Studie účinnosti rekombinantního adenoviru pro neinvazivní rakovinu močového měchýře (BOND)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být považováni za vysoce rizikové s patologicky potvrzeným onemocněním vysokého stupně (HG) WHO 2004
2. Pacienti musí mít patologicky prokázaný neresekabilní, primární, sekundární nebo souběžný karcinom in situ, definovaný tím, že mají buď Ta a/nebo T1 s CIS, nebo CIS
3. Pacienti nesmí mít žádné známky svalového invazivního onemocnění
4. Pacient musí podepsat specifický informovaný souhlas, který potvrzuje, že odložení cystektomie může vést ke zvýšení šance na progresi a/nebo metastázy se závažnými nebo někdy fatálními následky.
5. Pacienti musí podstoupit alespoň dva nebo více předchozích cyklů intravezikální terapie. BCG musela být jednou z předchozích terapií. Pacienti mohou mít buď neúspěšnou BCG indukční terapii během šestiměsíčního období, nebo byli úspěšně léčeni BCG, ale následně byla zjištěna recidiva. Standardní průběh intravezikální terapie musí zahrnovat šest ošetření týdně (povolený rozsah instilací na cyklus je 4–9). Druhý cyklus BCG se může skládat ze tří týdenních ošetření
6. 18 let nebo starší
7. Zbytková nemoc při časovém rozlišení
8. Patologicky diagnostikovaný přechodný (uroteliální) karcinom močového měchýře (blíže v 10.) pacienti, u kterých je indikována radikální cystektomie s kurativním záměrem pro povrchový karcinom močového měchýře rezistentní na léčbu.
9. Pacienti musí být schopni vstoupit do studie do pěti týdnů od posledního diagnostického postupu, kterým je obvykle diagnostická biopsie, procedura transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT) nebo jiné diagnostické skenování, jako jsou CT a PET procedury.
10. Histopatologicky potvrzený, přechodný buněčný (uroteliální) karcinom. Vhodné jsou uroteliální tumory se smíšenou histologií (ale s <50% variantou).
11. Žádný důkaz TCC uretry nebo ledvinové pánvičky na rentgenovém zobrazení horního traktu (např. intravenózní pyelogram, CT urogram nebo retrográdní pyelogram) během posledních 2 let.
12. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
13. Není těhotná ani kojící
14. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce
15. Souhlaste se studiem konkrétního informovaného souhlasu a autorizace HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací
16. Adekvátní výchozí CBC, funkce ledvin a jater. Renální parametry, jak je popsáno výše. Absolutní počet lymfocytů ≥ 1 000/μl před všemi dávkami CG0070
17. Pacientovi poskytne vzorek nádoru pro určení stavu dráhy RB

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová chemoterapie nebo ozařování pro rakovinu močového měchýře. Poznámka: Předchozí imunoterapie nebo intravezikální (aplikovaná do močového měchýře) chemoterapie povrchového onemocnění je přijatelná
2. Žádné reziduální onemocnění karcinomu močového měchýře, jako jsou pacienti, kteří jsou zbaveni onemocnění pomocí TURBT
3. Anamnéza anafylaktické reakce po expozici humanizovaným nebo lidským terapeutickým monoklonálním protilátkám, přecitlivělost na GM-CSF nebo produkty odvozené z kvasinek, klinicky významné alergické reakce nebo jakákoli známá přecitlivělost nebo předchozí reakce na kteroukoli z pomocných látek ve studovaných lécích.
4. Známá infekce HIV, HBV nebo HCV.
5. Předpokládané použití chemoterapie, radioterapie nebo jiné imunoterapie nespecifikované v protokolu studie během studie
6. Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podání studované vakcíny pro pacienta nebezpečným, by zatemnil interpretaci nežádoucích příhod nebo chirurgickou resekci. Předpokládané použití chemoterapie, radioterapie nebo jiné imunoterapie nespecifikované v protokolu studie během studie
7. Systémová léčba v jakékoli hodnocené klinické studii do 28 dnů před registrací.
8. Současná léčba imunosupresivy nebo imunomodulačními látkami, včetně jakýchkoli systémových steroidů (výjimka: inhalační nebo topicky aplikované steroidy a akutní a chronické standardní dávky NSAID jsou povoleny). Použití krátké kúry (tj. ≤ 1 den) glukokortikoidu je přijatelné, aby se zabránilo reakci na intravenózní kontrast používaný pro CT vyšetření.
9. Imunosupresivní terapie, včetně: cyklosporinu, antithymocytárního globulinu nebo takrolimu do 3 měsíců od vstupu do studie.
10. Historie předchozí experimentální léčby vakcínou proti rakovině (např. terapie dendritickými buňkami, vakcína proti tepelnému šoku)
11. Anamnéza parciální cystektomie u primárního nádoru karcinomu močového měchýře.
12. Anamnéza anafylaktické reakce po expozici humanizovaným nebo lidským terapeutickým monoklonálním protilátkám, přecitlivělost na GM-CSF nebo produkty odvozené z kvasinek, klinicky významné alergické reakce nebo jakákoli známá přecitlivělost nebo předchozí reakce na kteroukoli z pomocných látek ve studovaných lécích.
13. Anamnéza rakoviny stadia III nebo vyšší, s výjimkou uroteliálního karcinomu. Bazální nebo spinocelulární karcinom kůže musí být adekvátně léčen a subjekt musí být v době registrace bez onemocnění. Subjekty s anamnézou rakoviny stadia I nebo II musely být adekvátně léčeny a v době registrace byly ≥ 3 roky bez onemocnění.
14. Souběžné aktivní autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, uveitida)
15. Progresivní virová nebo bakteriální infekce
16. Všechny infekce musí být vyřešeny a pacient musí zůstat afebrilní po dobu sedmi dnů bez antibiotik před zařazením do studie
17. Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podání studované vakcíny pro pacienta nebezpečným, by zatemnil interpretaci nežádoucích příhod nebo neumožnil adekvátní chirurgickou resekci.
18. Neochota nebo neschopnost dodržet protokol nebo plně spolupracovat s vyšetřovatelem a pracovníky místa