されます。
- -シクロスポリン、抗胸腺細胞グロブリン、またはタクロリムスを含む免疫抑制療法 研究登録から3か月以内。
- -以前の実験的癌ワクチン治療の歴史（例：樹状細胞療法、熱ショックワクチン）
- -膀胱癌原発腫瘍の設定における膀胱部分切除術の病歴。
- -ヒト化またはヒト治療用モノクローナル抗体への曝露後のアナフィラキシー反応の履歴、GM-CSFまたは酵母由来製品に対する過敏症、臨床的に意味のあるアレルギー反応または既知の過敏症または治験薬の製剤賦形剤のいずれかに対する以前の反応。
- -尿路上皮がんを除く、ステージIII以上のがんの病歴。 -基底細胞または扁平上皮皮膚がんは適切に治療されている必要があり、被験者は登録時に無病である必要があります。 -ステージIまたはIIの癌の病歴を持つ被験者は、適切に治療され、登録時に3年以上無病である必要があります。
- -付随する活動性自己免疫疾患（例：関節リウマチ、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患、ぶどう膜炎）
- 進行性のウイルスまたは細菌感染
- すべての感染症は解決されなければならず、患者は研究に配置される前に抗生物質なしで7日間無熱のままでなければなりません
- -治験責任医師の意見では、研究ワクチンの投与を患者に危険にする、有害事象の解釈を曖昧にする、または適切な外科的切除を許可しない根本的な病状。
- 治験実施計画書を遵守したくない、または遵守できない、または治験責任医師および施設職員に完全に協力することができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CG0070 腫瘍溶解性ウイルス
介入: CG0070 腫瘍溶解性ウイルスの膀胱内注入を毎週 X6 で、各注入は 45 分間続き、DDM の前の形質導入剤を 15 分間膀胱内に注入した後
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GM-CSF 発現を伴う CG0070 アデノウイルスベクターは、毎週 6 回、各点滴で 1x10e12 ウイルス粒子を膀胱内に投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：化学療法またはインターフェロン
介入としての四重選択
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四重選択治療オプション: (上記と同じ)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率 (CR)
時間枠：9ヶ月（フェーズⅡ）
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「CR」割合は、生検、膀胱鏡検査、週 2 回の細胞診の陰性によって確認され、最初の膀胱内治療の 3 か月後に最初の評価が行われ、その後 9 か月で再度評価されます。
視覚および生検が陰性の場合、持続性または再発性疾患を確認するための2回連続の陽性尿細胞診。
三角部、膀胱ドーム、右、左、膀胱壁の前部および後部の最初の評価でランダム生検が必須です。
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9ヶ月（フェーズⅡ）
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持続的完全奏効率 (DCR)
時間枠：15ヶ月（フェーズⅢ）
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12か月以上持続するDCRのDCR割合は、各患者の15か月のフォローアップ期間後に実施されます。
最初の完全な応答評価は 3 か月になります。
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15ヶ月（フェーズⅢ）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋層浸潤性疾患への進行率
時間枠：研究全体を通して、平均12か月の予想
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筋肉浸潤性疾患率への進行率は、登録時の疾患状態と膀胱切除術または TURBT 時の疾患状態 (筋肉浸潤のある患者の場合) を比較した分析に基づいています。
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研究全体を通して、平均12か月の予想
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完全奏効生存
時間枠：15ヶ月
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3か月の評価で完全奏効を達成した患者のイベントまでの完全奏効生存期間は、ログランクテストと比較されます。
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15ヶ月
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安全イベント
時間枠：調査全体で予想される平均 2 年間
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1つ以上の有害事象を経験している患者の数と割合は、治験薬との関係、および重症度によって要約されます。
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調査全体で予想される平均 2 年間
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膀胱切除術のない生存
時間枠：15ヶ月
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患者のイベントまでの無膀胱生存期間は、ログランク検定と比較されます。
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15ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Alex W Yeung, MBBS、CG Oncology, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12154
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