Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności rekombinowanego adenowirusa w leczeniu nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (BOND)

12 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: CG Oncology, Inc.

Zintegrowane, otwarte, randomizowane i kontrolowane badanie fazy II/III dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności wektora adenowirusowego CG0070 wykazującego ekspresję GM-CSF u pacjentów z NMIBC z rakiem in situ, u których nie powiodła się BCG

Wykorzystanie zaprojektowanego wektora wirusowego, który może niszczyć komórki nowotworowe, pozostawiając normalne komórki w dużej mierze nienaruszone. Wirus stymuluje również odpowiedź immunologiczną poprzez wytwarzanie specjalnego czynnika (GM-CSF) przyciągającego i promującego rozwój komórek dendrytycznych i efektorowych komórek T. Stawia się hipotezę, że ten schemat może być stosowany u osób, u których dotychczasowe formy leczenia zawiodły i które są rekomendowane do cystektomii. Jest nadzieja, że ​​ta nowa terapia będzie w stanie opóźnić lub potencjalnie uniknąć cystektomii w tej populacji pacjentów. Wkroplenie tego środka do pęcherza powoduje niewielkie długotrwałe skutki uboczne i może drastycznie poprawić stymulację układu odpornościowego do miejscowej śmierci komórek nowotworowych, jak również do niszczenia tych komórek nowotworowych, które mogły podróżować do regionalnych węzłów chłonnych lub odległych narządów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po przeglądzie próby I/II fazy CG0070 stało się jasne, że zastosowanie szczepionki onkolitycznej CG0070 jako czynnika dopęcherzowego do lizy onkolitycznej komórek nowotworowych, wraz z transkrypcją GM-CSF na miejscu, może mieć wyraźne zalety. To pierwsze badanie wykazało doskonałe wskaźniki odpowiedzi nowotworu na poziomie 48-77% w zależności od schematu podawania dawek. Wszyscy ci pacjenci mieli resztkowy nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, u których poprzednia terapia BCG zakończyła się niepowodzeniem w czasie leczenia.

Po dodaniu czynnika transdukcyjnego, takiego jak DDM, dopęcherzowe wkroplenie CG0070 umożliwiło równomierne rozmieszczenie cząstek wirusowych i ekspozycję na nowotwór podczas tych 30-60 minutowych wlewek, w przeciwieństwie do wstrzyknięcia do guza, dotętniczego lub dożylnego wstrzyknięcia cząsteczki wirusowe w innych onkolitycznych próbach wirusowych. Niektóre lub większość z tych metod dostarczania ma oczywiste wewnętrzne niedoskonałości i potencjalną toksyczność. Ta wyjątkowa możliwość stosunkowo łatwej ekspozycji guza dopęcherzowego jest trudna do powielenia w innych modelach guzów litych.

Replikacja CG0070 u większości pacjentów podczas pierwszego badania fazy I/II wskazywała na lizę guza z uwolnieniem antygenów specyficznych dla nowotworu lub związanych z nowotworem, które były stabilnie eksprymowane w obfitych ilościach podczas śmierci komórek nowotworowych. Uwalnianie antygenów nowotworowych było kluczowym elementem, wraz z wystarczającą ilością GM-CSF na miejscu, w stymulowaniu silnej prezentacji krzyżowej i sygnałów potwierdzających dla komórek prezentujących antygen, takich jak komórki dendrytyczne oddziałujące z limfocytami T CD4+ i CD8+. Oczekuje się, że ta koncepcja schematu szczepionki „w czasie rzeczywistym” wypadnie korzystnie w porównaniu z innymi formami immunoterapii raka, takimi jak BCG w tej populacji pacjentów.

Z tą myślą CG0070 może odnieść sukces w tym ustawieniu ze względu na rozsądny i udowodniony odsetek całkowitej odpowiedzi u pacjentów z resztkowym i niepowodzeniem BCG z rakiem pęcherza moczowego w pierwszym badaniu I/II fazy (niektóre przypadki z tylko jednym zakropleniem). Istotne jest również wykazanie w danych z badań silnej ekspresji GM-CSF podczas fazy replikacji. Pacjenci z rakiem in situ i pacjenci z dysfunkcją szlaku RB byli szczególnie wrażliwi.

Dlatego pożądane jest sformułowanie protokołu obejmującego specjalność tej szczepionki onkolitycznej i unikalne podawanie dopęcherzowe, aby udowodnić skuteczność w randomizowanym kontrolowanym badaniu. Ta możliwość pozwala na badanie ewentualnych korzystnych skutków CG0070 na standard opieki nad pacjentami z rakiem pęcherza moczowego in situ po niepowodzeniu terapii BCG. Rokowanie w tej grupie pacjentów zależy obecnie głównie od wczesnej radykalnej cystektomii, która niesie ze sobą dużą chorobowość i pogorszenie jakości życia, ogólnie postrzegane jako nieakceptowalne dla tej grupy starszych pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85032-2129
        • BCG Oncology
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California, San Diego- Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • UCLA Institute of Urological Oncology
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California, Davis- Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago, Department of Surgery, Section of Urology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Department of Urologic Surgery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjentów należy uznać za pacjentów wysokiego ryzyka, z patologicznie potwierdzoną chorobą wysokiego stopnia (HG) WHO 2004
  2. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie nieoperacyjnego, pierwotnego, wtórnego lub współistniejącego raka in situ, zdefiniowanego jako Ta i/lub T1 z CIS lub CIS
  3. Pacjenci nie mogą mieć dowodów na inwazyjną chorobę mięśni
  4. Pacjent musi podpisać specjalną świadomą zgodę, przyznając, że opóźnienie cystektomii może prowadzić do zwiększenia szansy na progresję i/lub przerzuty z poważnymi lub czasami śmiertelnymi konsekwencjami.
  5. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać co najmniej dwa cykle leczenia dopęcherzowego. BCG musiała być jedną z zastosowanych wcześniej terapii. Pacjenci mogą mieć nieskuteczną terapię indukcyjną BCG w ciągu sześciu miesięcy lub być skutecznie leczeni BCG, ale później stwierdzono nawrót choroby. Standardowy kurs terapii dopęcherzowej musi obejmować sześć tygodniowych zabiegów (dopuszczalny zakres wlewek na kurs to 4-9). Drugi kurs BCG może składać się z trzech cotygodniowych zabiegów
  6. 18 lat lub więcej
  7. Choroba resztkowa w momencie naliczania
  8. Patologicznie zdiagnozowany rak pęcherza moczowego z komórek przejściowych (szczegóły w punkcie 10.), u których wskazana jest radykalna cystektomia z zamiarem wyleczenia z powodu powierzchownego raka pęcherza moczowego opornego na leczenie.
  9. Pacjenci muszą być w stanie wziąć udział w badaniu w ciągu pięciu tygodni od ostatniej procedury diagnostycznej, którą zwykle jest biopsja diagnostyczna, zabieg przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT) lub inne badania diagnostyczne, takie jak tomografia komputerowa i PET.
  10. Potwierdzony histopatologicznie rak z komórek przejściowych (urotelialny). Kwalifikują się guzy urotelialne o mieszanej histologii (ale z wariantem <50%).
  11. Brak dowodów na TCC cewki moczowej lub miedniczki nerkowej w obrazowaniu radiologicznym górnych dróg oddechowych (np. pielogramie dożylnym, urogramie CT lub pielogramie wstecznym) w ciągu ostatnich 2 lat.
  12. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  13. Nie w ciąży ani w okresie laktacji
  14. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  15. Zgodzić się na zbadanie konkretnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
  16. Odpowiednia wyjściowa CBC, czynność nerek i wątroby. Parametry nerek jak wyszczególniono powyżej. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 1000/μl przed podaniem wszystkich dawek CG0070
  17. Pacjent ma dostarczyć próbkę guza w celu określenia statusu szlaku RB

