Effektstudie av rekombinant adenovirus for ikke-muskelinvasiv blærekreft (BOND)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må anses som høyrisiko, med patologisk bekreftet høygradig sykdom (HG) WHO 2004
2. Pasienter må ha patologisk bevist ikke-opererbart, primært, sekundært eller samtidig karsinom in situ sykdom, definert ved å ha enten Ta og/eller T1 med CIS, eller CIS
3. Pasienter må ikke ha bevis for muskelinvasiv sykdom
4. Pasienten må signere et spesifikt informert samtykke som erkjenner at en forsinkelse av cystektomi kan føre til økt sjanse for progresjon og/eller metastaser med alvorlige eller noen ganger fatale konsekvenser.
5. Pasienter må ha mottatt minst to eller flere tidligere kurer med intravesikal terapi. BCG må ha vært en av de tidligere terapiene som ble administrert. Pasienter kan ha enten mislykket BCG-induksjonsterapi innen en seks måneders periode eller har blitt vellykket behandlet med BCG, men har senere funnet tilbakefall. Standardkuren for intravesikal terapi må inkludere seks ukentlige behandlinger (tillatt utvalg av instillasjoner per kurs er 4-9). Den andre kuren med BCG kan bestå av tre ukentlige behandlinger
6. 18 år eller eldre
7. Restsykdom ved opptjening
8. Patologisk diagnostisert overgangscelle (urotelial) blærekreft (ytterligere detaljer i 10.) pasienter hvor radikal cystektomi med kurativ hensikt er indisert for overfladisk blærekreft som er resistent mot behandling.
9. Pasienter må kunne delta i studien innen fem uker etter deres siste diagnostiske prosedyre, som vanligvis er en diagnostisk biopsi, en transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) prosedyre eller annen diagnostisk skanning som CT- og PET-prosedyrer.
10. Histopatologisk bekreftet, overgangscellekarsinom (urotelialt). Urotheliale svulster med blandet histologi (men med <50 % variant) er kvalifisert.
11. Ingen tegn på TCC i urinrøret eller nyrebekkenet ved radiologisk avbildning av øvre kanaler (f.eks. intravenøst ​​pyelogram, CT-urogram eller retrograd pyelogram) i løpet av de siste 2 årene.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.
13. Ikke gravid eller ammende
14. Pasienter med fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
15. Godta å studere spesifikt informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon
16. Tilstrekkelig baseline CBC, nyre- og leverfunksjon. Nyreparametere som beskrevet ovenfor. Absolutt antall lymfocytter ≥ 1000/μL før alle doser av CG0070
17. Pasienten skal gi en svulstprøve for bestemmelse av RB-veistatus

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk kjemoterapi eller stråling for blærekreft. Merk: Tidligere immunterapi eller intravesikal (administrert i blæren) kjemoterapi for overfladisk sykdom er akseptabelt
2. Ingen gjenværende sykdom i blærekreft, slik som pasienter som er gjort sykdomsfrie av TURBT
3. Anamnese med anafylaktiske reaksjoner etter eksponering for humaniserte eller humane terapeutiske monoklonale antistoffer, overfølsomhet overfor GM-CSF eller gjæravledede produkter, klinisk betydningsfulle allergiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet eller tidligere reaksjon på noen av formuleringshjelpestoffene i studiemedikamentene.
4. Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV.
5. Forventet bruk av kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunterapi som ikke er spesifisert i studieprotokollen under studien
6. Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studievaksine farlig for pasienten, vil skjule tolkningen av uønskede hendelser, eller kirurgisk reseksjon. Forventet bruk av kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunterapi som ikke er spesifisert i studieprotokollen under studien
7. Systemisk behandling på alle kliniske undersøkelser innen 28 dager før registrering.
8. Samtidig behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler, inkludert ethvert systemisk steroid (unntak: inhalerte eller topisk påførte steroider, og akutte og kroniske standarddoser av NSAIDs, er tillatt). Bruk av en kort kur (dvs. ≤ 1 dag) med et glukokortikoid er akseptabelt for å forhindre en reaksjon på IV-kontrasten som brukes til CT-skanninger.
9. Immunsuppressiv behandling, inkludert: ciklosporin, antitymocyttglobulin eller takrolimus innen 3 måneder etter studiestart.
10. Historie om tidligere eksperimentell kreftvaksinebehandling (f.eks. dendritisk celleterapi, varmesjokkvaksine)
11. Historie med partiell cystektomi ved primærtumor i blærekreft.
12. Anamnese med anafylaktiske reaksjoner etter eksponering for humaniserte eller humane terapeutiske monoklonale antistoffer, overfølsomhet overfor GM-CSF eller gjæravledede produkter, klinisk betydningsfulle allergiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet eller tidligere reaksjon på noen av formuleringshjelpestoffene i studiemedikamentene.
13. Historie med stadium III eller større kreft, unntatt urotelkreft. Basal- eller plateepitelhudkreft må være tilstrekkelig behandlet og forsøkspersonen må være sykdomsfri på registreringstidspunktet. Personer med kreft i stadium I eller II må ha vært tilstrekkelig behandlet og vært sykdomsfrie i ≥ 3 år ved registreringstidspunktet.
14. Samtidig aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, uveitt)
15. Progressiv viral eller bakteriell infeksjon
16. Alle infeksjoner må løses og pasienten må forbli afebril i syv dager uten antibiotika før den settes på studie
17. Enhver underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studievaksine farlig for pasienten, vil skjule tolkningen av uønskede hendelser, eller ikke tillate adekvat kirurgisk reseksjon.
18. Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren og stedets personell