Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности рекомбинантного аденовируса при неинвазивном раке мочевого пузыря (BOND)

12 апреля 2021 г. обновлено: CG Oncology, Inc.

Интегрированное открытое, рандомизированное и контролируемое исследование фазы II/III безопасности и эффективности аденовирусного вектора CG0070, экспрессирующего GM-CSF, у пациентов с НМИРМЖ с карциномой in situ, у которых БЦЖ оказалась неэффективной

Использование разработанного вирусного вектора, который может уничтожать раковые клетки, оставляя нормальные клетки практически невредимыми. Вирус также стимулирует иммунологический ответ, продуцируя специальный фактор (GM-CSF), который привлекает и способствует развитию дендритных и Т-эффекторных клеток. Это формирует гипотезу о том, что этот режим может быть использован для людей, которые не справились с текущими формами лечения и которым рекомендована цистэктомия. Есть надежда, что эта новая терапия сможет отсрочить или потенциально избежать цистэктомии для этой группы пациентов. Закапывание этого агента в мочевой пузырь вызывает незначительные длительные побочные эффекты и может значительно улучшить стимуляцию иммунной системы для местной гибели раковых клеток, а также уничтожить те опухолевые клетки, которые могли попасть в регионарные лимфатические узлы или отдаленные органы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После обзора фазы I/II испытания CG0070 стало очевидно, что использование онколитической вакцины CG0070 в качестве внутрипузырного средства для онколитического лизиса опухолевых клеток вместе с транскрипцией GM-CSF на месте может иметь явные преимущества. Это первое исследование показало отличные показатели ответа опухоли на уровне 48-77% в зависимости от схемы введения дозы. У всех этих пациентов был резидуальный немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, у которых во время лечения БЦЖ ранее была неэффективна.

С добавлением агента трансдукции, такого как DDM, внутрипузырная инстилляция CG0070 обеспечивает равномерное распределение вирусных частиц и воздействие на опухоль в течение этих 30-60-минутных инстилляций, в отличие от инъекций внутри опухоли, внутриартериальных или внутривенных инъекций. вирусные частицы в других исследованиях онколитических вирусов. Некоторые или большинство из этих методологий доставки имеют очевидные внутренние недостатки и потенциальную токсичность. Эту уникальную возможность относительно легкого внутрипузырного воздействия на опухоль трудно воспроизвести в других моделях солидных опухолей.

Репликация CG0070 у большинства пациентов во время первого испытания фазы I/II указывала на лизис опухоли с высвобождением опухолеспецифических или опухолеассоциированных антигенов, которые стабильно экспрессировались в больших количествах во время гибели опухолевых клеток. Высвобождение опухолевых антигенов вместе с достаточным количеством GM-CSF на месте является ключевым элементом в стимуляции сильной перекрестной презентации и сигналов подтверждения к антигенпрезентирующим клеткам, таким как дендритные клетки, взаимодействующие с CD4+ и CD8+ Т-клетками. Ожидается, что эта концепция вакциноподобного режима «в реальном времени» будет выгодно отличаться от других форм иммунотерапии рака, таких как БЦЖ, в этой популяции пациентов.

Именно с этой мыслью CG0070 может иметь успех в этих условиях из-за разумной и доказанной частоты полного ответа у пациентов с остаточным и неудачным раком мочевого пузыря БЦЖ в первой фазе исследования I/II (в некоторых случаях только с одной инстилляцией). Также важна демонстрация в данных исследования сильной экспрессии GM-CSF во время фазы репликации. Те пациенты с карциномой in situ и пациенты с дисфункцией пути RB были особенно чувствительными.

Поэтому желательно сформулировать протокол, охватывающий особенности этой онколитической вакцины и уникальную внутрипузырную доставку, чтобы доказать эффективность с помощью рандомизированного контролируемого исследования. Эта возможность позволяет изучить положительное влияние CG0070, если таковое имеется, на стандарт лечения карциномы in situ у пациентов с неинвазивным мышечным раком мочевого пузыря после неудачной терапии БЦЖ. Прогноз в этой группе в настоящее время зависит в основном от ранней радикальной цистэктомии, которая несет в себе высокую заболеваемость и снижение качества жизни, что обычно считается неприемлемым для этой группы пожилых пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032-2129
        • BCG Oncology
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California, San Diego- Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • UCLA Institute of Urological Oncology
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis- Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago, Department of Surgery, Section of Urology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Department of Urologic Surgery