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia w przypadku raka pęcherza moczowego. Uwaga: Dopuszczalna jest wcześniejsza immunoterapia lub chemioterapia dopęcherzowa (podawana w obrębie pęcherza moczowego) w przypadku choroby powierzchownej
  2. Brak choroby resztkowej raka pęcherza moczowego, takiej jak u pacjentów, którzy są wolni od choroby dzięki TURBT
  3. Historia reakcji anafilaktycznej po ekspozycji na humanizowane lub ludzkie terapeutyczne przeciwciała monoklonalne, nadwrażliwość na GM-CSF lub produkty pochodzące z drożdży, klinicznie znaczące reakcje alergiczne lub jakakolwiek znana nadwrażliwość lub wcześniejsza reakcja na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu w badanych lekach.
  4. Znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV.
  5. Przewidywane zastosowanie chemioterapii, radioterapii lub innej immunoterapii niewyszczególnionej w protokole badania podczas badania
  6. Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza spowoduje, że podanie badanej szczepionki będzie niebezpieczne dla pacjenta, może utrudniać interpretację zdarzeń niepożądanych lub resekcji chirurgicznej. Przewidywane zastosowanie chemioterapii, radioterapii lub innej immunoterapii niewyszczególnionej w protokole badania podczas badania
  7. Leczenie ogólnoustrojowe w ramach dowolnego eksperymentalnego badania klinicznego w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  8. Jednoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi, w tym wszystkimi sterydami o działaniu ogólnoustrojowym (wyjątek: sterydy wziewne lub stosowane miejscowo oraz NLPZ w dawkach standardowych stosowanych doraźnie i przewlekle są dozwolone). Dopuszczalne jest stosowanie krótkotrwałego (tj. ≤ 1 dnia) glikokortykosteroidu w celu zapobieżenia reakcji na kontrast dożylny stosowany w tomografii komputerowej.
  9. Terapia immunosupresyjna, w tym: cyklosporyna, globulina antytymocytarna lub takrolimus w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  10. Historia wcześniejszego eksperymentalnego leczenia szczepionką przeciwnowotworową (np. terapia komórkami dendrytycznymi, szczepionka szoku cieplnego)
  11. Historia częściowej cystektomii w przypadku guza pierwotnego raka pęcherza moczowego.
  12. Historia reakcji anafilaktycznej po ekspozycji na humanizowane lub ludzkie terapeutyczne przeciwciała monoklonalne, nadwrażliwość na GM-CSF lub produkty pochodzące z drożdży, klinicznie znaczące reakcje alergiczne lub jakakolwiek znana nadwrażliwość lub wcześniejsza reakcja na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu w badanych lekach.
  13. Historia raka w stadium III lub wyższym, z wyłączeniem raka urotelialnego. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry musi być odpowiednio leczony, a pacjent musi być wolny od choroby w momencie rejestracji. Osoby z rakiem w stadium I lub II w wywiadzie muszą być odpowiednio leczone i wolne od choroby przez ≥ 3 lata w momencie rejestracji.
  14. Współistniejąca czynna choroba autoimmunologiczna (np. reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie błony naczyniowej oka)
  15. Postępująca infekcja wirusowa lub bakteryjna
  16. Wszystkie infekcje muszą zostać wyleczone, a pacjent nie może gorączkować przez siedem dni bez antybiotyków przed skierowaniem do badania
  17. Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza sprawi, że podanie badanej szczepionki będzie niebezpieczne dla pacjenta, zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych lub uniemożliwi odpowiednią resekcję chirurgiczną.
  18. Brak chęci lub niezdolności do przestrzegania protokołu lub pełnej współpracy z badaczem i personelem ośrodka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wirus onkolityczny CG0070
Interwencje: dopęcherzowe wlewki CG0070 wirusa onkolitycznego co tydzień X6 z każdym wkropleniem trwającym 45 minut po uprzedniej transdukcji czynnika DDM dopęcherzowo przez 15 minut
Biologiczny: CG0070 Wektor adenowirusa
Wektor adenowirusowy CG0070 z ekspresją GM-CSF podany dopęcherzowo 1x10e12 cząstek wirusa na każde wkroplenie, tygodniowo razy sześć
Inne nazwy:
  • CG0070
  • wirus onkolityczny
  • Ekspresja GM-CSF
  • wektor adenowirusowy
Aktywny komparator: Chemioterapia lub interferon

Czteroosobowy wybór jako interwencje

  1. Mitomycyna C
  2. interferon
  3. Walrubicyna
  4. gemcytabina
Inny: Wahacz: poczwórny wybór
Czteroosobowy wybór opcji leczenia: (takie same jak wymienione powyżej)
Inne nazwy:
  • Gemcytabina
  • Interferon
  • Mitomycyna C
  • Walrubicyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 9 miesięcy (faza II)
Proporcja „CR” jest potwierdzona przez ujemną biopsję, cystoskopię, cytologię razy 2 z pierwszą oceną trzy miesiące po pierwszym leczeniu dopęcherzowym, a następnie ponownie ocenianą po 9 miesiącach. Dwie kolejne pozytywne cytologie moczu w celu potwierdzenia trwałej lub nawracającej choroby, jeśli badanie wizualne i biopsja są ujemne. Losowa biopsja obowiązkowa przy pierwszej ocenie w trójkącie, kopule pęcherza, prawej, lewej, przedniej i tylnej ścianie pęcherza.
9 miesięcy (faza II)
Odsetek trwałych odpowiedzi całkowitych (DCR)
Ramy czasowe: 15 miesięcy (faza III)
Proporcja DCR dla DCR trwających 12 miesięcy lub dłużej zostanie przeprowadzona po 15-miesięcznym okresie obserwacji dla każdego pacjenta. Pierwsza pełna ocena odpowiedzi nastąpi po 3 miesiącach.
15 miesięcy (faza III)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość progresji do choroby inwazyjnej mięśni
Ramy czasowe: W całym badaniu z przewidywaną średnią 12 miesięcy
Współczynnik progresji do wskaźnika inwazyjnej choroby mięśniowej opiera się na analizie porównania stanu choroby w momencie rejestracji ze stanem choroby (w przypadku pacjentów z naciekiem mięśni) w czasie cystektomii lub TURBT
W całym badaniu z przewidywaną średnią 12 miesięcy
Pełne przetrwanie w odpowiedzi
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Całkowity czas przeżycia odpowiedzi na zdarzenia u pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź podczas 3-miesięcznej oceny, zostanie porównany z testem log-rank.
15 miesięcy
Zdarzenia związane z bezpieczeństwem
Ramy czasowe: Przewidywana średnia z dwóch lat w całym badaniu
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych, zostanie podsumowana według związku z badanym lekiem i ciężkości.
Przewidywana średnia z dwóch lat w całym badaniu
Przeżycie bez cystektomii
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Czas przeżycia pacjentów bez cystektomii do zdarzeń zostanie porównany z testem log-rank.
15 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CG Oncology, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Alex W Yeung, MBBS, CG Oncology, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12154

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak in situ

Badania kliniczne na CG0070 Wektor adenowirusa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj