Effektstudie av rekombinant adenovirus för icke-muskelinvasiv blåscancer (BOND)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste anses vara högrisk, med patologiskt bekräftad höggradig sjukdom (HG) WHO 2004
2. Patienter måste ha patologiskt bevisade opererbara, primära, sekundära eller samtidiga karcinom in situ-sjukdomar, definierade genom att ha antingen Ta och/eller T1 med CIS eller CIS
3. Patienter får inte ha några tecken på muskelinvasiv sjukdom
4. Patienten måste underteckna ett specifikt informerat samtycke som erkänner att en fördröjning av cystektomi kan leda till en ökad chans för progression och/eller metastaser med allvarliga eller ibland dödliga konsekvenser.
5. Patienter måste ha fått minst två eller flera tidigare kurer av intravesikal terapi. BCG måste ha varit en av de tidigare administrerade behandlingarna. Patienter kan ha antingen misslyckad BCG-induktionsterapi inom en sexmånadersperiod eller har framgångsrikt behandlats med BCG, men har senare visat sig få återfall. Standardkuren för intravesikal terapi måste inkludera sex behandlingar i veckan (tillåtet antal instillationer per kurs är 4-9). Den andra kuren av BCG kan bestå av tre veckobehandlingar
6. 18 år eller äldre
7. Återstående sjukdom vid tillkomst
8. Patologiskt diagnostiserad övergångscell (urotelial) blåscancer (ytterligare detaljer i 10.) patienter där radikal cystektomi med kurativ avsikt är indicerad för ytlig blåscancer som är resistent mot behandling.
9. Patienter måste kunna gå in i studien inom fem veckor efter det senaste diagnostiska ingreppet, vilket vanligtvis är en diagnostisk biopsi, en transuretral resektion av blåstumör (TURBT) eller annan diagnostisk skanning såsom CT- och PET-procedurer.
10. Histopatologiskt bekräftat, övergångscellkarcinom (urotel). Uroteliala tumörer med blandad histologi (men med <50 % variant) är berättigade.
11. Inga tecken på TCC i urinröret eller njurbäckenet genom radiologisk avbildning av övre kanalen (t.ex. intravenöst pyelogram, CT-urogram eller retrograd pyelogram) under de senaste 2 åren.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <2.
13. Inte gravid eller ammande
14. Patienter med fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
15. Gå med på att studera specifikt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation
16. Adekvat baseline CBC, njur- och leverfunktion. Njurparametrar enligt ovan. Absolut lymfocytantal ≥ 1 000/μL före alla doser av CG0070
17. Patienten ska tillhandahålla ett tumörprov för bestämning av RB-vägstatus

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk kemoterapi eller strålning för cancer i urinblåsan. Obs: Tidigare immunterapi eller intravesikal (administrerad i urinblåsan) kemoterapi för ytlig sjukdom är acceptabelt
2. Ingen kvarvarande sjukdom i urinblåsan, såsom patienter som har blivit sjukdomsfria av TURBT
3. Historik med anafylaktisk reaktion efter exponering för humaniserade eller humana terapeutiska monoklonala antikroppar, överkänslighet mot GM-CSF eller jästbaserade produkter, kliniskt betydelsefulla allergiska reaktioner eller någon känd överkänslighet eller tidigare reaktion mot något av formuleringshjälpämnena i studieläkemedlen.
4. Känd infektion med HIV, HBV eller HCV.
5. Förväntad användning av kemoterapi, strålbehandling eller annan immunterapi som inte specificeras i studieprotokollet under studien
6. Varje underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studievaccinet farlig för patienten, skulle skymma tolkningen av biverkningar eller kirurgisk resektion. Förväntad användning av kemoterapi, strålbehandling eller annan immunterapi som inte specificeras i studieprotokollet under studien
7. Systemisk behandling på någon klinisk prövning inom 28 dagar före registrering.
8. Samtidig behandling med immunsuppressiva eller immunmodulerande medel, inklusive alla systemiska steroider (undantag: inhalerade eller topiskt applicerade steroider och akuta och kroniska NSAID-preparat med standarddos är tillåtna). Användning av en kort kur (dvs. ≤ 1 dag) av en glukokortikoid är acceptabel för att förhindra en reaktion på IV-kontrasten som används för CT-skanningar.
9. Immunsuppressiv terapi, inklusive: ciklosporin, antitymocytglobulin eller takrolimus inom 3 månader från studiestart.
10. Historik om tidigare experimentell cancervaccinbehandling (t.ex. dendritiska cellterapi, värmechockvaccin)
11. Historik av partiell cystektomi i samband med primärtumör i urinblåsan.
12. Historik med anafylaktisk reaktion efter exponering för humaniserade eller humana terapeutiska monoklonala antikroppar, överkänslighet mot GM-CSF eller jästbaserade produkter, kliniskt betydelsefulla allergiska reaktioner eller någon känd överkänslighet eller tidigare reaktion mot något av formuleringshjälpämnena i studieläkemedlen.
13. Historik av cancer i stadium III eller större, exklusive urotelial cancer. Basal- eller skivepitelcancer måste ha behandlats adekvat och försökspersonen måste vara sjukdomsfri vid registreringstillfället. Försökspersoner med cancer i stadium I eller II måste ha behandlats adekvat och varit sjukdomsfria i ≥ 3 år vid registreringstillfället.
14. Samtidig aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, multipel skleros, autoimmun sköldkörtelsjukdom, uveit)
15. Progressiv virus- eller bakterieinfektion
16. Alla infektioner måste åtgärdas och patienten måste förbli afebril i sju dagar utan antibiotika innan den placeras på studie
17. Varje underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studievaccinet farlig för patienten, skulle skymma tolkningen av biverkningar eller inte tillåta adekvat kirurgisk resektion.
18. Ovillig eller oförmögen att följa protokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren och platspersonalen