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны рассматриваться как пациенты с высоким риском, с патологически подтвержденным заболеванием высокой степени (HG) WHO 2004
  2. Пациенты должны иметь патологически доказанную нерезектабельную, первичную, вторичную или сопутствующую карциному in situ, определяемую наличием Ta и/или T1 с CIS или CIS
  3. У пациентов не должно быть признаков мышечно-инвазивного заболевания.
  4. Пациенту необходимо подписать конкретное информированное согласие, признающее, что отсрочка цистэктомии может привести к увеличению вероятности прогрессирования и/или метастазирования с серьезными, а иногда и фатальными последствиями.
  5. Пациенты должны пройти как минимум два или более предшествующих курса внутрипузырной терапии. БЦЖ, должно быть, была одной из предшествующих терапий. У пациентов может быть либо неудачная индукционная терапия БЦЖ в течение шестимесячного периода, либо успешное лечение БЦЖ, но впоследствии у них обнаруживают рецидив. Стандартный курс внутрипузырной терапии должен включать шесть еженедельных процедур (допустимый диапазон инстилляций на курс 4-9). Второй курс БЦЖ может состоять из трех еженедельных процедур.
  6. 18 лет и старше
  7. Остаточное заболевание при накоплении
  8. Патологически диагностированный переходно-клеточный (уротелиальный) рак мочевого пузыря (подробности в разделе 10.) пациенты, которым показана радикальная цистэктомия с лечебной целью при поверхностном раке мочевого пузыря, резистентном к лечению.
  9. Пациенты должны иметь возможность участвовать в исследовании в течение пяти недель после последней диагностической процедуры, которая обычно представляет собой диагностическую биопсию, процедуру трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) или другое диагностическое сканирование, такое как процедуры КТ и ПЭТ.
  10. Гистопатологически подтвержденная переходно-клеточная (уротелиальная) карцинома. Подходят уротелиальные опухоли со смешанной гистологией (но с вариантом <50%).
  11. Отсутствие признаков ПКР уретры или почечной лоханки при рентгенологическом исследовании верхних мочевых путей (например, внутривенная пиелография, КТ-урография или ретроградная пиелография) в течение последних 2 лет.
  12. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
  13. Не беременны и не кормите грудью
  14. Пациентки с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции.
  15. Согласитесь изучить конкретное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
  16. Адекватный исходный общий анализ крови, функция почек и печени. Почечные параметры, как описано выше. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 1000/мкл перед введением всех доз CG0070
  17. Пациент должен предоставить образец опухоли для определения статуса пути RB.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая системная химиотерапия или облучение по поводу рака мочевого пузыря. Примечание. Допустима предшествующая иммунотерапия или внутрипузырная химиотерапия (введение в мочевой пузырь) при поверхностном заболевании.
  2. Отсутствие резидуальной болезни рака мочевого пузыря, например, у пациентов, у которых заболевание вылечено с помощью трансуретральной хирургии мочевого пузыря.
  3. Анафилактическая реакция в анамнезе после воздействия гуманизированных или человеческих терапевтических моноклональных антител, гиперчувствительность к ГМ-КСФ или продуктам, полученным из дрожжей, клинически значимые аллергические реакции или любая известная гиперчувствительность или предшествующая реакция на любой из вспомогательных веществ состава в исследуемых препаратах.
  4. Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
  5. Предполагаемое использование химиотерапии, лучевой терапии или другой иммунотерапии, не указанной в протоколе исследования, во время исследования
  6. Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемой вакцины опасным для пациента, затруднит интерпретацию нежелательных явлений или хирургической резекции. Предполагаемое использование химиотерапии, лучевой терапии или другой иммунотерапии, не указанной в протоколе исследования, во время исследования
  7. Системное лечение в рамках любого исследовательского клинического исследования в течение 28 дней до регистрации.
  8. Сопутствующее лечение иммунодепрессантами или иммуномодулирующими средствами, включая любые системные стероиды (исключение: ингаляционные или местные стероиды, а также стандартные дозы НПВП для острого и хронического применения разрешены). Использование короткого курса (т. е. ≤ 1 дня) глюкокортикоидов приемлемо для предотвращения реакции на внутривенное контрастирование, используемое для КТ.
  9. Иммуносупрессивная терапия, в том числе: циклоспорин, антитимоцитарный глобулин или такролимус в течение 3 месяцев до начала исследования.
  10. История предшествующего экспериментального лечения противораковой вакцины (например, терапия дендритными клетками, вакцина против теплового шока)
  11. Частичная цистэктомия в анамнезе по поводу первичной опухоли рака мочевого пузыря.
  12. Анафилактическая реакция в анамнезе после воздействия гуманизированных или человеческих терапевтических моноклональных антител, гиперчувствительность к ГМ-КСФ или продуктам, полученным из дрожжей, клинически значимые аллергические реакции или любая известная гиперчувствительность или предшествующая реакция на любой из вспомогательных веществ состава в исследуемых препаратах.
  13. В анамнезе рак III или более высокой стадии, за исключением уротелиального рака. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи должен пройти адекватное лечение, и на момент регистрации у субъекта не должно быть никаких заболеваний. Субъекты с раком I или II стадии в анамнезе должны пройти адекватное лечение и не иметь признаков заболевания в течение ≥ 3 лет на момент регистрации.
  14. Сопутствующее активное аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, увеит)
  15. Прогрессирующая вирусная или бактериальная инфекция
  16. Все инфекции должны быть устранены, и пациент должен оставаться без лихорадки в течение семи дней без антибиотиков до включения в исследование.
  17. Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемой вакцины опасным для пациента, затруднит интерпретацию нежелательных явлений или не позволит выполнить адекватную хирургическую резекцию.
  18. Нежелание или неспособность соблюдать протокол или в полной мере сотрудничать с исследователем и персоналом участка

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Онколитический вирус CG0070
Вмешательства: внутрипузырные инстилляции онколитического вируса CG0070 еженедельно X6 с продолжительностью каждой инстилляции 45 минут после предшествующей трансдукции агента DDM внутрипузырно в течение 15 минут.
Биологический: CG0070 Аденовирусный вектор
Аденовирусный вектор CG0070 с экспрессией GM-CSF, вводимый внутрипузырно 1x10e12 вирусных частиц для каждой инстилляции, шесть раз в неделю
Другие имена:
  • CG0070
  • онколитический вирус
  • Экспрессия GM-CSF
  • аденовирусный вектор
Активный компаратор: Химиотерапия или интерферон

Четверной выбор как вмешательства

  1. Митомицин С
  2. интерферон
  3. валрубицин
  4. гемцитабин
Другой: Рычаг управления: Четырехместный выбор
Варианты лечения с четырьмя вариантами выбора: (как указано выше)
Другие имена:
  • Гемцитабин
  • Интерферон
  • Митомицин С
  • Валрубицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля полного ответа (CR)
Временное ограничение: 9 месяцев (Фаза II)
Доля «CR» подтверждается отрицательной биопсией, цистоскопией, цитологическим исследованием еженедельно 2 раза с первой оценкой через три месяца после первого внутрипузырного лечения, а затем повторной оценкой через 9 месяцев. Два последовательных положительных результата цитологического исследования мочи для подтверждения персистирующего или рецидивирующего заболевания, если результаты визуальных исследований и биопсии отрицательны. Произвольная биопсия обязательна при первой оценке в треугольнике, куполе мочевого пузыря, правой, левой, передней и задней стенке мочевого пузыря.
9 месяцев (Фаза II)
Доля прочного полного ответа (DCR)
Временное ограничение: 15 месяцев (этап III)
Часть DCR продолжительностью 12 месяцев или дольше будет проводиться после 15-месячного периода наблюдения для каждого пациента. Первая полная оценка ответа будет в 3 месяца.
15 месяцев (этап III)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость прогрессирования мышечно-инвазивного заболевания
Временное ограничение: На протяжении всего исследования с ожидаемым средним значением 12 месяцев
Скорость прогрессирования до мышечно-инвазивного заболевания основана на анализе сравнения состояния заболевания на момент включения в исследование с состоянием заболевания (для пациентов с мышечной инвазией) во время цистэктомии или ТУР.
На протяжении всего исследования с ожидаемым средним значением 12 месяцев
Полное выживание
Временное ограничение: 15 месяцев
Время выживания при полном ответе у пациентов, достигших полного ответа при оценке через 3 месяца, будет сравниваться с критерием логарифмического ранга.
15 месяцев
Мероприятия по безопасности
Временное ограничение: Ожидаемый средний срок в два года на протяжении всего исследования
Количество и процент пациентов, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений, будут суммированы по отношению к исследуемому лекарственному средству и степени тяжести.
Ожидаемый средний срок в два года на протяжении всего исследования
Выживание без цистэктомии
Временное ограничение: 15 месяцев
Время выживания без цистэктомии до событий у пациентов будет сравниваться с логарифмическим ранговым тестом.
15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CG Oncology, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Alex W Yeung, MBBS, CG Oncology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12154

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома на месте

Клинические исследования CG0070 Аденовирусный вектор

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться